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결핵 예방을 위한 간략한 Rifapentine-Isoniazid 평가(BRIEF TB)

2021년 11월 2일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

잠복 결핵 감염이 있는 HIV 감염자의 활동성 결핵 예방을 위한 초단기 과정 Rifapentine/Isoniazid의 3상 임상 시험

HIV 감염자는 활동성 결핵(TB) 발병 위험이 증가합니다. 연구가 설계되었을 때 결핵에 대한 표준 치료 과정은 6~9개월의 이소니아지드(INH)였습니다. -활동성 결핵 발병 위험이 있는 HIV 감염자에서 INH의 1개월 요법.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

세계보건기구(WHO)는 2017년에 1,000만 건의 새로운 결핵 사례가 발생했으며 160만 명이 결핵으로 사망했다고 추정했습니다. 새로운 결핵 사례 중 920,000명이 HIV에 동시 감염된 사람들에서 발생한 것으로 추정되며, 결핵 사망의 23%는 HIV에 동시 감염된 개인들 사이에서 발생했습니다. 아프리카에서 결핵은 AIDS와 관련된 주요 기회 감염입니다. 잠복성 결핵 감염은 사람들이 결핵을 유발하는 박테리아에 감염되었지만 결핵 감염 증상이 없을 때 발생합니다. 잠복결핵은 활동성 결핵으로 발전할 수 있으며, HIV 감염자는 잠복결핵에서 활동성 결핵으로 진행될 위험이 증가합니다. INH는 활동성 결핵이 발병하는 것을 예방하기 위해 잠복성 결핵 환자에게 처방되는 약물입니다. 표준 INH 치료 요법은 6~9개월입니다. 주 1회 RPT + INH의 3개월 단기 치료 요법은 효과적이고 개선된 순응도가 입증되었습니다. 이 연구의 목적은 HIV 감염자의 결핵 예방을 위해 RPT + INH의 4주 일일 요법과 표준 9개월 일일 INH 요법의 안전성과 효과를 비교하는 것입니다.

이 연구는 활동성 결핵의 증거가 없지만 활동성 결핵 발병 위험이 높은 HIV 감염자를 등록했습니다. 참가자들은 4주 동안 하루에 한 번 RPT와 INH를 받거나 9개월 동안 하루에 한 번 INH를 받도록 무작위로 배정되었습니다. 모든 참가자는 가능한 부작용을 예방하기 위해 각 용량의 INH와 함께 피리독신(비타민 B6)을 받았습니다. 연구 방문은 기준선 및 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주 및 36주에 발생했습니다. 선택된 연구 방문에서 참가자는 신체 검사, 임상 평가, 혈액 수집 및 흉부 방사선 사진 또는 흉부 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔(필요한 경우)을 받았습니다. 일부 참가자는 향후 테스트를 위해 혈액을 보관했습니다. 후속 연구 방문은 48주부터 시작하여 12주마다 이루어졌으며 마지막 참가자가 등록한 후 3년 동안 계속되었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

3000

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 남아프리카
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • 말라위
      • Blantyre, 말라위
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, 말라위
        • Malawi CRS
  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, 미국, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, 미국, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, 미국, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, 미국, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, 미국, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, 미국, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, 미국, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, 미국, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, 미국, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • 보츠와나
      • Gaborone, 보츠와나
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, 보츠와나
        • Molepolole CRS
  • 브라질
      • Rio de Janeiro, 브라질, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, 브라질, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, 브라질, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, 브라질, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, 브라질, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, 브라질, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • 아이티
      • Port-au-Prince, 아이티, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, 아이티
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • 짐바브웨
      • Harare, 짐바브웨
        • Parirenyatwa CRS
  • 케냐
      • Eldoret, 케냐, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, 케냐, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, 케냐, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • 태국
      • Bangkok, 태국, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, 태국, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, 태국, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • 페루
      • Lima, 페루, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, 페루, 32
        • San Miguel CRS

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

9년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • HIV-1 감염
  • 5mm 이상의 투베르쿨린 피부 검사(TST) 반응성 또는 연구 시작 전 언제든지 양성 인터페론 감마 방출 분석(IGRA), 또는 결핵 고밀도 지역에 거주. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.

