Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab, Metotrexat, Vinkristinsulfat, Prokarbazinhydroklorid och Cytarabin med eller utan strålbehandling vid behandling av patienter med primärlymfom i centrala nervsystemet

13 juli 2023 uppdaterad av: Radiation Therapy Oncology Group

Fas II randomiserad studie av rituximab, metotrexat, prokarbazin, vinkristin och cytarabin med och utan lågdos strålbehandling från hela hjärnan för lymfom i det primära centrala nervsystemet

MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt. Vissa hittar cancerceller och hjälper till att döda dem eller bär cancerdödande ämnen till dem. Andra stör cancercellernas förmåga att växa och spridas. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom metotrexat, vinkristinsulfat, prokarbazinhydroklorid och cytarabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda cancerceller. Det är ännu inte känt om rituximab och kombinationskemoterapi är effektivare när de ges med eller utan strålbehandling vid behandling av patienter med primärt lymfom i centrala nervsystemet.

SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur bra att ge rituximab och kombinationskemoterapi med eller utan strålbehandling fungerar vid behandling av patienter med primärt lymfom i centrala nervsystemet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att bestämma median progressionsfri överlevnad (PFS) i båda armarna på en avsikt att behandla.

Sekundär

  • För att fastställa total överlevnad (OS) definierad som intervallet från randomisering till död på grund av någon orsak.
  • För att bestämma behandlingsrelaterade neurotoxicitetsfrekvenser och sjukdomsrelaterad kognitiv försämring i varje arm, genom följande metoder: prospektiv formell neuropsykologisk utvärdering, användning av konkurrerande riskmetod för att ta hänsyn till döden som en konkurrerande risk för neurotoxicitet eller kognitiv försämring från återfallande tumörbörda/ räddningsbehandling och förekomst av kliniskt definierad neurotoxicitet enligt utredarens bedömning.
  • För att avgöra om det finns skillnader mellan de två behandlingsarmarna när det gäller hälsorelaterad livskvalitet och symtom över tid.
  • För att bestämma svarsfrekvensen (partiellt svar (PR) och fullständigt svar (CR)) efter metotrexatbaserad kemoterapi och efter konsoliderad strålbehandling av hela hjärnan (WBRT).
  • För att fastställa kemoterapirelaterad toxicitet, mätt med Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v.4.0.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade enligt Memorial Sloan-Kettering Cancer Centers rekursiv partitionerande analys (RPA) klassificering för primärt lymfom i centrala nervsystemet på ålder och Karnofsky prestationsstatus (KPS) (klass 1: ålder ≤ 50 år vs klass 2: ålder > 50 år och KPS ≥ 70 % vs klass 3: ålder > 50 år och KPS < 70 %). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

91

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Rancho Cordova, California, Förenta staterna, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Rohnert Park, California, Förenta staterna, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Förenta staterna, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • South San Francisco, California, Förenta staterna, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
        • Cadence Cancer Center in Warrenville
    • Maine
      • Portland, Maine, Förenta staterna, 04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • Maine Medical Center- Scarborough Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • West Michigan Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Förenta staterna, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • University Pointe
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19103
        • American College of Radiology Imaging Network
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center CCOP Research Base
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Förenta staterna, 53051
        • Community Memorial Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL) som involverar hjärnan, vilket visas genom kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) och histologisk bekräftelse av något av följande inom 6 veckor före registrering:

    • En positiv cerebral spinalvätska (CSF) cytologi för lymfom eller en monoklonal lymfocytpopulation enligt definition av cellytmarkörer
    • En biopsi av glaskroppen eller uvea som visar non-Hodgkins lymfom
    • Hjärnbiopsi

    Obs: Patienter hos vilka typen av lymfom inte kunde fastställas eller är okänd (t.ex. inte tillräckligt med vävnad för ytterligare analys) antas ha ett B-cellslymfom och är kvalificerade.

  2. Patienten måste gå med på att skicka in vävnad (d.v.s. de ursprungliga H/E-färgade objektglasen och immunhistokemistudier) för central patologigranskning efter registrering.
  3. Inga tecken på systemiskt non-Hodgkin-lymfom, vilket framgår av en datortomografi (CT)-skanning av bröstet, buken och bäckenet inom 6 veckor före registreringen (Obs: Benmärgsbiopsi krävs inte för registrering men måste erhållas före start av behandling.)
  4. Ålder ≥ 18
  5. Anamnes och fysisk undersökning inom 6 veckor efter registrering

  6. Karnofsky prestandastatus (KPS) lika med 50 eller högre, med följande undantag

    • Patienter med KPS 30 till 50 är berättigade om orsaken till den dåliga prestationsstatusen är neurologisk underskott från primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS). (Patienter med KPS 30 till 50 på grund av andra orsaker än primärt CNS-lymfom är inte berättigade. Patienter med KPS under 30 av någon anledning är inte berättigade)

  7. Patienten måste ha dokumentation om negativ HIV-1-test inom 6 veckor före studieregistrering (separat rådgivning och samtycke enligt institutionella riktlinjer)

  8. Fullständigt blodvärde (CBC)/differential erhållen inom 2 veckor före studieregistrering, med adekvat benmärgsfunktion definierad enligt följande:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3;
    • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3;
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl (Obs: Användning av transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl är acceptabelt.);

  9. Adekvat leverfunktion inom 2 veckor före studieregistrering, definierad enligt följande:

    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Aspartataminotransferas (ASAT) <2,5 gånger övre normalgräns

  10. Tillräcklig njurfunktion inom 2 veckor före studieregistrering, definierad enligt följande

    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
    • Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 50cc/min/1,73m2, med Cockcroft-Gault-ekvationen, enligt följande:

    Hane: CrCl (ml/min) = (140-ålder) X (Faktisk vikt i kg) / 72 x serumkreatinin (mg/dl).

    Hona: CrCl (ml/min) = (140-ålder) X (Faktisk vikt i kg) X 0,85 / 72 x serumkreatinin (mg/dl).

    Obs: En uppmätt CrCl från en 24-timmars urinuppsamling kan också användas.

  11. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under behandlingen
  12. Patienten måste ge studiespecifikt informerat samtycke innan studieregistrering
  13. Patienten måste kunna svälja piller.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i minst 3 år (till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan eller livmoderhalsen tillåtna)
  2. Tidigare behandling med kemoterapi eller strålbehandling för lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi; Observera att tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten; se avsnitt 1
  3. Tidigare kranial bestrålning

  4. Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

    • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna;
    • Transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
    • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället;
    • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi inom 30 dagar före registrering
    • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för leverfunktion och koagulationsparametrar inte krävs för inträde i detta protokoll.
    • Känd redan existerande immunbrist som ses hos organtransplanterade mottagare.
  5. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
  6. Tidigare allergisk reaktion mot något av studieläkemedlen som ingår i detta protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kemoterapi
Rituximab, metotrexat, prokarbazin under fyra 28-dagarscykler med vinkristin under de första två cyklerna, följt 3-5 veckor senare av två 28-dagarscykler med cytarabin.
Biologisk: Rituximab
En 28-dagarscykel = 500 mg/m^2 intravenöst dag 1 och dag 5.
Läkemedel: Cytarabin
En 28-dagarscykel = 3 g/m^2 intravenöst dag 1 och dag 2.
Läkemedel: Metotrexat
En 28-dagarscykel = 3,5 g/m^2 intravenöst (standard hydrering/leucovorinstöd) på dag 2.
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Prokarbazin
En 28-dagarscykel = 100 mg/m^2 oralt dag 2-8.
Läkemedel: Vincristine
En 28-dagarscykel = 1,4 mg/m^2 intravenöst, dos begränsad till 2,4 mg, dag 2 och dag 16.
Experimentell: Kemoterapi + Lågdos WBRT
Rituximab, metotrexat, prokarbazin under fyra 28-dagarscykler med vinkristin under de första två cyklerna, följt 2-5 veckor senare av 3 veckors lågdos strålbehandling för hela hjärnan (WBRT), följt 3-5 veckor senare av två 28- dagcykler av cytarabin.
Biologisk: Rituximab
En 28-dagarscykel = 500 mg/m^2 intravenöst dag 1 och dag 5.
Läkemedel: Cytarabin
En 28-dagarscykel = 3 g/m^2 intravenöst dag 1 och dag 2.
Läkemedel: Metotrexat
En 28-dagarscykel = 3,5 g/m^2 intravenöst (standard hydrering/leucovorinstöd) på dag 2.
Andra namn:
  • MTX
Läkemedel: Prokarbazin
En 28-dagarscykel = 100 mg/m^2 oralt dag 2-8.
Läkemedel: Vincristine
En 28-dagarscykel = 1,4 mg/m^2 intravenöst, dos begränsad till 2,4 mg, dag 2 och dag 16.
Strålning: lågdos strålbehandling av hela hjärnan
Total dos på 2340 cGy administrerad som 13 dagliga fraktioner av 180 cGy under 3 veckor. Deltagare med progressiv sjukdom på magnetisk resonanstomografi (MRT) får inte WBRT.
Andra namn:
  • WBRT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,3 år.
Progression definieras som något av följande: mer än 25 % ökning av den kontrasthöjande lesionen som ses vid magnetisk resonanstomografi (MRT) jämfört med baslinjen eller bästa svar; ny plats för sjukdomen (centrala nervsystemet eller systemiskt); återkommande eller ny okulär sjukdom; återkommande eller positiv cerebrospinalvätska (CSF) cytologi. Progressionsfri överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till datum för första progression, död eller senast kända uppföljning (censurerad). Progressionsfri överlevnad uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,3 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,3 år.
Total överlevnadstid definieras som tiden från randomisering till dödsdatum av valfri orsak eller senast kända uppföljning (censurerad). Total överlevnad uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
Från randomisering till sista uppföljning. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,3 år.
Andel deltagare som upplever partiell respons eller fullständig respons
Tidsram: Efter 4:e cykeln av kemoterapi, cirka 4 månader efter randomisering.
Svaret utvärderades med hjälp av de internationella kriterierna som föreslagits av kriterierna för studiegruppen för internationella primära centrala nervsystemets lymfom (PCNSL). Fullständig respons definierades som ingen hjärnförstärkning av kontrast vid magnetisk resonanstomografi (MRT), ingen användning av kortikosteroider under minst 2 veckor, en normal ögonundersökning och negativ CSF-cytologi. Partiell respons definierades som minst 50 % minskning av förstärkande tumör på MRT jämfört med baslinjeavbildning, ingen eller mindre abnormitet av retinalt pigmentepitel (RPE) och negativ CSF-cytologi.
Efter 4:e cykeln av kemoterapi, cirka 4 månader efter randomisering.
Fördelning av deltagare efter högsta grad av biverkning relaterade till protokollbehandling
Tidsram: I slutet av varje 28-dagars kemoterapicykel, sedan varannan månad i två år med start 4 veckor efter behandling, sedan var sjätte månad i 3 år, sedan årligen. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,3 år.
Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 4.0) graderar svårighetsgraden av biverkningar från 1=lindrigt till 5=död. Sammanfattande data tillhandahålls i detta resultatmått; se Biverkningsmodulen för specifika biverkningsdata. Biverkningar som rapporterats som definitivt, sannolikt eller möjligen relaterade till protokollbehandling anses vara relaterade till behandlingen.
I slutet av varje 28-dagars kemoterapicykel, sedan varannan månad i två år med start 4 veckor efter behandling, sedan var sjätte månad i 3 år, sedan årligen. Maximal uppföljning vid analystillfället var 7,3 år.
Global Heath Status (GHS)-poäng från European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: EORTC QLQ-C30 administrerades vid baslinjen, efter behandlingscykel 4 (4 månader), sedan var sjätte månad efter avslutad behandling (7 månader) i fem år.
Global Health Status beräknas från två frågor om EORTC QLQ-C30. Frågesvaren sträcker sig från 1 "mycket dålig" till 7 "utmärkt" så att ett högre svar indikerar bättre livskvalitet (QOL). Medelvärdet av dessa svar transformeras linjärt till ett intervall från 0 (sämst) till 100 (bäst). Data fram till fem år efter avslutad protokollbehandling ingår i analysen, medan sammanfattande data tillhandahålls endast under tre år på grund av mycket få deltagare efter den tidpunkten.
EORTC QLQ-C30 administrerades vid baslinjen, efter behandlingscykel 4 (4 månader), sedan var sjätte månad efter avslutad behandling (7 månader) i fem år.
Andel deltagare med neurokognitivt misslyckande
Tidsram: Neurokognitiva funktionstester administrerades vid baslinjen, efter behandlingscykel 4 (4 månader), sedan var sjätte månad efter avslutad behandling (7 månader) under fem år. Tvåårspriser anges här.
Neurokognitivt misslyckande definieras som kognitivt misslyckande på två eller flera av följande test: Hopkins Verbal Learning Test - Revised (HVLT-R) Free Recall, HVLT-R Delayed Recall, HVLT-R Delayed Recognition, Trail Making Test Part A, Trail Making Test del B, och Controlled Oral Word Association. Kognitivt misslyckande för varje test definieras som en förändring från baslinjen i råpoäng (postbaslinjepoäng - baslinjepoäng) vid eller överstigande den minimalt viktiga skillnaden som rapporterats i litteraturen [bestäms av metoden för tillförlitlig förändringsindex (RCI)] på -5, -3, -2,12, 26 respektive -12, vilket indikerar en försämring av neurokognitiv funktion. Tid till neurokognitivt misslyckande definieras som tiden från randomisering till datum för första misslyckande, senast kända uppföljning (censurerad) eller död utan misslyckande (konkurrerande risk). Felfrekvensen uppskattas med den kumulativa incidensmetoden och fördelningarna av feltider jämförs mellan armarna. Uppskattningar för två år ges här.
Neurokognitiva funktionstester administrerades vid baslinjen, efter behandlingscykel 4 (4 månader), sedan var sjätte månad efter avslutad behandling (7 månader) under fem år. Tvåårspriser anges här.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Antonio Omuro, MD, Yale University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

19 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

20 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2011

Första postat (Beräknad)

21 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RTOG 1114
  • CDR0000703682
  • NCI-2011-02678 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera