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利福喷丁-异烟肼对结核病预防的简要评估 (BRIEF TB)

2021年11月2日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

超短程利福喷丁/异烟肼预防潜伏性结核感染的 HIV 感染者活动性结核的 III 期临床试验

HIV 感染者患活动性结核病 (TB) 的风险增加。 在设计研究时，结核病的标准疗程是 6 至 9 个月的异烟肼 (INH)。这项研究比较了利福喷丁 (RPT) 加 INH 4 周方案与标准 9 个月方案的安全性和有效性对有发展为活动性结核病风险的 HIV 感染者进行为期一个月的 INH 治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

世界卫生组织 (WHO) 估计，2017 年有 1000 万新发结核病病例，160 万人死于结核病。 在新的结核病病例中，估计有 920,000 例发生在同时感染艾滋病毒的人群中，23% 的结核病死亡病例发生在同时感染艾滋病毒的人群中。 在非洲，结核病是与艾滋病相关的主要机会性感染。 当人们感染了引起结核病的细菌，但没有任何结核感染症状时，就会发生潜伏性结核感染。 潜伏性结核病可发展为活动性结核病，而感染艾滋病毒的人从潜伏性结核病发展为活动性结核病的风险增加。 INH 是一种开给潜伏性结核病患者的药物，有助于预防活动性结核病的发展。 标准的 INH 治疗方案为 6 至 9 个月；每周一次的 RPT 加 INH 的为期 3 个月的较短治疗方案已被证明同样有效并提高了依从性。 本研究的目的是比较 4 周每日 RPT 加 INH 方案与标准 9 个月每日 INH 方案在 HIV 感染者中预防结核病的安全性和有效性。

这项研究招募了没有活动性结核病证据但有发展为活动性结核病高风险的 HIV 感染者。 参与者被随机分配接受 RPT 和 INH，每天一次，持续 4 周或每天一次 INH，持续 9 个月。 所有参与者在每剂 INH 中都接受了吡哆醇（维生素 B6），以帮助预防可能的副作用。 研究访问发生在基线和第 2、4、8、12、16、20、24 和 36 周。 在选定的研究访问中，参与者进行了身体检查、临床评估、血液采集和胸片或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描（如果需要）。 一些参与者储存了他们的血液以备将来测试。 从第 48 周开始，每 12 周进行一次随访研究访问，并在最后一名参与者登记后持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3000

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 南非
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南非、1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban、KwaZulu-Natal、南非、4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • 博茨瓦纳
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • Gaborone CRS
      • Gaborone、博茨瓦纳
        • Molepolole CRS
  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro、巴西、20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro、巴西、26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo、巴西、01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo、São Paulo、巴西、14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai、泰国、50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri、泰国、20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • 津巴布韦
      • Harare、津巴布韦
        • Parirenyatwa CRS
  • 海地
      • Port-au-Prince、海地、6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince、海地
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • 秘鲁
      • Lima、秘鲁、04
        • Barranco CRS
      • Lima、秘鲁、32
        • San Miguel CRS
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles、California、美国、90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego、California、美国、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden、New Jersey、美国、08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York、New York、美国、10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York、New York、美国、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • 肯尼亚
      • Eldoret、肯尼亚、30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu、Nyanza、肯尼亚、40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho、Rift Valley、肯尼亚、20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • 马拉维
      • Blantyre、马拉维
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe、Central、马拉维
        • Malawi CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

9年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HIV-1感染
  • 在进入研究之前的任何时间结核菌素皮肤试验 (TST) 反应性大于或等于 5 毫米或干扰素γ释放试验 (IGRA) 呈阳性，或居住在结核病高负担地区。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

  • 进入研究前 30 天内获得的实验室值：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 750 个细胞/mm^3
    2. 血红蛋白大于或等于 7.4 g/dL
    3. 血小板计数大于或等于 50,000/mm^3
    4. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的三倍
    5. 总胆红素小于或等于 ULN 的 2.5 倍
  • 没有活动性肺结核证据的胸片或胸部 CT 扫描，除非在入境前 30 天内进行过
  • 具有生育潜力的女性参与者必须在进入研究前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 所有参与者必须同意在接受 RPT 期间和停药后 6 周内不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐献精子、体外受精）
  • 参与可能导致怀孕的性活动的女性参与者必须同意在接受 RPT 期间以及停药后 6 周内使用一种可靠的非激素避孕药。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 重量大于等于30公斤
  • 参与者或法定监护人能够并愿意提供知情同意

排除标准：

  • 在进入研究前 2 年内治疗活动性或潜伏性结核病（肺或肺外），或在筛选时根据当前 ACTG 诊断附录中列出的标准存在任何确诊或可能的结核病
  • 在进入研究之前的任何时间有耐多药 (MDR) 或广泛耐药 (XDR) 结核病史
  • 在进入研究之前的任何时间已知接触过耐多药或广泛耐药结核病（例如，耐多药或广泛耐药结核病患者的家庭成员）
  • 在入组前 2 年内的任何时间使用利福霉素连续治疗超过 14 天或使用异烟肼治疗连续超过 30 天
  • 对于在研究开始时接受抗逆转录病毒疗法 (ART) 的参与者，仅允许使用经批准的核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和依非韦伦 (EFV) 或奈韦拉平 (NVP) 至少 4 周
  • 在进入研究之前的任何时间有肝硬化史。
  • 进入研究前 90 天内有急性肝炎的证据，例如腹痛、黄疸、尿色深和/或大便颜色浅
  • 在进入研究之前的任何时间诊断卟啉症
  • 根据 2004 年 12 月（澄清，2009 年 8 月）艾滋病分类 (DAIDS) 毒性表，在进入研究前 90 天内，周围神经病变大于或等于 2 级
  • 已知过敏/敏感性或对研究药物成分或其制剂的任何超敏反应
  • 现场调查员认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖
  • 进入研究前 30 天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病
  • 哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：RPT 加 INH 方案（A 组）
在第 1 至 4 周期间，参与者每天接受 RPT（根据体重确定的剂量）、300 mg INH 和 25 mg 或 50 mg 吡哆醇（维生素 B6）。在第 5 至 36 周期间，参与者未接受任何研究药物治疗。
药品：利福喷丁 (RPT)

RPT 剂量基于参与者的体重：

体重在 30 公斤至 35 公斤以下的参与者每天一次服用 300 毫克（服用两片 150 毫克的药片）。

体重在 35 公斤至 45 公斤以下的参与者每天服用一次 450 毫克（服用三片 150 毫克的药片）。

体重超过 45 公斤的参与者每天服用一次 600 毫克（服用四片 150 毫克的药片）。

药品：异烟肼 (INH)
参与者每天一次接受一粒 300 毫克片剂或三片 100 毫克异烟肼片剂。
膳食补充剂：吡哆醇（维生素 B6）

根据当前的地方、国家或国际剂量指南，参与者接受了 25 毫克或 50 毫克的吡哆醇。

接受 25 毫克吡哆醇的参与者每天服用 1 片 25 毫克片剂和 INH。

接受 50 毫克吡哆醇的参与者每天一次服用两片 25 毫克的片剂和异烟肼。
有源比较器：INH 方案（B 组）
在第 1 至 36 周期间，参与者每天接受 300 毫克 INH 和 25 毫克或 50 毫克吡哆醇（维生素 B6）。
药品：异烟肼 (INH)
参与者每天一次接受一粒 300 毫克片剂或三片 100 毫克异烟肼片剂。
膳食补充剂：吡哆醇（维生素 B6）

根据当前的地方、国家或国际剂量指南，参与者接受了 25 毫克或 50 毫克的吡哆醇。

接受 25 毫克吡哆醇的参与者每天服用 1 片 25 毫克片剂和 INH。

接受 50 毫克吡哆醇的参与者每天一次服用两片 25 毫克的片剂和异烟肼。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次诊断活动性结核病、结核病相关死亡或不明原因死亡的发生率
大体时间：从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
估计了发生率（每 100 人年的事件数），并使用 95.1% 置信区间来解释主要疗效结果的中期分析。
从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生一种或多种严重不良事件 (SAE) 与无 SAE 的参与者人数
大体时间：从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
出现任何符合 SAE 的 ICH 定义的 SAE
从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
有针对性不良事件的参与者人数
大体时间：从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
有针对性的不良事件包括每个新的 3 级或 4 级实验室值或体征或症状，这些值或体征或症状至少比基线增加一级：恶心和呕吐；皮肤;药物相关发热；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）或胆红素升高；和周围神经病变
从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
由于治疗期间所需的毒性，表明最严格的研究药物管理水平的有序分类变量的每个类别中的参与者人数
大体时间：从开始到治疗结束（A 组最长 8 周；B 组最长 54 周）

订购类别包括：

  1. 过早永久性停药
  2. 治疗持续超过 7 天
  3. 以上都不是
从开始到治疗结束（A 组最长 8 周；B 组最长 54 周）
全因死亡累积发生率
大体时间：从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
使用 Kaplan-Meier 在进入后 1、2、3 和 4 年估计每个时间点死亡百分比的数据表估计值。
从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
非结核病事件引起的累计死亡发生率
大体时间：从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
非参数估计的累积发病率函数，将结核病相关死亡视为竞争风险。
从入组到事件发生，直至最后一名参与者入组后 3 年随访结束（中位随访时间：3.3 年）
在发展为活动性结核病的参与者中，结核分枝杆菌 (MTB) 分离株中具有抗生素耐药性的参与者人数
大体时间：结核病诊断后
在接受药物敏感性测试的 MTB 诊断参与者中，对特定药物有任何耐药性的人数。
结核病诊断后
A 组中依法韦仑 (EFV) 血浆浓度
大体时间：在第 0、2、4 和 16 周测量

平均值和标准偏差。

第 16 周的样本尚未进行分析，因为代谢物分析正在验证中，需要提交临床药理学质量保证计划批准。 第 16 周样本的分析预计将于 2019 年 9 月提供。
在第 0、2、4 和 16 周测量
A 组中的奈韦拉平 (NVP) 血浆浓度
大体时间：在第 0、2 和 4 周测量
平均值和标准差
在第 0、2 和 4 周测量
B 组中的 EFV 血浆浓度
大体时间：在第 0、2 和 4 周测量

仅针对协议的 2.0 版，在随机分配到 B 组的前 90 名参与者中进行测量，他们进入研究时服用 EFV 并且符合剂量时间标准。

未评估结果测量，因为根据 2.0 版方案登记的参与者在研究开始时均未服用依非韦伦。
在第 0、2 和 4 周测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Susan Swindells, MBBS、University of Nebraska
  • 学习椅：Richard E. Chaisson, MD、Johns Hopkins University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年5月23日

初级完成 (实际的)

2017年11月14日

研究完成 (实际的)

2017年11月14日

研究注册日期

首次提交

2011年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月26日

首次发布 (估计)

2011年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月2日

最后验证

2020年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5279
  • 10848 (注册表标识符：DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (其他标识符：Network)

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