Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rituximab, Methotrexate, Vincristine Sulfate, Procarbazine Hydrochloride og Cytarabin med eller uten strålebehandling ved behandling av pasienter med primært sentralnervesystem lymfom

13. juli 2023 oppdatert av: Radiation Therapy Oncology Group

Fase II randomisert studie av rituximab, metotreksat, prokarbazin, vinkristin og cytarabin med og uten lavdose strålebehandling av hele hjernen for primært sentralnervesystem lymfom

RASIONAL: Monoklonale antistoffer, som rituximab, kan blokkere kreftvekst på forskjellige måter. Noen finner kreftceller og hjelper til med å drepe dem eller bærer kreftdrepende stoffer til dem. Andre forstyrrer kreftcellenes evne til å vokse og spre seg. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som metotreksat, vinkristinsulfat, prokarbazinhydroklorid og cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe kreftceller. Det er ennå ikke kjent om rituximab og kombinasjonskjemoterapi er mer effektive når de gis med eller uten strålebehandling ved behandling av pasienter med primært sentralnervesystemlymfom.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt det å gi rituximab og kombinasjonskjemoterapi med eller uten strålebehandling fungerer ved behandling av pasienter med primært sentralnervesystemlymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme median progresjonsfri overlevelse (PFS) i begge armer på intent-to-treat-basis.

Sekundær

  • For å bestemme total overlevelse (OS) definert som intervallet fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
  • For å bestemme behandlingsrelaterte nevrotoksisitetsrater og sykdomsrelatert kognitiv forverring i hver arm, gjennom følgende metoder: prospektiv formell nevropsykologisk evaluering, bruk av konkurrerende risikometodikk for å redegjøre for død som en konkurrerende risiko for nevrotoksisitet eller kognitiv forverring fra residiverende tumorbyrde/ bergingsbehandling og forekomst av klinisk definert nevrotoksisitet i henhold til etterforskerens vurdering.
  • For å avgjøre om det eksisterer forskjeller mellom de to behandlingsarmene når det gjelder helserelatert livskvalitet og symptomer over tid.
  • For å bestemme respons (partiell respons (PR) og fullstendig respons (CR)) rate etter metotreksatbasert kjemoterapi og etter konsolidering av helhjernestrålebehandling (WBRT).
  • For å bestemme kjemoterapirelatert toksisitet, målt ved Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), v.4.0.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasienter er stratifisert i henhold til Memorial Sloan-Kettering Cancer Center rekursiv-partisjonerende analyse (RPA) klassifisering for primær sentralnervesystem lymfom på alder og Karnofsky ytelsesstatus (KPS) (klasse 1: alder ≤ 50 år vs klasse 2: alder > 50 år og KPS ≥ 70 % vs klasse 3: alder > 50 år og KPS < 70 %). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
        • The Kirklin Clinic at Acton Road
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85027
        • Arizona Oncology-Deer Valley Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
        • Saint Joseph's Hospital and Medical Center
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85260
        • Arizona Oncology Services Foundation
    • California
      • Fresno, California, Forente stater, 93720
        • Fresno Cancer Center
      • Rancho Cordova, California, Forente stater, 95670
        • Kaiser Permanente-Rancho Cordova Cancer Center
      • Rohnert Park, California, Forente stater, 94928
        • Rohnert Park Cancer Center
      • Roseville, California, Forente stater, 95678
        • The Permanente Medical Group-Roseville Radiation Oncology
      • Sacramento, California, Forente stater, 95823
        • South Sacramento Cancer Center
      • Santa Clara, California, Forente stater, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • South San Francisco, California, Forente stater, 94080
        • Kaiser Permanente Cancer Treatment Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
        • Penrose-Saint Francis Healthcare
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Cadence Cancer Center in Warrenville
    • Maine
      • Portland, Maine, Forente stater, 04102
        • Maine Medical Center-Bramhall Campus
      • Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
        • Maine Medical Center- Scarborough Campus
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007
        • West Michigan Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89106
        • Nevada Cancer Research Foundation CCOP
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center at Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center Commack
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • University Pointe
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19103
        • American College of Radiology Imaging Network
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Forente stater, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center CCOP Research Base
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls, Wisconsin, Forente stater, 53051
        • Community Memorial Hospital
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert and The Medical College of Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • Waukesha Memorial Hospital
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) som involverer hjernen, som demonstrert ved kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (MRI) og histologisk bekreftelse av en av følgende innen 6 uker før registrering:

    • En positiv cerebral spinalvæske (CSF) cytologi for lymfom eller en monoklonal lymfocyttpopulasjon som definert av celleoverflatemarkører
    • En biopsi av glasslegemet eller uvea som viser non-Hodgkins lymfom
    • Hjernebiopsi

    Merk: Pasienter hvor typen lymfom ikke kunne bestemmes eller er ukjent (f.eks. ikke nok vev for videre analyse) antas å ha et B-celle lymfom og er kvalifisert.

  2. Pasienten må godta å sende inn vev (dvs. de originale H/E-fargede lysbildene og immunhistokjemistudiene) for sentral patologigjennomgang etter registrering.
  3. Ingen bevis for systemisk non-Hodgkin lymfom som vist ved en computertomografi (CT) skanning av bryst, mage og bekken innen 6 uker før registrering (Merk: Benmargsbiopsi er ikke nødvendig for registrering, men må innhentes før start av behandling.)
  4. Alder ≥ 18
  5. Anamnese og fysisk undersøkelse innen 6 uker etter registrering

  6. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) lik 50 eller høyere, med følgende unntak

    • Pasienter med KPS 30 til 50 er kvalifisert hvis årsaken til den dårlige ytelsesstatusen er nevrologisk defekt fra primært sentralnervesystem (CNS) lymfom. (Pasienter med KPS 30 til 50 på grunn av andre årsaker enn primært CNS-lymfom er ikke kvalifisert. Pasienter med KPS under 30 år uansett årsak er ikke kvalifisert)

  7. Pasienten må ha dokumentasjon på negativ HIV-1-testing innen 6 uker før studieregistrering (Separat rådgivning og samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer)

  8. Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial oppnådd innen 2 uker før studieregistrering, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3;
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3;
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl (Merk: Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt.);

  9. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 2 uker før studieregistrering, definert som følger:

    • Bilirubin < 2,0 mg/dl
    • Aspartataminotransferase (AST) <2,5 ganger øvre normalgrense

  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 2 uker før studieregistrering, definert som følger

    • Serumkreatinin < 1,5 mg/dl
    • Beregnet kreatininclearance (CrCl) > 50cc/min/1,73m2, ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen, som følger:

    Hann: CrCl (ml/min) = (140-alder) X (Faktisk vekt i kg) / 72 x serumkreatinin (mg/dl).

    Hunn: CrCl (ml/min) = (140-alder) X (Faktisk vekt i kg) X 0,85 / 72 x serum Kreatinin (mg/dl).

    Merk: En målt CrCl fra en 24-timers urinsamling kan også brukes.

  11. Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under behandlingen
  12. Pasienten må gi studiespesifikt informert samtykke før studieregistrering
  13. Pasienten må kunne svelge piller.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri i minst 3 år (for eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen eller livmorhalsen tillatt)
  2. Tidligere behandling med kjemoterapi eller strålebehandling for lymfom eller kronisk lymfatisk leukemi; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt; se avsnitt 1
  3. Tidligere kranial bestråling

  4. Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

    • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 6 månedene;
    • Transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene;
    • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet;
    • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 30 dager før registrering
    • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for leverfunksjon og koagulasjonsparametere ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen.
    • Kjent forhåndseksisterende immunsvikt sett hos organtransplanterte mottakere.
  5. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
  6. Tidligere allergisk reaksjon på noen av studiemedikamentene involvert i denne protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kjemoterapi
Rituximab, metotreksat, prokarbazin i fire 28-dagers sykluser med vincristin i de to første syklusene, fulgt 3-5 uker senere av to 28-dagers sykluser med cytarabin.
Biologisk: Rituximab
Én 28-dagers syklus = 500 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 og dag 5.
Legemiddel: Cytarabin
Én 28-dagers syklus = 3 g/m^2 intravenøst ​​på dag 1 og dag 2.
Legemiddel: Metotreksat
Én 28-dagers syklus = 3,5 g/m^2 intravenøst ​​(standard hydrering/leucovorinstøtte) på dag 2.
Andre navn:
  • MTX
Legemiddel: Prokarbazin
Én 28-dagers syklus = 100 mg/m^2 oralt på dag 2-8.
Legemiddel: Vincristine
Én 28-dagers syklus = 1,4 mg/m^2 intravenøst, dose begrenset til 2,4 mg, på dag 2 og dag 16.
Eksperimentell: Kjemoterapi + lavdose WBRT
Rituximab, metotreksat, prokarbazin i fire 28-dagers sykluser med vinkristin i de to første syklusene, fulgt 2-5 uker senere av 3 uker med lavdose strålebehandling av hele hjernen (WBRT), fulgt 3-5 uker senere av to 28- dagsykluser av cytarabin.
Biologisk: Rituximab
Én 28-dagers syklus = 500 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 og dag 5.
Legemiddel: Cytarabin
Én 28-dagers syklus = 3 g/m^2 intravenøst ​​på dag 1 og dag 2.
Legemiddel: Metotreksat
Én 28-dagers syklus = 3,5 g/m^2 intravenøst ​​(standard hydrering/leucovorinstøtte) på dag 2.
Andre navn:
  • MTX
Legemiddel: Prokarbazin
Én 28-dagers syklus = 100 mg/m^2 oralt på dag 2-8.
Legemiddel: Vincristine
Én 28-dagers syklus = 1,4 mg/m^2 intravenøst, dose begrenset til 2,4 mg, på dag 2 og dag 16.
Stråling: lavdose strålebehandling av hele hjernen
Totaldose på 2340 cGy administrert som 13 daglige fraksjoner av 180 cGy over 3 uker. Deltakere med progressiv sykdom på magnetisk resonanstomografi (MR) får ikke WBRT.
Andre navn:
  • WBRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,3 år.
Progresjon er definert som en av følgende: mer enn 25 % økning i den kontrastforsterkende lesjonen sett på magnetisk resonansavbildning (MRI) sammenlignet med baseline eller beste respons; nytt sted for sykdom (sentralnervesystemet eller systemisk); tilbakevendende eller ny øyesykdom; tilbakevendende eller positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi. Progresjonsfri overlevelsestid er definert som tid fra randomisering til dato for første progresjon, død eller siste kjente oppfølging (sensurert). Progresjonsfrie overlevelsesrater estimeres ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,3 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,3 år.
Samlet overlevelsestid er definert som tiden fra randomisering til dødsdato av en hvilken som helst årsak eller sist kjente oppfølging (sensurert). Totale overlevelsesrater er estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til siste oppfølging. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,3 år.
Prosentandel av deltakere som opplever delvis respons eller fullstendig respons
Tidsramme: Etter 4. syklus med kjemoterapi, ca. 4 måneder etter randomisering.
Responsen ble evaluert ved å bruke de internasjonale kriteriene foreslått av kriteriene for International Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL) Study Group. Fullstendig respons ble definert som ingen kontrastforsterkning av hjernen på magnetisk resonansavbildning (MRI), ingen kortikosteroidbruk på minst 2 uker, en normal øyeundersøkelse og negativ CSF-cytologi. Delvis respons ble definert som minst 50 % reduksjon i forsterkende svulst på MR sammenlignet med baseline-avbildning, ingen eller mindre retinal pigmentepitel (RPE) abnormitet og negativ CSF-cytologi.
Etter 4. syklus med kjemoterapi, ca. 4 måneder etter randomisering.
Fordeling av deltakere etter høyeste grad av uønsket hendelse relatert til protokollbehandling
Tidsramme: Ved slutten av hver 28-dagers kjemoterapisyklus, deretter hver 2. måned i to år med start 4 uker etter behandling, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter årlig. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,3 år.
Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (versjon 4.0) graderer alvorlighetsgraden av uønskede hendelser fra 1=mild til 5=død. Oppsummeringsdata er gitt i dette utfallsmålet; se Uønskede hendelser-modul for spesifikke uønskede hendelser. Bivirkninger rapportert som definitivt, sannsynlig eller mulig relatert til protokollbehandling anses å være relatert til behandling.
Ved slutten av hver 28-dagers kjemoterapisyklus, deretter hver 2. måned i to år med start 4 uker etter behandling, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter årlig. Maksimal oppfølging ved analysetidspunktet var 7,3 år.
Global Heath Status (GHS)-score fra European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: EORTC QLQ-C30 ble administrert ved baseline, etter syklus 4 med behandling (4 måneder), deretter hver sjette måned etter avsluttet behandling (7 måneder) i fem år.
Global helsestatus beregnes ut fra to spørsmål på EORTC QLQ-C30. Spørsmålssvarene varierer fra 1 "veldig dårlig" til 7 "utmerket", slik at en høyere respons indikerer bedre livskvalitet (QOL). Gjennomsnittet av disse responsene er lineært transformert til et område fra 0 (dårligst) til 100 (best). Data gjennom fem år etter avsluttet protokollbehandling er inkludert i analysen, mens oppsummeringsdata kun gis gjennom tre år på grunn av svært få deltakere etter dette tidspunktet.
EORTC QLQ-C30 ble administrert ved baseline, etter syklus 4 med behandling (4 måneder), deretter hver sjette måned etter avsluttet behandling (7 måneder) i fem år.
Prosentandel av deltakere med nevrokognitiv svikt
Tidsramme: Nevrokognitive funksjonstester ble administrert ved baseline, etter syklus 4 med behandling (4 måneder), deretter hver sjette måned etter avsluttet behandling (7 måneder) i fem år. Toårspriser er oppgitt her.
Nevrokognitiv svikt er definert som kognitiv svikt på to eller flere av følgende tester: Hopkins Verbal læringstest - Revidert (HVLT-R) Free Recall, HVLT-R Delayed Recall, HVLT-R Delayed Recognition, Trail Making Test Part A, Trail Making Test del B, og kontrollert muntlig ordforening. Kognitiv svikt for hver test er definert som en endring fra baseline i rå score (post baseline score - baseline score) ved eller over den minimalt viktige forskjellen rapportert i litteraturen [bestemt av den pålitelige endringsindeksen (RCI) metoden] på -5, -3, -2,12, 26 og -12, henholdsvis, noe som indikerer en forverring av nevrokognitiv funksjon. Tid til nevrokognitiv svikt er definert som tid fra randomisering til dato for første svikt, siste kjente oppfølging (sensurert) eller død uten svikt (konkurrerende risiko). Feilrater estimeres ved bruk av den kumulative insidensmetoden og fordelingen av feiltider sammenlignes mellom armene. To års estimater er gitt her.
Nevrokognitive funksjonstester ble administrert ved baseline, etter syklus 4 med behandling (4 måneder), deretter hver sjette måned etter avsluttet behandling (7 måneder) i fem år. Toårspriser er oppgitt her.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Radiation Therapy Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Omuro, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2011

Primær fullføring (Faktiske)

19. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2011

Først lagt ut (Antatt)

21. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RTOG 1114
  • CDR0000703682
  • NCI-2011-02678 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere