利妥昔单抗、甲氨蝶呤、硫酸长春新碱、盐酸丙卡巴肼和阿糖胞苷联合或不联合放疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者
2023年7月13日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group
利妥昔单抗、甲氨蝶呤、丙卡巴肼、长春新碱和阿糖胞苷伴或不伴低剂量全脑放疗治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的 II 期随机研究
理由：单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以通过不同的方式阻止癌症的生长。 有些发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。 其他干扰癌细胞生长和扩散的能力。 化疗中使用的药物，如甲氨蝶呤、硫酸长春新碱、盐酸丙卡巴肼和阿糖胞苷，以不同的方式阻止癌细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 放射疗法使用高能 X 射线杀死癌细胞。 目前尚不清楚在治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者时，利妥昔单抗和联合化疗联合或不联合放疗是否更有效。
目的：这项随机 II 期试验研究给予利妥昔单抗和联合化疗联合或不联合放疗在治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 在意向治疗的基础上确定两组的中位无进展生存期 (PFS)。
中学
- 确定总生存期 (OS)，定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间间隔。
- 通过以下方法确定每组与治疗相关的神经毒性率和与疾病相关的认知恶化：前瞻性正式神经心理学评估，利用竞争风险方法将死亡作为神经毒性或复发性肿瘤负担导致的认知恶化的竞争风险来考虑/根据研究者的评估，挽救治疗和临床定义的神经毒性的发生率。
- 确定两个治疗组在与健康相关的生活质量和随时间变化的症状方面是否存在差异。
- 确定基于甲氨蝶呤的化疗和巩固全脑放疗 (WBRT) 后的反应（部分反应 (PR) 和完全反应 (CR)）率。
- 确定化疗相关毒性，通过常见不良反应毒性标准 (CTCAE) v.4.0 测量。
大纲：这是一项多中心研究。 根据纪念斯隆-凯特琳癌症中心递归分区分析 (RPA) 对原发性中枢神经系统淋巴瘤的年龄分类和 Karnofsky 体能状态 (KPS) 对患者进行分层（1 级：年龄≤ 50 岁 vs 2 级：年龄 > 50 岁和 KPS ≥ 70% 对比 3 级：年龄 > 50 岁且 KPS < 70%)。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
91
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tel Aviv、以色列、64239
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham、Alabama、美国、35243
- The Kirklin Clinic at Acton Road
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85027
- Arizona Oncology-Deer Valley Center
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Saint Joseph's Hospital and Medical Center
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Scottsdale、Arizona、美国、85260
- Arizona Oncology Services Foundation
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California
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Fresno、California、美国、93720
- Fresno Cancer Center
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Rancho Cordova、California、美国、95670
- Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
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Rohnert Park、California、美国、94928
- Rohnert Park Cancer Center
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Roseville、California、美国、95678
- The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
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Sacramento、California、美国、95823
- South Sacramento Cancer Center
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Santa Clara、California、美国、95051
- Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
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South San Francisco、California、美国、94080
- Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
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Colorado
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Colorado Springs、Colorado、美国、80907
- Penrose-Saint Francis Healthcare
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Idaho
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Boise、Idaho、美国、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Medical Center
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Warrenville、Illinois、美国、60555
- Cadence Cancer Center in Warrenville
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center-Bramhall Campus
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Scarborough、Maine、美国、04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Nevada Cancer Research Foundation CCOP
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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-
New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
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-
New York
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
West Chester、Ohio、美国、45069
- University Pointe
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-
Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、美国、17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
- American College of Radiology Imaging Network
-
Wilkes-Barre、Pennsylvania、美国、18711
- Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center CCOP Research Base
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Wisconsin
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Menomonee Falls、Wisconsin、美国、53051
- Community Memorial Hospital
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert and The Medical College of Wisconsin
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Waukesha、Wisconsin、美国、53188
- Waukesha Memorial Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
累及大脑的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，如注册前 6 周内通过对比增强磁共振成像 (MRI) 和以下其中一项组织学确认所证实：
- 淋巴瘤脑脊液 (CSF) 细胞学阳性或由细胞表面标志物定义的单克隆淋巴细胞群
- 玻璃体或葡萄膜活检显示非霍奇金淋巴瘤
- 脑活检
注意：淋巴瘤类型无法确定或未知（例如，没有足够的组织进行进一步分析）的患者被假定为患有 B 细胞淋巴瘤并且符合条件。
- 患者必须同意提交组织（即原始 H/E 染色载玻片和免疫组织化学研究），以便在注册后进行中央病理学审查。
- 登记前 6 周内胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 表明没有系统性非霍奇金淋巴瘤的证据（注意：登记不需要骨髓活检，但必须在开始前获得治疗。）
- 年龄 ≥ 18
- 注册后 6 周内的病史和体格检查
Karnofsky 绩效状态 (KPS) 等于或高于 50，但以下情况除外
• 如果体能状态不佳的原因是原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤引起的神经功能缺损，则 KPS 30 至 50 的患者符合条件。 （由于原发性 CNS 淋巴瘤以外的原因导致 KPS 30 至 50 的患者不符合资格。 因任何原因 KPS 低于 30 的患者均不符合资格）
- 患者必须在研究注册前 6 周内获得 HIV-1 检测阴性的文件（根据机构指南单独咨询和同意）
在研究注册前 2 周内获得的全血细胞计数 (CBC)/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 个细胞/mm3；
- 血小板≥100,000个细胞/mm3；
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8.0 g/dl（注意：可以通过输血或其他干预措施使 Hgb ≥ 8.0 g/dl。）；
研究注册前 2 周内有足够的肝功能，定义如下：
- 胆红素 < 2.0 毫克/分升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常上限的 2.5 倍
研究注册前 2 周内有足够的肾功能，定义如下
- 血清肌酐 < 1.5 mg/dl
- 计算的肌酐清除率 (CrCl) > 50cc/min/1.73m2， 使用 Cockcroft-Gault 方程，如下所示：
男性：肌酐清除率（毫升/分钟）=（140 岁）X（实际体重千克）/72 x 血清肌酐 (毫克/分升)。
女性：肌酐清除率（毫升/分钟）=（140 岁）X（实际体重千克）X 0.85 / 72 x 血清肌酐（毫克/分升）。
注意：也可以使用 24 小时尿液收集的 CrCl 测量值。
- 有生育能力的女性和男性参与者必须同意在治疗期间采取充分的避孕措施
- 患者必须在研究注册前提供研究特定的知情同意书
- 患者必须能够吞咽药片。
排除标准：
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 3 年无病（例如，乳腺癌、口腔癌或子宫颈原位癌均允许）
- 先前接受过淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的化疗或放疗；请注意，允许对不同的癌症进行先前的化学疗法；见第 1 节
- 先前的颅脑照射
严重的活动性合并症，定义如下：
- 最近 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭；
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死；
- 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染；
- 注册前 30 天内慢性阻塞性肺疾病恶化或其他需要住院治疗或排除研究治疗的呼吸系统疾病
- 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但是请注意，加入本协议不需要肝功能和凝血参数的实验室测试。
- 器官移植受者中已知的预先存在的免疫缺陷。
- 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。
- 对本协议中涉及的任何研究药物有过过敏反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：化疗
利妥昔单抗、甲氨蝶呤、丙卡巴肼四个 28 天周期，前两个周期使用长春新碱，随后 3-5 周后是两个 28 天周期的阿糖胞苷。
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一个 28 天周期 = 在第 1 天和第 5 天静脉注射 500 mg/m^2。
一个 28 天周期 = 在第 1 天和第 2 天静脉注射 3 g/m^2。
一个 28 天周期 = 第 2 天静脉注射 3.5 g/m^2（标准水化/亚叶酸支持）。
其他名称：
一个 28 天周期 = 在第 2-8 天口服 100 mg/m^2。
一个 28 天周期 = 1.4 mg/m^2 静脉注射，剂量上限为 2.4mg，第 2 天和第 16 天。
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实验性的：化疗 + 低剂量 WBRT
利妥昔单抗、甲氨蝶呤、丙卡巴肼四个 28 天周期，前两个周期使用长春新碱，2-5 周后进行 3 周低剂量全脑放疗 (WBRT)，随后 3-5 周后进行两个 28-阿糖胞苷的日周期。
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一个 28 天周期 = 在第 1 天和第 5 天静脉注射 500 mg/m^2。
一个 28 天周期 = 在第 1 天和第 2 天静脉注射 3 g/m^2。
一个 28 天周期 = 第 2 天静脉注射 3.5 g/m^2（标准水化/亚叶酸支持）。
其他名称：
一个 28 天周期 = 在第 2-8 天口服 100 mg/m^2。
一个 28 天周期 = 1.4 mg/m^2 静脉注射，剂量上限为 2.4mg，第 2 天和第 16 天。
总剂量为 2340 cGy，在 3 周内分 13 次每天服用 180 cGy。
磁共振成像 (MRI) 显示疾病进展的参与者不接受 WBRT。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.3 年。
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进展定义为以下任一情况： 与基线或最佳反应相比，磁共振成像 (MRI) 上看到的对比增强病变增加超过 25%；新的疾病部位（中枢神经系统或全身）；复发性或新发眼部疾病；复发性或阳性脑脊液 (CSF) 细胞学。
无进展生存时间定义为从随机化到首次进展、死亡或最后一次已知随访（截尾）日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估计无进展生存率。
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从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.3 年。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.3 年。
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总生存时间定义为从随机化到任何原因死亡或最后一次已知随访（截尾）的时间。
总体存活率通过 Kaplan-Meier 方法估算。
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从随机化到最后一次随访。分析时的最长随访时间为 7.3 年。
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经历部分反应或完全反应的参与者百分比
大体时间：第 4 个化疗周期后，大约在随机分组后 4 个月。
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使用国际原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 研究组标准提出的国际标准评估反应。
完全反应被定义为磁共振成像 (MRI) 上无造影剂脑增强、至少 2 周未使用皮质类固醇、正常眼科检查和阴性 CSF 细胞学检查。
部分反应定义为与基线成像相比，MRI 上增强的肿瘤至少减少 50%，没有或轻微的视网膜色素上皮 (RPE) 异常，以及 CSF 细胞学阴性。
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第 4 个化疗周期后，大约在随机分组后 4 个月。
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按与方案治疗相关的最高级别不良事件分布的参与者
大体时间：在每个化疗 28 天周期结束时，然后每 2 个月一次，持续两年，从治疗后 4 周开始，然后每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次。分析时的最长随访时间为 7.3 年。
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Common Terminology Criteria for Adverse Events（4.0 版）将不良事件的严重程度从 1 = 轻微到 5 = 死亡进行分级。
该成果指标中提供了汇总数据；有关特定的不良事件数据，请参阅不良事件模块。
报告为明确、可能或可能与方案治疗相关的不良事件被认为与治疗相关。
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在每个化疗 28 天周期结束时，然后每 2 个月一次，持续两年，从治疗后 4 周开始，然后每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次。分析时的最长随访时间为 7.3 年。
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欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷全球健康状况 (GHS) 评分 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：EORTC QLQ-C30 在基线、治疗第 4 周期（4 个月）后施用，然后在治疗结束后（7 个月）每六个月施用一次，持续五年。
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全球健康状况根据 EORTC QLQ-C30 上的两个问题计算得出。
问题回答范围从 1“非常差”到 7“优秀”，因此较高的回答表明生活质量 (QOL) 较好。
这些响应的平均值线性变换为 0（最差）到 100（最好）的范围。
分析中包括方案治疗结束后五年内的数据，而由于该时间点之后参与者很少，因此仅提供三年内的汇总数据。
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EORTC QLQ-C30 在基线、治疗第 4 周期（4 个月）后施用，然后在治疗结束后（7 个月）每六个月施用一次，持续五年。
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患有神经认知障碍的参与者的百分比
大体时间：在基线、治疗第 4 周期（4 个月）后进行神经认知功能测试，然后在治疗结束后（7 个月）每六个月进行一次神经认知功能测试，持续五年。此处提供两年费率。
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神经认知失败被定义为以下两项或多项测试中的认知失败：霍普金斯言语学习测试 - 修订版 (HVLT-R) 自由回忆、HVLT-R 延迟回忆、HVLT-R 延迟识别、轨迹制作测试 A 部分、轨迹制作测试 B 部分，以及受控口语联想。
每个测试的认知失败被定义为原始分数（基线后分数 - 基线分数）相对于基线的变化等于或超过文献中报告的最小重要差异[由可靠变化指数（RCI）方法确定]-5，分别为-3、-2、12、26和-12，表明神经认知功能恶化。
神经认知失败的时间定义为从随机分组到第一次失败、最后一次已知随访（审查）或无失败死亡（竞争风险）的时间。
使用累积发生率方法估计故障率，并比较各组之间的故障时间分布。
这里提供了两年的估计。
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在基线、治疗第 4 周期（4 个月）后进行神经认知功能测试，然后在治疗结束后（7 个月）每六个月进行一次神经认知功能测试，持续五年。此处提供两年费率。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Antonio Omuro, MD、Yale University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年9月1日
初级完成 (实际的)
2020年3月19日
研究完成 (实际的)
2022年5月20日
研究注册日期
首次提交
2011年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月20日
首次发布 (估计的)
2011年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月13日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- RTOG 1114
- CDR0000703682
- NCI-2011-02678 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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