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結核予防のためのリファペンチン - イソニアジドの簡易評価 (BRIEF TB)

2021年11月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

潜在性結核感染を伴うHIV感染者における活動性結核の予防のための超短期コースリファペンチン/イソニアジドの第III相臨床試験

HIV 感染者は、活動性結核 (TB) を発症するリスクが高くなります。 研究が計画された時点で、結核の標準的な治療コースはイソニアジド (INH) の 6 ～ 9 か月でした。活動性結核を発症するリスクがある HIV 感染者に対する INH の 1 か月のレジメン。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

世界保健機関 (WHO) は、2017 年に 1,000 万人の結核患者が新たに発生し、160 万人が結核で死亡したと推定しています。 新たな結核患者のうち、920,000 人が HIV に重複感染した人々で発生したと推定されており、結核による死亡者の 23% は HIV に重複感染した個人でした。 アフリカでは、結核は主要なエイズ関連の日和見感染症です。 潜在性結核感染は、結核を引き起こす細菌に感染しているが、結核感染の症状がない場合に発生します。 潜在性結核は活動性結核に発展する可能性があり、HIV 感染者は潜在性結核から活動性結核に進行するリスクが高くなります。 INH は、活動性結核の発症を防ぐために潜在性結核患者に処方される薬です。 標準的な INH 治療レジメンは 6 ～ 9 か月です。週 1 回の RPT と INH の 3 か月間のより短い治療レジメンは、同様に効果的であり、アドヒアランスが改善されることが証明されています。 この研究の目的は、HIV 感染者の結核予防のための RPT と INH の 4 週間の毎日のレジメンの安全性と有効性を、標準的な 9 か月の毎日の INH レジメンと比較することでした。

この研究には、活動性結核の証拠はないが、活動性結核を発症するリスクが高い HIV 感染者が登録されました。 参加者は、RPT と INH を 1 日 1 回 4 週間、または INH を 1 日 1 回 9 か月間受けるように無作為に割り当てられました。 すべての参加者は、副作用の可能性を防ぐために、INHの各用量でピリドキシン（ビタミンB6）を受け取りました. 研究訪問は、ベースラインと 2、4、8、12、16、20、24、および 36 週に行われました。 選択された研究訪問時に、参加者は身体検査、臨床評価、採血、および胸部 X 線写真または胸部コンピューター断層撮影 (CT) スキャン (必要な場合) を受けました。 一部の参加者は、将来の検査のために血液を保存していました。 追跡調査の来院は、48 週目から 12 週間ごとに行われ、最後の参加者が登録されてから 3 年間続きました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

3000

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance、California、アメリカ、90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、アメリカ、08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York、New York、アメリカ、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • ケニア
      • Eldoret、ケニア、30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu、Nyanza、ケニア、40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho、Rift Valley、ケニア、20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • ジンバブエ
      • Harare、ジンバブエ
        • Parirenyatwa CRS
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai、タイ、50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri、タイ、20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • ハイチ
      • Port-au-Prince、ハイチ、6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince、ハイチ
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、ブラジル、26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo、ブラジル、01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo、São Paulo、ブラジル、14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • ペルー
      • Lima、ペルー、04
        • Barranco CRS
      • Lima、ペルー、32
        • San Miguel CRS
  • ボツワナ
      • Gaborone、ボツワナ
        • Gaborone CRS
      • Gaborone、ボツワナ
        • Molepolole CRS
  • マラウイ
      • Blantyre、マラウイ
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe、Central、マラウイ
        • Malawi CRS
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

9年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • HIV-1感染
  • -ツベルクリン皮膚検査（TST）の反応性が5 mm以上であるか、インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）が陽性である 研究に参加する前の任意の時点、または結核負荷の高い地域に住んでいる。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。

  • 研究登録前30日以内に得られた臨床検査値：

    1. 絶対好中球数 (ANC) が 750 細胞/mm^3 を超える
    2. 7.4g/dL以上のヘモグロビン
    3. 血小板数が50,000/mm^3以上
    4. AST（SGOT）およびALT（SGPT）が正常上限（ULN）の3倍以下
    5. -総ビリルビンがULNの2.5倍以下
  • 活動性結核の証拠のない胸部 X 線写真または胸部 CT スキャン、入国前 30 日以内に実施された場合を除く
  • 生殖能力のある女性参加者は、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります 研究に参加する前の7日以内。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • すべての参加者は、RPT を受けている間、およびこの薬を中止してから 6 週間は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (妊娠または妊娠、精子提供、体外受精などの積極的な試み)。
  • 妊娠につながる可能性のある性行為に参加している女性参加者は、RPTを受けている間、およびこの薬を中止してから6週間、信頼できる非ホルモン性避妊薬を1つ使用することに同意する必要があります. この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • 体重30kg以上
  • -参加者または法定後見人は、インフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します

除外基準:

  • -研究登録前の2年以内の活動性または潜在性結核（肺または肺外）の治療、またはスクリーニング時に、現在のACTG診断付録にリストされている基準に基づいて確認された、または可能性のある結核の存在
  • -研究登録前の任意の時点での多剤耐性（MDR）または広範囲の薬物耐性（XDR）TBの病歴
  • -MDRまたはXDR TBへの既知の曝露（例：MDRまたはXDR TBの人の家族） 研究への参加前の任意の時点
  • -リファマイシンによる連続14日以上の治療、または登録前の2年間の任意の時点でのINHによる連続30日以上の治療
  • 研究登録時に抗レトロウイルス療法（ART）を受けている参加者には、承認されたヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NRTI）とエファビレンツ（EFV）またはネビラピン（NVP）を少なくとも4週間使用することのみが許可されました
  • -研究登録前の任意の時点での肝硬変の病歴。
  • -腹痛などの急性肝炎の証拠、黄疸、暗色の尿、および/または研究に参加する前の90日以内の軽い便
  • -研究登録前の任意の時点でのポルフィリン症の診断
  • -2004年12月（明確化、2009年8月）のエイズ部門（DAIDS）毒性表によると、グレード2以上の末梢神経障害、研究登録前90日以内
  • -治験薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性または過敏症
  • -サイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げる積極的な薬物またはアルコールの使用または依存
  • -研究に参加する前の30日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気
  • 母乳育児

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：RPT + INHレジメン（アームA）
参加者は、RPT (体重に基づく用量)、300 mg の INH、および 25 mg または 50 mg のピリドキシン (ビタミン B6) を 1 ～ 4 週の間毎日受けました。
薬：リファペンチン（RPT）

RPT の投与量は、参加者の体重に基づいていました。

体重が 30 kg から 35 kg 未満の参加者は、1 日 1 回 300 mg を受け取りました (2 つの 150 mg 錠剤として投与されました)。

体重が 35 kg から 45 kg 未満の参加者には、1 日 1 回 450 mg が投与されました (150 mg 錠剤 3 錠として投与されました)。

体重が 45 kg を超える参加者には、1 日 1 回 600 mg が投与されました (150 mg の錠剤 4 錠として投与されました)。

薬：イソニアジド (INH)
参加者は、1 日 1 回、INH の 300 mg 錠剤 1 つまたは 100 mg 錠剤 3 つを受け取りました。
ダイエットサプリメント：ピリドキシン（ビタミンB6）

参加者は、現在の地域、国、または国際的な投与ガイドラインに基づいて、25 mg または 50 mg のピリドキシンを投与されました。

ピリドキシン 25 mg を投与された参加者は、25 mg の錠剤を 1 日 1 回、INH とともに服用しました。

ピリドキシン 50 mg を投与された参加者は、1 日 1 回 25 mg の錠剤を 2 錠、INH とともに服用しました。
アクティブコンパレータ：INHレジメン（アームB）
参加者は、1～36 週の間、毎日 300 mg の INH と 25 mg または 50 mg のピリドキシン (ビタミン B6) を摂取しました。
薬：イソニアジド (INH)
参加者は、1 日 1 回、INH の 300 mg 錠剤 1 つまたは 100 mg 錠剤 3 つを受け取りました。
ダイエットサプリメント：ピリドキシン（ビタミンB6）

参加者は、現在の地域、国、または国際的な投与ガイドラインに基づいて、25 mg または 50 mg のピリドキシンを投与されました。

ピリドキシン 25 mg を投与された参加者は、25 mg の錠剤を 1 日 1 回、INH とともに服用しました。

ピリドキシン 50 mg を投与された参加者は、1 日 1 回 25 mg の錠剤を 2 錠、INH とともに服用しました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
活動性結核の最初の診断、結核に関連した死亡、または原因不明の死亡の発生率
時間枠：登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
発生率 (100 人年あたりのイベント数) が推定され、95.1% の信頼区間を使用して主要な有効性結果の中間分析が行われました。
登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1 つ以上の重大な有害事象 (SAE) が発生した参加者と SAE が発生しなかった参加者の数
時間枠：登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
SAE の ICH 定義を満たす SAE の発生
登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
対象となる有害事象のある参加者の数
時間枠：登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
対象となる有害事象には、新しいグレード 3 または 4 の臨床検査値または徴候または症状が含まれ、以下についてベースラインから少なくとも 1 グレード上昇します。皮膚;薬物関連熱;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT])、またはビリルビンの上昇;および末梢神経障害
登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
治療期間にわたって必要とされた毒性による治験薬管理の最も厳しいレベルを示す順序付けられたカテゴリ変数の各カテゴリの参加者の数
時間枠：開始から治療終了まで（A群は最長8週間、B群は最長54週間）

順序付けされたカテゴリは次のとおりです。

  1. 早期永久治療中止
  2. 連続7日以上の治療保留
  3. 上記のどれでもない
開始から治療終了まで（A群は最長8週間、B群は最長54週間）
あらゆる原因による死亡の累積発生率
時間枠：登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
各時点までに死亡した人のパーセンテージのデータ表推定値は、登録後1、2、3、および4年でKaplan-Meierを使用して推定されました。
登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
非結核イベントによる累積死亡率
時間枠：登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
累積発生率関数はノンパラメトリックに推定され、結核関連の死亡を競合するリスクとして扱います。
登録からイベントの発生まで、最後の参加者が登録されてから 3 年後の追跡調査の終了まで (追跡調査期間の中央値: 3.3 年)
活動性結核を発症した参加者の結核菌（MTB）分離株の中で抗生物質耐性のある参加者の数
時間枠：結核診断後
薬剤感受性検査を受けた MTB と診断された参加者の中で、特定の薬剤に対する耐性を持っていた数。
結核診断後
アーム A のエファビレンツ (EFV) 血漿濃度
時間枠：0、2、4、および 16 週目に測定

平均および標準偏差。

第 16 週のサンプルはまだ分析されていません。これは、代謝物アッセイが検証中であり、臨床薬理品質保証プログラムによる承認を得るために提出する必要があるためです。 第 16 週のサンプルの分析は、2019 年 9 月に利用可能になる予定です。
0、2、4、および 16 週目に測定
アーム A のネビラピン (NVP) 血漿濃度
時間枠：0、2、および 4 週目に測定
平均と標準偏差
0、2、および 4 週目に測定
アーム B の EFV 血漿濃度
時間枠：0、2、4週目に測定

プロトコルのバージョン 2.0 についてのみ、EFV を服用して試験に参加し、投与タイミング基準を満たすアーム B に無作為化された最初の 90 人の参加者で測定。

プロトコルのバージョン 2.0 に基づいて登録された参加者は、研究登録時にエファビレンツを使用していなかったため、アウトカム指標は評価されませんでした。
0、2、4週目に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Susan Swindells, MBBS、University of Nebraska
  • スタディチェア：Richard E. Chaisson, MD、Johns Hopkins University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年5月23日

一次修了 (実際)

2017年11月14日

研究の完了 (実際)

2017年11月14日

試験登録日

最初に提出

2011年7月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年7月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年7月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月2日

最終確認日

2020年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5279
  • 10848 (レジストリ識別子：DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (その他の識別子：Network)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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