Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Brève évaluation de la rifapentine-isoniazide pour la prévention de la tuberculose (BRIEF TB)

2 novembre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Essai clinique de phase III sur la rifapentine/isoniazide à action ultra-courte pour la prévention de la tuberculose active chez les personnes infectées par le VIH atteintes d'une infection tuberculeuse latente

Les personnes infectées par le VIH ont un risque accru de développer une tuberculose (TB) active. Au moment de la conception de l'étude, le traitement standard de la tuberculose était de 6 à 9 mois d'isoniazide (INH). Cette étude a comparé l'innocuité et l'efficacité d'un schéma thérapeutique de 4 semaines de rifapentine (RPT) plus INH par rapport à traitement d'un mois d'INH chez les personnes infectées par le VIH qui risquent de développer une tuberculose active.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a estimé qu'en 2017, il y avait 10 millions de nouveaux cas de tuberculose et 1,6 million de personnes sont décédées des suites de la tuberculose. Parmi les nouveaux cas de tuberculose, on estime que 920 000 sont survenus chez des personnes co-infectées par le VIH et 23 % des décès dus à la tuberculose concernaient des personnes co-infectées par le VIH. En Afrique, la tuberculose est la principale infection opportuniste liée au sida. L'infection tuberculeuse latente survient lorsque des personnes sont infectées par la bactérie responsable de la tuberculose, mais qu'elles ne présentent aucun symptôme d'infection tuberculeuse. La tuberculose latente peut se transformer en tuberculose active, et les personnes infectées par le VIH ont un risque accru de passer d'une tuberculose latente à une tuberculose active. L'INH est un médicament prescrit aux personnes atteintes de tuberculose latente pour aider à prévenir le développement de la tuberculose active. Le schéma thérapeutique standard de traitement à l'INH est de 6 à 9 mois ; un schéma thérapeutique plus court de 3 mois de RPT plus INH une fois par semaine s'est avéré aussi efficace et améliorait l'observance. Le but de cette étude était de comparer l'innocuité et l'efficacité d'un régime quotidien de 4 semaines de RPT plus INH à un régime quotidien standard d'INH de 9 mois pour la prévention de la tuberculose chez les personnes infectées par le VIH.

Cette étude a recruté des personnes infectées par le VIH qui ne présentaient pas de signes de tuberculose active mais qui présentaient un risque élevé de développer une tuberculose active. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir RPT et INH une fois par jour pendant 4 semaines ou INH une fois par jour pendant 9 mois. Tous les participants ont reçu de la pyridoxine (vitamine B6) avec chaque dose d'INH pour aider à prévenir d'éventuels effets secondaires. Les visites d'étude ont eu lieu au départ et aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 36. Lors de certaines visites d'étude, les participants ont subi un examen physique, une évaluation clinique, un prélèvement sanguin et une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie (TDM) pulmonaire (si nécessaire). Certains participants avaient leur sang stocké pour de futurs tests. Les visites de suivi de l'étude ont eu lieu toutes les 12 semaines à partir de la semaine 48 et se sont poursuivies pendant 3 ans après l'inscription du dernier participant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3000

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afrique du Sud, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Bostwana
      • Gaborone, Bostwana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Bostwana
        • Molepolole CRS
  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brésil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brésil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brésil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Haïti
      • Port-au-Prince, Haïti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haïti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
  • Pérou
      • Lima, Pérou, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Pérou, 32
        • San Miguel CRS
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Thaïlande, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

9 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1
  • Réactivité au test cutané à la tuberculine (TST) supérieure ou égale à 5 mm ou test de libération d'interféron gamma (TLIG) positif à tout moment avant l'entrée à l'étude, OU vivant dans une zone à forte charge de tuberculose. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.

  • Valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 750 cellules/mm^3
    2. Hémoglobine supérieure ou égale à 7,4 g/dL
    3. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 50 000/mm^3
    4. AST (SGOT) et ALT (SGPT) inférieurs ou égaux à trois fois la limite supérieure de la normale (ULN)
    5. Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN
  • Radiographie thoracique ou tomodensitométrie thoracique sans preuve de tuberculose active, à moins qu'elle n'ait été réalisée dans les 30 jours précédant l'entrée
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, donner du sperme, fécondation in vitro) pendant le traitement par RPT et pendant 6 semaines après l'arrêt de ce médicament
  • Les participantes qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraceptif non hormonal pendant le traitement par RPT et pendant 6 semaines après l'arrêt de ce médicament. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Poids supérieur ou égal à 30 kg
  • Le participant ou le tuteur légal est capable et disposé à fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Traitement de la tuberculose active ou latente (pulmonaire ou extrapulmonaire) dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude ou, lors du dépistage, présence de toute tuberculose confirmée ou probable sur la base des critères énumérés dans l'annexe de diagnostic ACTG actuelle
  • Antécédents de tuberculose multirésistante (MDR) ou ultrarésistante (XDR) à tout moment avant l'entrée à l'étude
  • Exposition connue à la tuberculose multirésistante ou ultrarésistante (par exemple, membre du ménage d'une personne atteinte de tuberculose multirésistante ou ultrarésistante) à tout moment avant l'entrée dans l'étude
  • Traitement pendant plus de 14 jours consécutifs avec une rifamycine ou plus de 30 jours consécutifs avec l'INH à tout moment au cours des 2 années précédant l'inscription
  • Pour les participants prenant un traitement antirétroviral (ART) à l'entrée dans l'étude, seuls les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) approuvés avec l'efavirenz (EFV) ou la névirapine (NVP) pendant au moins 4 semaines étaient autorisés
  • Antécédents de cirrhose du foie à tout moment avant l'entrée à l'étude.
  • Preuve d'hépatite aiguë, telle que douleur abdominale, jaunisse, urine foncée et / ou selles claires dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Diagnostic de porphyrie à tout moment avant l'entrée à l'étude
  • Neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2 selon le tableau de toxicité de la Division of AIDS (DAIDS) de décembre 2004 (Clarification, août 2009), dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Allaitement maternel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Schéma RPT plus INH (bras A)
Les participants ont reçu du RPT (dosage basé sur leur poids), 300 mg d'INH et 25 mg ou 50 mg de pyridoxine (vitamine B6) chaque jour pendant les semaines 1 à 4. Pendant les semaines 5 à 36, les participants n'ont reçu aucun médicament à l'étude.
Médicament: Rifapentine (RPT)

Le dosage du RPT était basé sur le poids des participants :

Les participants qui pesaient de 30 kg à moins de 35 kg ont reçu 300 mg une fois par jour (administrés sous forme de deux comprimés de 150 mg).

Les participants qui pesaient de 35 kg à moins de 45 kg ont reçu 450 mg une fois par jour (administrés sous forme de trois comprimés de 150 mg).

Les participants qui pesaient plus de 45 kg ont reçu 600 mg une fois par jour (administrés sous forme de quatre comprimés de 150 mg).

Médicament: Isoniazide (INH)
Les participants ont reçu un comprimé de 300 mg ou trois comprimés de 100 mg d'INH une fois par jour.
Complément alimentaire: Pyridoxine (Vitamine B6)

Les participants ont reçu 25 mg ou 50 mg de pyridoxine, selon les directives de dosage locales, nationales ou internationales actuelles.

Les participants qui ont reçu 25 mg de pyridoxine ont pris un comprimé de 25 mg une fois par jour avec de l'INH.

Les participants qui ont reçu 50 mg de pyridoxine ont pris deux comprimés de 25 mg une fois par jour avec de l'INH.
Comparateur actif: Schéma INH (bras B)
Les participants ont reçu 300 mg d'INH et 25 mg ou 50 mg de pyridoxine (vitamine B6) chaque jour pendant les semaines 1 à 36.
Médicament: Isoniazide (INH)
Les participants ont reçu un comprimé de 300 mg ou trois comprimés de 100 mg d'INH une fois par jour.
Complément alimentaire: Pyridoxine (Vitamine B6)

Les participants ont reçu 25 mg ou 50 mg de pyridoxine, selon les directives de dosage locales, nationales ou internationales actuelles.

Les participants qui ont reçu 25 mg de pyridoxine ont pris un comprimé de 25 mg une fois par jour avec de l'INH.

Les participants qui ont reçu 50 mg de pyridoxine ont pris deux comprimés de 25 mg une fois par jour avec de l'INH.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du premier diagnostic de tuberculose active, de décès lié à la tuberculose ou de décès de cause inconnue
Délai: De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Le taux d'incidence (événements pour 100 années-personnes) a été estimé et un intervalle de confiance à 95,1 % a été utilisé pour tenir compte de l'analyse intermédiaire du critère principal d'efficacité.
De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec survenue d'un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG) par rapport à l'absence d'EIG
Délai: De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Occurrence de tout SAE qui répond à la définition ICH d'un SAE
De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Nombre de participants avec un événement indésirable ciblé
Délai: De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Les événements indésirables ciblés comprennent chaque nouvelle valeur de laboratoire de grade 3 ou 4, signe ou symptôme qui représente au moins une augmentation de grade par rapport au départ pour les éléments suivants : nausées et vomissements ; cutané; fièvre associée aux médicaments ; élévation de l'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]), de l'alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ou de la bilirubine ; et neuropathie périphérique
De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Nombre de participants dans chaque catégorie de variable catégorielle ordonnée indiquant le niveau le plus strict de gestion des médicaments à l'étude en raison de la toxicité requise au cours de la période de traitement
Délai: Du début à la fin du traitement (jusqu'à 8 semaines pour le bras A ; jusqu'à 54 semaines pour le bras B)

Les catégories commandées incluent :

  1. Arrêt définitif prématuré du traitement
  2. Traitement maintenu pendant plus de 7 jours consécutifs
  3. Aucune de ces réponses
Du début à la fin du traitement (jusqu'à 8 semaines pour le bras A ; jusqu'à 54 semaines pour le bras B)
Incidence cumulée des décès toutes causes confondues
Délai: De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Les estimations du tableau de données pour le pourcentage de décès à chaque moment ont été estimées à l'aide de Kaplan-Meier à 1, 2, 3 et 4 ans après l'entrée.
De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Incidence cumulée des décès dus à un événement non lié à la tuberculose
Délai: De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Fonction d'incidence cumulée estimée de manière non paramétrique, traitant les décès liés à la tuberculose comme des risques concurrents.
De l'entrée à la survenue de l'événement, jusqu'à la fin du suivi 3 ans après l'inscription du dernier participant (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
Nombre de participants présentant une résistance aux antibiotiques parmi les isolats de Mycobacterium Tuberculosis (MTB) chez les participants qui développent une tuberculose active
Délai: Après le diagnostic de tuberculose
Parmi les participants diagnostiqués MTB qui ont subi des tests de sensibilité aux médicaments, le nombre qui avait une résistance à un médicament particulier.
Après le diagnostic de tuberculose
Concentrations plasmatiques d'éfavirenz (EFV) dans le bras A
Délai: Mesuré aux semaines 0, 2, 4 et 16

Moyenne et écart type.

Les échantillons de la semaine 16 n'ont pas encore été analysés car le test de métabolite est en cours de validation et doit être soumis pour approbation par le programme d'assurance qualité de la pharmacologie clinique. L'analyse des échantillons de la semaine 16 devrait être disponible en septembre 2019.
Mesuré aux semaines 0, 2, 4 et 16
Concentrations plasmatiques de névirapine (NVP) dans le bras A
Délai: Mesuré aux semaines 0, 2 et 4
Moyenne et écart type
Mesuré aux semaines 0, 2 et 4
Concentrations plasmatiques d'EFV dans le bras B
Délai: Mesuré aux semaines 0, 2 et 4

Pour la version 2.0 du protocole uniquement, mesurée chez les 90 premiers participants randomisés dans le bras B qui entrent dans l'étude en prenant de l'EFV et qui répondent aux critères de chronométrage des doses.

La mesure des résultats n'a pas été évaluée car aucun participant inscrit sous la version 2.0 du protocole n'était sous Efavirenz au début de l'étude.
Mesuré aux semaines 0, 2 et 4

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Chaise d'étude: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2012

Achèvement primaire (Réel)

14 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

14 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2011

Première publication (Estimation)

28 juillet 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5279
  • 10848 (Identificateur de registre: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Autre identifiant: Network)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner