Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kort Rifapentine-Isoniazid-evaluering for TB-forebygging (KORT TB)

2. november 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase III klinisk studie av ultrakortkurs Rifapentine/Isoniazid for forebygging av aktiv tuberkulose hos HIV-infiserte individer med latent tuberkuloseinfeksjon

HIV-smittede har økt risiko for å utvikle aktiv tuberkulose (TB). På det tidspunktet studien ble utformet, var standardbehandlingen for tuberkulose 6 til 9 måneder med isoniazid (INH). Denne studien sammenlignet sikkerheten og effektiviteten til en 4-ukers kur med rifapentin (RPT) pluss INH versus en standard 9 -måneders kur med INH hos HIV-infiserte personer som er i faresonen for å utvikle aktiv tuberkulose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Verdens helseorganisasjon (WHO) estimerte at det i 2017 var 10 millioner nye tilfeller av tuberkulose, og 1,6 millioner mennesker døde som følge av tuberkulose. Blant nye TB-tilfeller anslås det at 920 000 oppstod hos personer som var HIV-konfiserte, og 23 % av TB-dødsfallene var blant HIV-konfiserte individer. I Afrika er tuberkulose den ledende AIDS-relaterte opportunistiske infeksjonen. Latent TB-infeksjon oppstår når folk er infisert med bakteriene som forårsaker TB, men de har ingen symptomer på TB-infeksjon. Latent TB kan utvikle seg til aktiv TB, og HIV-smittede har økt risiko for å gå fra latent TB til aktiv TB. INH er et medikament som er foreskrevet for personer med latent TB for å forhindre at aktiv TB utvikler seg. Standard INH-behandlingsregime er 6 til 9 måneder; et kortere behandlingsregime på 3 måneder med RPT én gang i uken pluss INH har vist seg å være like effektivt og forbedret etterlevelse. Hensikten med denne studien var å sammenligne sikkerheten og effektiviteten til et 4-ukers daglig regime med RPT pluss INH med et standard 9-måneders daglig INH-regime for TB-forebygging hos HIV-infiserte individer.

Denne studien registrerte HIV-infiserte personer som ikke hadde tegn på aktiv tuberkulose, men som hadde høy risiko for å utvikle aktiv tuberkulose. Deltakerne ble tilfeldig tildelt til å motta RPT og INH en gang om dagen i 4 uker eller INH en gang om dagen i 9 måneder. Alle deltakerne fikk pyridoksin (vitamin B6) med hver dose INH for å forhindre mulige bivirkninger. Studiebesøk fant sted ved baseline og uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 og 36. Ved utvalgte studiebesøk hadde deltakerne en fysisk undersøkelse, klinisk vurdering, blodprøvetaking og et røntgenbilde av thorax eller en CT-skanning (om nødvendig). Noen deltakere hadde blodet sitt lagret for fremtidig testing. Oppfølgingsstudiebesøk forekom hver 12. uke fra uke 48 og fortsatte i 3 år etter at den siste deltakeren ble registrert.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3000

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Forente stater, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Forente stater, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Sør-Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

11 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV-1 infeksjon
  • Tuberkulin hudtest (TST) reaktivitet større enn eller lik 5 mm eller en positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) når som helst før studiestart, ELLER bor i et område med høy TB-belastning. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

  • Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 750 celler/mm^3
    2. Hemoglobin større enn eller lik 7,4 g/dL
    3. Blodplateantall større enn eller lik 50 000/mm^3
    4. AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre enn eller lik tre ganger øvre normalgrense (ULN)
    5. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN
  • Røntgen av brystet eller CT-skanning av brystet uten tegn på aktiv tuberkulose, med mindre en har blitt utført innen 30 dager før innreise
  • Kvinnelige deltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 7 dager før studiestart. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sædceller, in vitro fertilisering) mens de mottar RPT og i 6 uker etter å ha stoppet dette legemidlet
  • Kvinnelige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en pålitelig ikke-hormonell form for prevensjon mens de får RPT og i 6 uker etter at dette legemidlet er avsluttet. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
  • Vekt større enn eller lik 30 kg
  • Deltaker eller juridisk verge er i stand til og villig til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling for aktiv eller latent tuberkulose (pulmonal eller ekstrapulmonal) innen 2 år før studiestart eller, ved screening, tilstedeværelse av bekreftet eller sannsynlig tuberkulose basert på kriterier oppført i gjeldende ACTG-diagnosevedlegg
  • Historie med multi-medikamentresistent (MDR) eller omfattende medikamentresistent (XDR) tuberkulose når som helst før studiestart
  • Kjent eksponering for MDR eller XDR TB (f.eks. husstandsmedlem av en person med MDR eller XDR TB) når som helst før studiestart
  • Behandling i mer enn 14 påfølgende dager med rifamycin eller mer enn 30 påfølgende dager med INH når som helst i løpet av de 2 årene før påmelding
  • For deltakere som tok antiretroviral terapi (ART) ved studiestart, var kun godkjente nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI) med efavirenz (EFV) eller nevirapin (NVP) i minst 4 uker tillatt
  • Historie om levercirrhose når som helst før studiestart.
  • Bevis på akutt hepatitt, som magesmerter, gulsott, mørk urin og/eller lys avføring innen 90 dager før studiestart
  • Diagnose av porfyri når som helst før studiestart
  • Perifer nevropati større enn eller lik grad 2 i henhold til desember 2004 (klargjøring, august 2009) Toksisitetstabell for AIDS (DAIDS), innen 90 dager før studiestart
  • Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering
  • Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
  • Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før studiestart
  • Amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RPT pluss INH-regime (arm A)
Deltakerne fikk RPT (dosering basert på vekt), 300 mg INH og 25 mg eller 50 mg pyridoksin (vitamin B6) hver dag i uke 1 til 4. I løpet av uke 5 til 36 fikk deltakerne ingen studiemedisiner.
Legemiddel: Rifapentin (RPT)

RPT-dosering var basert på deltakernes vekt:

Deltakere som veide 30 kg til mindre enn 35 kg fikk 300 mg en gang daglig (administrert som to 150 mg tabletter).

Deltakere som veide 35 kg til mindre enn 45 kg fikk 450 mg en gang daglig (administrert som tre 150 mg tabletter).

Deltakere som veide mer enn 45 kg fikk 600 mg en gang daglig (administrert som fire 150 mg tabletter).

Legemiddel: Isoniazid (INH)
Deltakerne fikk én 300 mg tablett eller tre 100 mg tabletter INH én gang daglig.
Kosttilskudd: Pyridoksin (vitamin B6)

Deltakerne fikk 25 mg eller 50 mg pyridoksin, basert på gjeldende lokale, nasjonale eller internasjonale retningslinjer for dosering.

Deltakere som fikk 25 mg pyridoksin tok en 25 mg tablett én gang daglig med INH.

Deltakere som fikk 50 mg pyridoksin tok to 25 mg tabletter en gang daglig med INH.
Aktiv komparator: INH-regime (arm B)
Deltakerne fikk 300 mg INH og 25 mg eller 50 mg pyridoksin (vitamin B6) hver dag i uke 1 til 36.
Legemiddel: Isoniazid (INH)
Deltakerne fikk én 300 mg tablett eller tre 100 mg tabletter INH én gang daglig.
Kosttilskudd: Pyridoksin (vitamin B6)

Deltakerne fikk 25 mg eller 50 mg pyridoksin, basert på gjeldende lokale, nasjonale eller internasjonale retningslinjer for dosering.

Deltakere som fikk 25 mg pyridoksin tok en 25 mg tablett én gang daglig med INH.

Deltakere som fikk 50 mg pyridoksin tok to 25 mg tabletter en gang daglig med INH.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av første diagnose av aktiv tuberkulose, død relatert til tuberkulose eller død av ukjent årsak
Tidsramme: Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Insidensraten (hendelser per 100 personår) ble estimert, og 95,1 % konfidensintervall ble brukt for å ta hensyn til midlertidig analyse av primær effektutfall.
Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med forekomst av en eller flere alvorlige bivirkninger (SAE) versus ingen SAE
Tidsramme: Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Forekomst av enhver SAE som oppfyller ICH-definisjonen av en SAE
Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Antall deltakere med en målrettet uønsket hendelse
Tidsramme: Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Målrettede uønskede hendelser inkluderer hver ny laboratorieverdi av grad 3 eller 4 eller tegn eller symptom som er minst én gradsøkning fra baseline for følgende: kvalme og oppkast; kutan; medikamentrelatert feber; forhøyet aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) eller bilirubin; og perifer nevropati
Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Antall deltakere i hver kategori av bestilte kategoriske variabler som indikerer det strengeste studienivået medikamenthåndtering på grunn av toksisitet som var nødvendig i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra start til behandlingsslutt (opptil 8 uker for arm A; opptil 54 uker for arm B)

Bestilte kategorier inkluderer:

  1. For tidlig permanent behandlingsavbrudd
  2. Behandlingen varer i mer enn 7 dager på rad
  3. Ingen av de ovennevnte
Fra start til behandlingsslutt (opptil 8 uker for arm A; opptil 54 uker for arm B)
Kumulativ forekomst av død av enhver årsak
Tidsramme: Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Datatabellestimater for prosentandelen som døde ved hvert tidspunkt ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier 1, 2, 3 og 4 år etter innreise.
Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Kumulativ forekomst av dødsfall på grunn av en ikke-TB-hendelse
Tidsramme: Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Kumulativ forekomstfunksjon estimert ikke-parametrisk, og behandler TB-relaterte dødsfall som konkurrerende risiko.
Fra inntreden til hendelsen inntreffer, til slutt på oppfølging 3 år etter siste deltaker påmeldte (median oppfølgingstid: 3,3 år)
Antall deltakere med antibiotikaresistens blant mycobacterium tuberculosis (MTB)-isolater i deltakere som utvikler aktiv tuberkulose
Tidsramme: Etter TB-diagnose
Blant MTB-diagnostiserte deltakere som gjennomgikk følsomhetstesting for medikamenter, antallet som hadde motstand mot et bestemt medikament.
Etter TB-diagnose
Efavirenz (EFV) Plasmakonsentrasjoner i arm A
Tidsramme: Målt ved uke 0, 2, 4 og 16

Gjennomsnitt og standardavvik.

Uke 16 prøver har ennå ikke blitt analysert fordi metabolittanalysen blir validert, og krever innsending for godkjenning av Clinical Pharmacology Quality Assurance Program. Analyse av prøver i uke 16 forventes å være tilgjengelig i september 2019.
Målt ved uke 0, 2, 4 og 16
Nevirapin (NVP) Plasmakonsentrasjoner i arm A
Tidsramme: Målt i uke 0, 2 og 4
Gjennomsnitt og standardavvik
Målt i uke 0, 2 og 4
EFV-plasmakonsentrasjoner i arm B
Tidsramme: Målt i uke 0, 2 og 4

Kun for versjon 2.0 av protokollen, målt i de første 90 deltakerne randomisert til arm B som går inn i studien som tar EFV og som oppfyller kriteriene for dosetiming.

Resultatmål ble ikke vurdert fordi ingen deltakere som ble registrert under versjon 2.0 av protokollen, hadde Efavirenz ved studiestart.
Målt i uke 0, 2 og 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Studiestol: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Studiestol: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2012

Primær fullføring (Faktiske)

14. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

14. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

28. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A5279
  • 10848 (Registeridentifikator: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Annen identifikator: Network)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Rifapentin (RPT)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere