Rituximab, méthotrexate, sulfate de vincristine, chlorhydrate de procarbazine et cytarabine avec ou sans radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central

Critère d'intégration:

1. Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B impliquant le cerveau, tel que démontré par imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré et confirmation histologique par l'un des éléments suivants dans les 6 semaines précédant l'enregistrement :

   • Une cytologie positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour le lymphome ou une population de lymphocytes monoclonaux telle que définie par les marqueurs de surface cellulaire
   • Une biopsie du vitré ou de l'uvée démontrant un lymphome non hodgkinien
   • Biopsie cérébrale

   Remarque : Les patients chez qui le type de lymphome n'a pas pu être déterminé ou est inconnu (p. ex., pas assez de tissu pour une analyse plus approfondie) sont supposés avoir un lymphome à cellules B et sont éligibles.

2. Le patient doit accepter de soumettre des tissus (c'est-à-dire les lames colorées H/E originales et les études d'immunohistochimie) pour un examen central de la pathologie après l'inscription.
3. Aucune preuve de lymphome systémique non hodgkinien, comme le démontre une tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 6 semaines précédant l'inscription (remarque : la biopsie de la moelle osseuse n'est pas requise pour l'inscription, mais doit être obtenue avant le début de traitement.)
4. Âge ≥ 18
5. Antécédents et examen physique dans les 6 semaines suivant l'inscription

6. Statut de performance de Karnofsky (KPS) égal à 50 ou supérieur, à l'exception suivante

   • Les patients avec un KPS de 30 à 50 sont éligibles si la raison du faible indice de performance est un déficit neurologique dû à un lymphome primitif du système nerveux central (SNC). (Les patients avec KPS 30 à 50 pour des raisons autres que le lymphome primaire du SNC ne sont pas éligibles. Les patients atteints de KPS de moins de 30 ans pour quelque raison que ce soit ne sont pas éligibles)

7. Le patient doit avoir une documentation de test VIH-1 négatif dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude (Conseil et consentement séparés selon les directives institutionnelles)

8. Numération sanguine complète (CBC)/différentiel obtenu dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude, avec une fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/mm3 ;
   • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3 ;
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl (Remarque : le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour obtenir une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable.) ;

9. Fonction hépatique adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude, définie comme suit :

   • Bilirubine < 2,0 mg/dl
   • Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale

10. Fonction rénale adéquate dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude, définie comme suit

    • Créatinine sérique < 1,5 mg/dl
    • Clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 50cc/min/1.73m2, à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault, comme suit :

    Homme : CrCl (ml/min) = (140-âge) X (Poids réel en kg) / 72 x créatinine sérique (mg/dl).

    Femme : ClCr (ml/min) = (140-âge) X (Poids réel en kg) X 0,85 / 72 x Créatinine sérique (mg/dl).

    Remarque : Une CrCl mesurée à partir d'une collecte d'urine de 24 heures peut également être utilisée.

11. Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent accepter de pratiquer une contraception adéquate pendant le traitement
12. Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'inscription à l'étude
13. Le patient doit être capable d'avaler des comprimés.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 3 ans (par exemple, le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé)
2. Traitement antérieur par chimiothérapie ou radiothérapie pour un lymphome ou une leucémie lymphoïde chronique ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ; voir rubrique 1
3. Irradiation crânienne préalable

4. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

   • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois ;
   • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois ;
   • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription ;
   • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'inscription
   • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique et les paramètres de coagulation ne sont pas nécessaires pour entrer dans ce protocole.
   • Immunodéficience préexistante connue chez le receveur d'une greffe d'organe.
5. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
6. Réaction allergique antérieure à l'un des médicaments à l'étude impliqués dans ce protocole.