Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kort Rifapentin-Isoniazid-evaluering til TB-forebyggelse (KORT TB)

2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase III klinisk forsøg med ultrakort-kursus Rifapentin/Isoniazid til forebyggelse af aktiv tuberkulose hos HIV-inficerede individer med latent tuberkuloseinfektion

HIV-smittede har en øget risiko for at udvikle aktiv tuberkulose (TB). På det tidspunkt, hvor undersøgelsen blev designet, var standardbehandlingsforløbet for TB 6 til 9 måneders isoniazid (INH). Denne undersøgelse sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​en 4-ugers kur med rifapentin (RPT) plus INH versus en standard 9 -måneders regime af INH hos HIV-inficerede mennesker, der er i risiko for at udvikle aktiv TB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslog, at der i 2017 var 10 millioner nye tilfælde af TB, og 1,6 millioner mennesker døde som følge af TB. Blandt nye TB-tilfælde anslås det, at 920.000 forekom hos mennesker, der var HIV-mynficerede, og 23 % af TB-dødsfaldene var blandt HIV-mynficerede personer. I Afrika er TB den førende AIDS-relaterede opportunistiske infektion. Latent TB-infektion opstår, når mennesker er inficeret med de bakterier, der forårsager TB, men de har ingen symptomer på TB-infektion. Latent TB kan udvikle sig til aktiv TB, og hiv-smittede har en øget risiko for at udvikle sig fra latent TB til aktiv TB. INH er en medicin, der er ordineret til personer med latent TB for at hjælpe med at forhindre aktiv TB i at udvikle sig. Standard INH-behandlingsregimen er 6 til 9 måneder; et kortere behandlingsregime på 3 måneder med RPT én gang om ugen plus INH har vist sig at være lige så effektivt og forbedret adhærens. Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​en 4-ugers daglig kur med RPT plus INH med en standard 9-måneders daglig INH-kur til TB-forebyggelse hos HIV-inficerede individer.

Denne undersøgelse omfattede HIV-inficerede mennesker, som ikke havde tegn på aktiv TB, men som havde høj risiko for at udvikle aktiv TB. Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage RPT og INH en gang om dagen i 4 uger eller INH en gang om dagen i 9 måneder. Alle deltagere modtog pyridoxin (vitamin B6) med hver dosis INH for at hjælpe med at forhindre mulige bivirkninger. Studiebesøg fandt sted ved baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 36. Ved udvalgte studiebesøg fik deltagerne foretaget en fysisk undersøgelse, klinisk vurdering, blodprøvetagning og en thorax røntgenbillede eller en CT-scanning (om nødvendigt). Nogle deltagere fik opbevaret deres blod til fremtidig testning. Opfølgende undersøgelsesbesøg fandt sted hver 12. uge fra uge 48 og fortsatte i 3 år efter, at den sidste deltager tilmeldte sig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1 infektion
  • Tuberkulin hudtest (TST) reaktivitet større end eller lig med 5 mm eller en positiv interferon gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, ELLER bor i et område med høj TB-byrde. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

  • Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end 750 celler/mm^3
    2. Hæmoglobin større end eller lig med 7,4 g/dL
    3. Blodpladetal større end eller lig med 50.000/mm^3
    4. AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre end eller lig med tre gange den øvre grænse for normal (ULN)
    5. Total bilirubin mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
  • Røntgenbillede af thorax eller CT-scanning af brystet uden tegn på aktiv tuberkulose, medmindre en sådan er blevet udført inden for 30 dage før indrejse
  • Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro fertilisering), mens de modtager RPT og i 6 uger efter at have stoppet dette lægemiddel
  • Kvindelige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge én pålidelig ikke-hormonel form for prævention, mens de får RPT og i 6 uger efter at have stoppet dette lægemiddel. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Vægt på mere end eller lig med 30 kg
  • Deltager eller værge er i stand til og villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling for aktiv eller latent TB (pulmonal eller ekstrapulmonal) inden for 2 år før studiestart eller, ved screening, tilstedeværelse af enhver bekræftet eller sandsynlig TB baseret på kriterier anført i det aktuelle ACTG-diagnosetillæg
  • Anamnese med multilægemiddelresistent (MDR) eller ekstensivt lægemiddelresistent (XDR) TB på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart
  • Kendt eksponering for MDR eller XDR TB (f.eks. husstandsmedlem af en person med MDR eller XDR TB) på ethvert tidspunkt før studiestart
  • Behandling i mere end 14 på hinanden følgende dage med rifamycin eller mere end 30 på hinanden følgende dage med INH på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 2 år forud for indskrivning
  • For deltagere, der tog antiretroviral terapi (ART) ved studiestart, var kun godkendte nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) med efavirenz (EFV) eller nevirapin (NVP) tilladt i mindst 4 uger
  • Anamnese med levercirrhose på ethvert tidspunkt før studiestart.
  • Tegn på akut hepatitis, såsom mavesmerter, gulsot, mørk urin og/eller lys afføring inden for 90 dage før studiestart
  • Diagnose af porfyri på ethvert tidspunkt før studiestart
  • Perifer neuropati større end eller lig med grad 2 i henhold til december 2004 (afklaring, august 2009) Division of AIDS (DAIDS) toksicitetstabel, inden for 90 dage før studiestart
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 30 dage før studiestart
  • Amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RPT plus INH-regimen (arm A)
Deltagerne modtog RPT (dosis baseret på deres vægt), 300 mg INH og 25 mg eller 50 mg pyridoxin (vitamin B6) hver dag i uge 1 til 4. I uge 5 til 36 modtog deltagerne ingen undersøgelsesmedicin.
Medicin: Rifapentin (RPT)

RPT-dosering var baseret på deltagernes vægt:

Deltagere, der vejede 30 kg til mindre end 35 kg, fik 300 mg én gang dagligt (indgivet som to 150 mg tabletter).

Deltagere, der vejede 35 kg til mindre end 45 kg, fik 450 mg én gang dagligt (indgivet som tre 150 mg tabletter).

Deltagere, der vejede mere end 45 kg, fik 600 mg én gang dagligt (indgivet som fire 150 mg tabletter).

Medicin: Isoniazid (INH)
Deltagerne modtog en 300 mg tablet eller tre 100 mg tabletter INH én gang dagligt.
Kosttilskud: Pyridoxin (vitamin B6)

Deltagerne modtog 25 mg eller 50 mg pyridoxin, baseret på de nuværende lokale, nationale eller internationale retningslinjer for dosering.

Deltagere, der modtog 25 mg pyridoxin, tog en 25 mg tablet én gang dagligt med INH.

Deltagere, der fik 50 mg pyridoxin, tog to 25 mg tabletter én gang dagligt med INH.
Aktiv komparator: INH-regimen (arm B)
Deltagerne modtog 300 mg INH og 25 mg eller 50 mg pyridoxin (vitamin B6) hver dag i uge 1 til 36.
Medicin: Isoniazid (INH)
Deltagerne modtog en 300 mg tablet eller tre 100 mg tabletter INH én gang dagligt.
Kosttilskud: Pyridoxin (vitamin B6)

Deltagerne modtog 25 mg eller 50 mg pyridoxin, baseret på de nuværende lokale, nationale eller internationale retningslinjer for dosering.

Deltagere, der modtog 25 mg pyridoxin, tog en 25 mg tablet én gang dagligt med INH.

Deltagere, der fik 50 mg pyridoxin, tog to 25 mg tabletter én gang dagligt med INH.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af første diagnose af aktiv tuberkulose, død relateret til tuberkulose eller død af ukendt årsag
Tidsramme: Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Incidensraten (hændelser pr. 100 personår) blev estimeret, og 95,1 % konfidensinterval blev brugt til at tage højde for foreløbig analyse af primært effektudfald.
Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med forekomst af en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE'er) versus ingen SAE'er
Tidsramme: Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Forekomst af enhver SAE, der opfylder ICH-definitionen af ​​en SAE
Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Antal deltagere med en målrettet uønsket hændelse
Tidsramme: Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Målrettede uønskede hændelser omfatter hver ny grad 3 eller 4 laboratorieværdi eller tegn eller symptom, der er mindst én grads stigning fra baseline for følgende: kvalme og opkastning; kutan; lægemiddel-associeret feber; forhøjet aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) eller bilirubin; og perifer neuropati
Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Antal deltagere i hver kategori af ordnede kategoriske variabler, der angiver det strengeste niveau af undersøgelses lægemiddelhåndtering på grund af toksicitet, der var påkrævet i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start til afslutning af behandlingen (op til 8 uger for arm A; op til 54 uger for arm B)

Bestilte kategorier omfatter:

  1. For tidlig permanent behandlingsophør
  2. Behandlingen holder i mere end 7 på hinanden følgende dage
  3. Intet af det ovenstående
Fra start til afslutning af behandlingen (op til 8 uger for arm A; op til 54 uger for arm B)
Kumulativ forekomst af dødsfald af enhver årsag
Tidsramme: Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Estimater i datatabel for procentdel, der døde på hvert tidspunkt, blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier 1, 2, 3 og 4 år efter indrejse.
Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Kumulativ forekomst af dødsfald på grund af en ikke-TB-hændelse
Tidsramme: Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Kumulativ incidensfunktion estimeret ikke-parametrisk og behandler TB-relaterede dødsfald som konkurrerende risici.
Fra indtræden til begivenhedens forekomst, op til opfølgningsslut 3 år efter sidste deltagers tilmelding (median opfølgningstid: 3,3 år)
Antal deltagere med antibiotikaresistens blandt mycobacterium tuberculosis (MTB)-isolater hos deltagere, der udvikler aktiv tuberkulose
Tidsramme: Efter TB-diagnose
Blandt MTB-diagnosticerede deltagere, som gennemgik følsomhedstest for lægemidler, var antallet, der havde nogen resistens over for et bestemt lægemiddel.
Efter TB-diagnose
Efavirenz (EFV) Plasmakoncentrationer i arm A
Tidsramme: Målt i uge 0, 2, 4 og 16

Gennemsnit og standardafvigelse.

Uge 16 prøver er endnu ikke blevet analyseret, fordi metabolitanalysen er ved at blive valideret og kræver indsendelse til godkendelse af Clinical Pharmacology Quality Assurance Program. Analyse af prøver i uge 16 forventes at være tilgængelige i september 2019.
Målt i uge 0, 2, 4 og 16
Nevirapin (NVP) Plasmakoncentrationer i arm A
Tidsramme: Målt i uge 0, 2 og 4
Gennemsnit og standardafvigelse
Målt i uge 0, 2 og 4
EFV-plasmakoncentrationer i arm B
Tidsramme: Målt i uge 0, 2 og 4

Kun for version 2.0 af protokollen, målt hos de første 90 deltagere randomiseret til arm B, som deltager i undersøgelsen under EFV, og som opfylder kriterierne for dosistiming.

Resultatmålet blev ikke vurderet, fordi ingen deltagere, der var indskrevet under version 2.0 af protokollen, var på Efavirenz ved studiestart.
Målt i uge 0, 2 og 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Studiestol: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

14. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2011

Først opslået (Skøn)

28. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5279
  • 10848 (Registry Identifier: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Anden identifikator: Network)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Rifapentin (RPT)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner