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Avaliação Breve Rifapentina-Isoniazida para Prevenção da Tuberculose (BRIEF TB)

2 de novembro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ensaio Clínico de Fase III de Curso Ultracurto de Rifapentina/Isoniazida para a Prevenção da Tuberculose Ativa em Indivíduos Infectados pelo HIV com Infecção por Tuberculose Latente

As pessoas infectadas pelo HIV têm um risco aumentado de desenvolver tuberculose ativa (TB). Na época em que o estudo foi desenhado, o curso padrão de tratamento para TB era de 6 a 9 meses de isoniazida (INH). Este estudo comparou a segurança e eficácia de um regime de 4 semanas de rifapentina (RPT) mais INH versus um padrão regime mensal de INH em pessoas infectadas pelo HIV que correm o risco de desenvolver TB ativa.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Organização Mundial da Saúde (OMS) estimou que em 2017 houve 10 milhões de novos casos de tuberculose e 1,6 milhão de pessoas morreram em decorrência da doença. Entre os novos casos de TB, estima-se que 920.000 ocorreram em pessoas coinfectadas pelo HIV, e 23% das mortes por TB ocorreram entre indivíduos coinfectados pelo HIV. Na África, a tuberculose é a principal infecção oportunista relacionada à AIDS. A infecção latente por tuberculose ocorre quando as pessoas são infectadas com a bactéria que causa a tuberculose, mas não apresentam nenhum sintoma de infecção por tuberculose. A tuberculose latente pode evoluir para tuberculose ativa, e as pessoas infectadas pelo HIV têm um risco aumentado de progredir de tuberculose latente para tuberculose ativa. INH é um medicamento prescrito para pessoas com tuberculose latente para ajudar a prevenir o desenvolvimento de tuberculose ativa. O regime de tratamento padrão com INH é de 6 a 9 meses; um regime de tratamento mais curto de 3 meses de RPT uma vez por semana mais INH provou ser tão eficaz e melhorou a adesão. O objetivo deste estudo foi comparar a segurança e a eficácia de um regime diário de 4 semanas de RPT mais INH a um regime padrão de 9 meses diários de INH para a prevenção da tuberculose em indivíduos infectados pelo HIV.

Este estudo inscreveu pessoas infectadas pelo HIV que não apresentavam evidências de TB ativa, mas que apresentavam alto risco de desenvolver TB ativa. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber RPT e INH uma vez ao dia durante 4 semanas ou INH uma vez ao dia durante 9 meses. Todos os participantes receberam piridoxina (vitamina B6) com cada dose de INH para ajudar a prevenir possíveis efeitos colaterais. As visitas do estudo ocorreram na linha de base e nas semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36. Em visitas de estudo selecionadas, os participantes fizeram um exame físico, avaliação clínica, coleta de sangue e uma radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) de tórax (se necessário). Alguns participantes tiveram seu sangue armazenado para testes futuros. As visitas de acompanhamento do estudo ocorreram a cada 12 semanas, começando na semana 48 e continuaram por 3 anos após o último participante se inscrever.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3000

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botsuana
        • Molepolole CRS
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Malauí
      • Blantyre, Malauí
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malauí
        • Malawi CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Quênia
      • Eldoret, Quênia, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Quênia, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Quênia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Tailândia, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbábue
      • Harare, Zimbábue
        • Parirenyatwa CRS
  • África do Sul
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, África do Sul, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

9 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • infecção por HIV-1
  • Reatividade ao teste cutâneo de tuberculina (TST) maior ou igual a 5 mm ou um ensaio positivo de liberação de interferon gama (IGRA) a qualquer momento antes da entrada no estudo, OU morando em uma área com alta carga de TB. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.

  • Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 750 células/mm^3
    2. Hemoglobina maior ou igual a 7,4 g/dL
    3. Contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm^3
    4. AST (SGOT) e ALT (SGPT) menor ou igual a três vezes o limite superior do normal (LSN)
    5. Bilirrubina total menor ou igual a 2,5 vezes o LSN
  • Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax sem evidência de tuberculose ativa, a menos que tenha sido realizada dentro de 30 dias antes da entrada
  • Participantes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 7 dias antes da entrada no estudo. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doar esperma, fertilização in vitro) durante o tratamento com RPT e por 6 semanas após a interrupção deste medicamento
  • As participantes do sexo feminino que estão participando de atividades sexuais que podem levar à gravidez devem concordar em usar uma forma não hormonal confiável de contraceptivo enquanto estiverem recebendo RPT e por 6 semanas após a interrupção deste medicamento. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
  • Peso maior ou igual a 30 kg
  • O participante ou responsável legal é capaz e está disposto a fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Tratamento para TB ativa ou latente (pulmonar ou extrapulmonar) dentro de 2 anos antes da entrada no estudo ou, na triagem, presença de qualquer TB confirmada ou provável com base nos critérios listados no Apêndice de Diagnóstico ACTG atual
  • Histórico de TB multirresistente a medicamentos (MDR) ou extensivamente resistente a medicamentos (XDR) a qualquer momento antes da entrada no estudo
  • Exposição conhecida a MDR ou XDR TB (por exemplo, membro da família de uma pessoa com MDR ou XDR TB) a qualquer momento antes da entrada no estudo
  • Tratamento por mais de 14 dias consecutivos com rifamicina ou mais de 30 dias consecutivos com INH a qualquer momento durante os 2 anos anteriores à inscrição
  • Para participantes em terapia antirretroviral (ART) no início do estudo, apenas inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) aprovados com efavirenz (EFV) ou nevirapina (NVP) por pelo menos 4 semanas foram permitidos
  • História de cirrose hepática em qualquer momento antes da entrada no estudo.
  • Evidência de hepatite aguda, como dor abdominal, icterícia, urina escura e/ou fezes claras dentro de 90 dias antes da entrada no estudo
  • Diagnóstico de porfiria em qualquer momento antes da entrada no estudo
  • Neuropatia periférica maior ou igual ao Grau 2 de acordo com a Tabela de Toxicidade da Divisão de AIDS (DAIDS) de dezembro de 2004 (esclarecimento, agosto de 2009), dentro de 90 dias antes da entrada no estudo
  • Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou sua formulação
  • Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
  • Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime RPT mais INH (Braço A)
Os participantes receberam RPT (dosagem com base em seu peso), 300 mg de INH e 25 mg ou 50 mg de piridoxina (vitamina B6) por dia durante as semanas 1 a 4. Durante as semanas 5 a 36, ​​os participantes não receberam nenhum medicamento do estudo.
Medicamento: Rifapentina (RPT)

A dosagem de RPT foi baseada no peso dos participantes:

Os participantes que pesavam 30 kg a menos de 35 kg receberam 300 mg uma vez ao dia (administrados em dois comprimidos de 150 mg).

Os participantes que pesavam de 35 kg a menos de 45 kg receberam 450 mg uma vez ao dia (administrados em três comprimidos de 150 mg).

Os participantes com peso superior a 45 kg receberam 600 mg uma vez ao dia (administrados em quatro comprimidos de 150 mg).

Medicamento: Isoniazida (INH)
Os participantes receberam um comprimido de 300 mg ou três comprimidos de 100 mg de INH uma vez ao dia.
Suplemento dietético: Piridoxina (Vitamina B6)

Os participantes receberam 25 mg ou 50 mg de piridoxina, com base nas diretrizes atuais de dosagem locais, nacionais ou internacionais.

Os participantes que receberam 25 mg de piridoxina tomaram um comprimido de 25 mg uma vez ao dia com INH.

Os participantes que receberam 50 mg de piridoxina tomaram dois comprimidos de 25 mg uma vez ao dia com INH.
Comparador Ativo: Regime INH (Braço B)
Os participantes receberam 300 mg de INH e 25 mg ou 50 mg de piridoxina (vitamina B6) por dia durante as semanas 1 a 36.
Medicamento: Isoniazida (INH)
Os participantes receberam um comprimido de 300 mg ou três comprimidos de 100 mg de INH uma vez ao dia.
Suplemento dietético: Piridoxina (Vitamina B6)

Os participantes receberam 25 mg ou 50 mg de piridoxina, com base nas diretrizes atuais de dosagem locais, nacionais ou internacionais.

Os participantes que receberam 25 mg de piridoxina tomaram um comprimido de 25 mg uma vez ao dia com INH.

Os participantes que receberam 50 mg de piridoxina tomaram dois comprimidos de 25 mg uma vez ao dia com INH.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência do primeiro diagnóstico de tuberculose ativa, morte relacionada à tuberculose ou morte por causa desconhecida
Prazo: Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
A taxa de incidência (eventos por 100 pessoas-ano) foi estimada e o intervalo de confiança de 95,1% usado para contabilizar a análise interina do resultado primário de eficácia.
Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com ocorrência de um ou mais eventos adversos graves (SAEs) versus nenhum SAEs
Prazo: Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Ocorrência de qualquer SAE que atenda à definição do ICH de um SAE
Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Número de participantes com um evento adverso direcionado
Prazo: Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Os eventos adversos direcionados incluem cada novo valor laboratorial de grau 3 ou 4 ou sinal ou sintoma que seja pelo menos um aumento de grau desde a linha de base para o seguinte: náusea e vômito; cutânea; febre associada a drogas; elevação da aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) ou bilirrubina; e neuropatia periférica
Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Número de participantes em cada categoria de variável categórica ordenada, indicando o nível mais rigoroso de gerenciamento de medicamentos devido à toxicidade necessária durante o período de tratamento
Prazo: Do início ao fim do tratamento (até 8 semanas para o Braço A; até 54 semanas para o Braço B)

As categorias ordenadas incluem:

  1. Descontinuação prematura do tratamento permanente
  2. Suspensão do tratamento por mais de 7 dias consecutivos
  3. Nenhuma das acima
Do início ao fim do tratamento (até 8 semanas para o Braço A; até 54 semanas para o Braço B)
Incidência cumulativa de morte por qualquer causa
Prazo: Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
As estimativas da tabela de dados para a porcentagem que morreu em cada ponto de tempo foram estimadas usando Kaplan-Meier em 1, 2, 3 e 4 anos após a entrada.
Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Incidência Cumulativa de Morte Devido a um Evento Não-TB
Prazo: Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Função de incidência cumulativa estimada de forma não paramétrica, tratando as mortes relacionadas à tuberculose como riscos competitivos.
Da entrada à ocorrência do evento, até o final do acompanhamento 3 anos após o último participante inscrito (tempo médio de acompanhamento: 3,3 anos)
Número de participantes com resistência a antibióticos entre isolados de Mycobacterium Tuberculosis (MTB) em participantes que desenvolveram tuberculose ativa
Prazo: Após o diagnóstico de tuberculose
Entre os participantes com diagnóstico de MTB que foram submetidos a testes de suscetibilidade a drogas, o número que apresentou resistência a uma droga específica.
Após o diagnóstico de tuberculose
Concentrações plasmáticas de efavirenz (EFV) no braço A
Prazo: Medido nas semanas 0, 2, 4 e 16

Média e desvio padrão.

As amostras da semana 16 ainda não foram analisadas porque o ensaio de metabólito está sendo validado e requer submissão para aprovação pelo Programa de Garantia de Qualidade de Farmacologia Clínica. Prevê-se que a análise das amostras da semana 16 esteja disponível em setembro de 2019.
Medido nas semanas 0, 2, 4 e 16
Concentrações plasmáticas de nevirapina (NVP) no braço A
Prazo: Medido nas semanas 0, 2 e 4
Média e desvio padrão
Medido nas semanas 0, 2 e 4
Concentrações de plasma de EFV no braço B
Prazo: Medido nas semanas 0, 2 e 4

Somente para a versão 2.0 do protocolo, medida nos primeiros 90 participantes randomizados para o Braço B que entram no estudo tomando EFV e que atendem aos critérios de tempo de dosagem.

A medida do resultado não foi avaliada porque nenhum participante inscrito na versão 2.0 do protocolo estava tomando Efavirenz no início do estudo.
Medido nas semanas 0, 2 e 4

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Cadeira de estudo: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de maio de 2012

Conclusão Primária (Real)

14 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

14 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

28 de julho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de novembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A5279
  • 10848 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Outro identificador: Network)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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