  • 연구 시작 전 30일 이내에 얻은 실험실 값:

    1. 절대 호중구 수(ANC)가 750개 세포/mm^3보다 큼
    2. 헤모글로빈 7.4g/dL 이상
    3. 혈소판 수 50,000/mm^3 이상
    4. 정상 상한치(ULN)의 3배 이하인 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)
    5. ULN의 2.5배 이하인 총 빌리루빈
  • 활동성 결핵의 증거가 없는 흉부 방사선 사진 또는 흉부 CT 스캔, 단, 입국 전 30일 이내에 수행된 경우 제외
  • 가임 여성 참가자는 연구 참여 전 7일 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 모든 참가자는 RPT를 받는 동안 및 이 약을 중단한 후 6주 동안 임신 과정(예: 적극적인 임신 시도 또는 임신, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  • 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 여성 참가자는 RPT를 받는 동안과 이 약을 중단한 후 6주 동안 신뢰할 수 있는 비호르몬 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜에서 찾을 수 있습니다.
  • 30kg 이상의 무게
  • 참가자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

  • 연구 시작 전 2년 이내의 활동성 또는 잠복성 TB(폐 또는 폐외)에 대한 치료 또는 스크리닝 시 현재 ACTG 진단 부록에 나열된 기준에 따라 확인되거나 가능성이 있는 TB의 존재
  • 연구 시작 전 언제든지 다제내성(MDR) 또는 광범위 약물내성(XDR) TB의 병력
  • 연구 시작 전 언제든지 다제내성 또는 XDR TB에 대한 알려진 노출(예: 다제내성 또는 XDR TB 환자의 가족 구성원)
  • 등록 전 2년 동안 언제든지 리파마이신으로 연속 14일 이상 또는 INH로 연속 30일 이상 치료
  • 연구 시작 시 항레트로바이러스 요법(ART)을 받는 참가자의 경우 승인된 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)와 에파비렌즈(EFV) 또는 네비라핀(NVP)을 최소 4주 동안 허용했습니다.
  • 연구 시작 전 임의의 시점에 간경변증의 병력.
  • 연구 시작 전 90일 이내에 복통, 황달, 어두운 소변 및/또는 가벼운 변과 같은 급성 간염의 증거
  • 연구 시작 전 언제든지 포르피린증 진단
  • 2004년 12월(Clarification, 8월 2009) AIDS(DAIDS) 독성 표에 따른 등급 2 이상의 말초 신경병증, 연구 시작 전 90일 이내
  • 연구 약물 또는 그 제제의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성
  • 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존
  • 연구 시작 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 심각한 질병
  • 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: RPT + INH 요법(A군)
참가자들은 1주에서 4주 동안 매일 RPT(체중을 기준으로 한 복용량), 300mg의 INH, 25mg 또는 50mg의 피리독신(비타민 B6)을 받았습니다. 5주에서 36주 동안 참가자들은 어떠한 연구 약물도 받지 않았습니다.
의약품: 리파펜틴(RPT)

RPT 투약은 참가자의 체중을 기반으로 했습니다:

체중이 30kg에서 35kg 미만인 참가자는 1일 1회 300mg을 받았습니다(150mg 정제 2개로 투여).

체중이 35kg에서 45kg 미만인 참가자는 1일 1회 450mg을 받았습니다(150mg 정제 3개로 투여).

체중이 45kg 이상인 참가자는 1일 1회 600mg을 받았습니다(150mg 정제 4개로 투여).

의약품: 이소니아지드(INH)
참가자들은 1일 1회 INH 300mg 정제 1개 또는 100mg 정제 3개를 받았습니다.
건강 보조 식품: 피리독신(비타민 B6)

참가자는 현재 지역, 국가 또는 국제 투약 지침에 따라 25mg 또는 50mg의 피리독신을 받았습니다.

피리독신 25mg을 투여받은 참가자는 INH와 함께 25mg 정제 1정을 1일 1회 복용했습니다.

50mg의 피리독신을 투여받은 참가자는 INH와 함께 1일 1회 25mg 정제 2개를 복용했습니다.
활성 비교기: INH 요법(B군)
참가자들은 1주에서 36주 동안 매일 300mg의 INH와 25mg 또는 50mg의 피리독신(비타민 B6)을 받았습니다.
의약품: 이소니아지드(INH)
참가자들은 1일 1회 INH 300mg 정제 1개 또는 100mg 정제 3개를 받았습니다.
건강 보조 식품: 피리독신(비타민 B6)

참가자는 현재 지역, 국가 또는 국제 투약 지침에 따라 25mg 또는 50mg의 피리독신을 받았습니다.

피리독신 25mg을 투여받은 참가자는 INH와 함께 25mg 정제 1정을 1일 1회 복용했습니다.

50mg의 피리독신을 투여받은 참가자는 INH와 함께 1일 1회 25mg 정제 2개를 복용했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활동성 결핵의 첫 진단, 결핵 관련 사망 또는 원인불명 사망의 발생률
기간: 등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
발병률(100인년당 사건)을 추정하고 95.1% 신뢰 구간을 사용하여 1차 효능 결과의 중간 분석을 설명했습니다.
등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
하나 이상의 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수와 SAE가 없는 참가자 수
기간: 등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
SAE의 ICH 정의를 충족하는 SAE 발생
등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
표적 유해 사례가 있는 참가자 수
기간: 등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
표적 이상 반응에는 각각의 새로운 3등급 또는 4등급 실험실 값 또는 다음 항목에 대해 기준선에서 최소 1등급 증가한 징후 또는 증상이 포함됩니다: 메스꺼움 및 구토; 피부; 약물 관련 발열; 상승된 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]), 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) 또는 빌리루빈; 및 말초신경병증
등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
치료 기간 동안 요구된 독성으로 인해 가장 엄격한 연구 약물 관리 수준을 나타내는 정렬된 범주형 변수의 각 범주에 대한 참가자 수
기간: 시작부터 치료 종료까지(A군은 최대 8주, B군은 최대 54주)

주문된 범주에는 다음이 포함됩니다.

  1. 조기 영구 치료 중단
  2. 연속 7일 이상 치료 보류
  3. 해당 사항 없음
시작부터 치료 종료까지(A군은 최대 8주, B군은 최대 54주)
모든 원인으로 인한 사망의 누적 발생률
기간: 등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
각 시점까지 사망한 비율에 대한 데이터 테이블 추정치는 진입 후 1년, 2년, 3년 및 4년에 Kaplan-Meier를 사용하여 추정했습니다.
등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
비결핵 사건으로 인한 누적 사망 발생률
기간: 등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
누적 발병률 함수는 비모수적으로 추정되어 결핵 관련 사망을 경쟁 위험으로 취급합니다.
등록부터 이벤트 발생까지, 마지막 참가자가 등록한 후 3년 후 추적 종료까지(중간 추적 기간: 3.3년)
활동성 결핵이 발병한 참가자 중 결핵균(Mycobacterium Tuberculosis, MTB) 분리주 중 항생제 내성이 있는 참가자 수
기간: 결핵 진단 후
약물 감수성 검사를 받은 MTB 진단 참가자 중 특정 약물에 내성이 있는 사람의 수.
결핵 진단 후
팔 A의 Efavirenz(EFV) 혈장 농도
기간: 0주, 2주, 4주 및 16주차에 측정

평균 및 표준편차.

16주차 샘플은 대사체 분석이 검증 중이고 임상 약리학 품질 보증 프로그램의 승인을 위해 제출해야 하기 때문에 아직 분석되지 않았습니다. 16주차 샘플 분석은 2019년 9월에 제공될 예정입니다.
0주, 2주, 4주 및 16주차에 측정
팔 A의 네비라핀(NVP) 혈장 농도
기간: 0주, 2주 및 4주차에 측정
평균 및 표준편차
0주, 2주 및 4주차에 측정
팔 B의 EFV 혈장 농도
기간: 0, 2, 4주차에 측정

프로토콜 버전 2.0의 경우에만, EFV를 복용하는 연구에 참여하고 투여 시기 기준을 충족하는 B군에 무작위 배정된 처음 90명의 참가자에서 측정되었습니다.

프로토콜 버전 2.0에 등록된 참가자가 연구 등록 시 Efavirenz에 없었기 때문에 결과 측정을 평가하지 않았습니다.
0, 2, 4주차에 측정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

수사관

  • 연구 의자: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • 연구 의자: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2012년 5월 23일

기본 완료 (실제)

2017년 11월 14일

연구 완료 (실제)

2017년 11월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2011년 7월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2011년 7월 26일

처음 게시됨 (추정)

2011년 7월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 11월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 11월 2일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A5279
  • 10848 (레지스트리 식별자: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (기타 식별자: Network)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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