Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátké hodnocení rifapentin-izoniazidu pro prevenci TBC (BRIEF TBC)

2. listopadu 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze III klinického hodnocení ultrakrátkého kursu Rifapentin/Isoniazid pro prevenci aktivní tuberkulózy u jedinců infikovaných HIV s latentní tuberkulózní infekcí

Lidé infikovaní HIV mají zvýšené riziko rozvoje aktivní tuberkulózy (TBC). V době, kdy byla studie navržena, byla standardní léčba TBC 6 až 9 měsíců isoniazidem (INH). Tato studie porovnávala bezpečnost a účinnost 4týdenního režimu rifapentinu (RPT) plus INH oproti standardnímu 9 -měsíční režim INH u lidí infikovaných HIV, kteří jsou ohroženi rozvojem aktivní TBC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že v roce 2017 bylo 10 milionů nových případů TBC a 1,6 milionu lidí na následky TBC zemřelo. Mezi novými případy TBC se odhaduje, že 920 000 se vyskytlo u lidí, kteří byli koinfikovaní HIV, a 23 % úmrtí na TBC bylo mezi jedinci koinfikovanými HIV. V Africe je TBC hlavní oportunní infekcí související s AIDS. Latentní infekce TBC nastává, když jsou lidé infikováni bakteriemi, které způsobují TBC, ale nemají žádné příznaky infekce TBC. Latentní TBC se může vyvinout v aktivní TBC a lidé infikovaní HIV mají zvýšené riziko přechodu z latentní TBC do aktivní TBC. INH je lék, který se předepisuje lidem s latentní TBC, aby pomohl zabránit rozvoji aktivní TBC. Standardní léčebný režim INH je 6 až 9 měsíců; kratší léčebný režim 3 měsíce jednou týdně RPT plus INH se ukázal být stejně účinný a zlepšil adherenci. Účelem této studie bylo porovnat bezpečnost a účinnost 4týdenního denního režimu RPT plus INH se standardním 9měsíčním denním režimem INH pro prevenci TBC u jedinců infikovaných HIV.

Tato studie zahrnovala lidi infikované HIV, kteří neměli důkazy o aktivní TBC, ale u kterých bylo vysoké riziko rozvoje aktivní TBC. Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostávali RPT a INH jednou denně po dobu 4 týdnů nebo INH jednou denně po dobu 9 měsíců. Všichni účastníci dostávali pyridoxin (vitamín B6) s každou dávkou INH, aby se zabránilo možným vedlejším účinkům. Studijní návštěvy proběhly na začátku a v týdnech 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 a 36. Při vybraných studijních návštěvách absolvovali účastníci fyzikální vyšetření, klinické hodnocení, odběr krve a rentgenový snímek hrudníku nebo počítačovou tomografii hrudníku (CT) (v případě potřeby). Někteří účastníci měli krev uloženou pro budoucí testování. Následné studijní návštěvy probíhaly každých 12 týdnů počínaje 48. týdnem a pokračovaly 3 roky poté, co se zapsal poslední účastník.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3000

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brazílie, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brazílie, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Jižní Afrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Keňa
      • Eldoret, Keňa, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Keňa, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Keňa, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Thajsko, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

9 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Reaktivita tuberkulinového kožního testu (TST) větší nebo rovna 5 mm nebo pozitivní test uvolňování interferonu gama (IGRA) kdykoli před vstupem do studie NEBO pobyt v oblasti s vysokou zátěží TBC. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

  • Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750 buněk/mm^3
    2. Hemoglobin vyšší nebo rovný 7,4 g/dl
    3. Počet krevních destiček větší nebo rovný 50 000/mm^3
    4. AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovno trojnásobku horní hranice normálu (ULN)
    5. Celkový bilirubin nižší nebo roven 2,5násobku ULN
  • Rentgenový snímek hrudníku nebo CT vyšetření hrudníku bez známek aktivní tuberkulózy, pokud nebylo provedeno do 30 dnů před vstupem
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, in vitro fertilizace) při podávání RPT a po dobu 6 týdnů po vysazení tohoto léku.
  • Účastnice, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním jedné spolehlivé nehormonální formy antikoncepce během užívání RPT a po dobu 6 týdnů po vysazení tohoto léku. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Hmotnost větší nebo rovna 30 kg
  • Účastník nebo zákonný zástupce je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Léčba aktivní nebo latentní TBC (plicní nebo mimoplicní) během 2 let před vstupem do studie nebo při screeningu přítomnost jakékoli potvrzené nebo pravděpodobné TBC na základě kritérií uvedených v aktuálním dodatku k diagnóze ACTG
  • Historie multirezistentní (MDR) nebo extenzivně rezistentní (XDR) TBC kdykoli před vstupem do studie
  • Známá expozice MDR nebo XDR TBC (např. člen domácnosti osoby s MDR nebo XDR TBC) kdykoli před vstupem do studie
  • Léčba po dobu delší než 14 po sobě jdoucích dnů rifamycinem nebo více než 30 po sobě jdoucích dnů s INH kdykoli během 2 let před zařazením do studie
  • Pro účastníky užívající antiretrovirovou terapii (ART) při vstupu do studie byly povoleny pouze schválené nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) s efavirenzem (EFV) nebo nevirapinem (NVP) po dobu alespoň 4 týdnů
  • Anamnéza jaterní cirhózy kdykoli před vstupem do studie.
  • Důkaz akutní hepatitidy, jako je bolest břicha, žloutenka, tmavá moč a/nebo světlá stolice během 90 dnů před vstupem do studie
  • Diagnostika porfyrie kdykoli před vstupem do studie
  • Periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni podle tabulky toxicity divize AIDS (DAIDS) z prosince 2004 (Upřesnění, srpen 2009), během 90 dnů před vstupem do studie
  • Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo jejich formulaci
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před vstupem do studie
  • Kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RPT plus režim INH (rameno A)
Účastníci dostávali RPT (dávku na základě jejich hmotnosti), 300 mg INH a 25 mg nebo 50 mg pyridoxinu (vitamín B6) každý den během týdnů 1 až 4. Během týdnů 5 až 36 účastníci nedostávali žádné studijní léky.
Lék: Rifapentin (RPT)

Dávkování RPT bylo založeno na hmotnosti účastníků:

Účastníci, kteří vážili 30 kg až méně než 35 kg, dostávali 300 mg jednou denně (podávaných jako dvě 150mg tablety).

Účastníci, kteří vážili 35 kg až méně než 45 kg, dostávali 450 mg jednou denně (podávané jako tři 150mg tablety).

Účastníci, kteří vážili více než 45 kg, dostávali 600 mg jednou denně (podávaných jako čtyři 150mg tablety).

Lék: Isoniazid (INH)
Účastníci dostávali jednu 300mg tabletu nebo tři 100mg tablety INH jednou denně.
Doplněk stravy: Pyridoxin (vitamín B6)

Účastníci obdrželi 25 mg nebo 50 mg pyridoxinu na základě aktuálních místních, národních nebo mezinárodních pokynů pro dávkování.

Účastníci, kteří dostávali 25 mg pyridoxinu, užívali jednu 25mg tabletu jednou denně s INH.

Účastníci, kteří dostali 50 mg pyridoxinu, užili dvě 25mg tablety jednou denně s INH.
Aktivní komparátor: INH Regimen (rameno B)
Účastníci dostávali 300 mg INH a 25 mg nebo 50 mg pyridoxinu (vitamín B6) každý den během týdnů 1 až 36.
Lék: Isoniazid (INH)
Účastníci dostávali jednu 300mg tabletu nebo tři 100mg tablety INH jednou denně.
Doplněk stravy: Pyridoxin (vitamín B6)

Účastníci obdrželi 25 mg nebo 50 mg pyridoxinu na základě aktuálních místních, národních nebo mezinárodních pokynů pro dávkování.

Účastníci, kteří dostávali 25 mg pyridoxinu, užívali jednu 25mg tabletu jednou denně s INH.

Účastníci, kteří dostali 50 mg pyridoxinu, užili dvě 25mg tablety jednou denně s INH.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt první diagnózy aktivní tuberkulózy, úmrtí souvisejícího s tuberkulózou nebo úmrtí z neznámé příčiny
Časové okno: Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Míra výskytu (událostí na 100 osoboroků) byla odhadnuta a 95,1% interval spolehlivosti byl použit k zohlednění průběžné analýzy primárního výsledku účinnosti.
Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s výskytem jedné nebo více závažných nežádoucích příhod (SAE) versus žádné SAE
Časové okno: Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Výskyt jakékoli SAE, která splňuje ICH definici SAE
Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Počet účastníků s cílenou nežádoucí událostí
Časové okno: Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Cílené nežádoucí příhody zahrnují každou novou laboratorní hodnotu 3. nebo 4. stupně nebo známku nebo symptom, který je alespoň o jeden stupeň vyšší od výchozí hodnoty pro následující: nevolnost a zvracení; kožní; horečka spojená s léky; zvýšená aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]), alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvtransamináza [SGPT]) nebo bilirubin; a periferní neuropatie
Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Počet účastníků v každé kategorii uspořádané kategoriální proměnné indikující nejpřísnější úroveň studie zvládání léků kvůli toxicitě, která byla vyžadována během léčebného období
Časové okno: Od začátku do konce léčby (až 8 týdnů pro rameno A; až 54 týdnů pro rameno B)

Mezi objednané kategorie patří:

  1. Předčasné trvalé ukončení léčby
  2. Léčba trvá déle než 7 po sobě jdoucích dnů
  3. Nic z výše uvedeného
Od začátku do konce léčby (až 8 týdnů pro rameno A; až 54 týdnů pro rameno B)
Kumulativní výskyt úmrtí z jakékoli příčiny
Časové okno: Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Odhady datové tabulky pro procento zemřelých v každém časovém bodě byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meiera 1, 2, 3 a 4 roky po vstupu.
Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Kumulativní výskyt úmrtí v důsledku události bez TBC
Časové okno: Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Funkce kumulativní incidence odhadnutá neparametricky, přičemž úmrtí související s tuberkulózou jsou považována za konkurenční rizika.
Od vstupu do výskytu události až do konce sledování 3 roky po zařazení posledního účastníka (medián doby sledování: 3,3 roku)
Počet účastníků s antibiotickou rezistencí mezi izoláty Mycobacterium Tuberculosis (MTB) u účastníků, u kterých se rozvinula aktivní tuberkulóza
Časové okno: Po diagnóze TBC
Mezi účastníky s diagnostikovanou MTB, kteří podstoupili testování citlivosti na drogy, počet těch, kteří měli jakoukoli rezistenci na konkrétní drogu.
Po diagnóze TBC
Efavirenz (EFV) Plazmatické koncentrace v rameni A
Časové okno: Měřeno v týdnech 0, 2, 4 a 16

Střední a standardní odchylka.

Vzorky 16. týdne ještě nebyly analyzovány, protože test metabolitů se ověřuje a vyžaduje předložení ke schválení Programem zajišťování kvality klinické farmakologie. Očekává se, že analýza vzorků 16. týdne bude k dispozici v září 2019.
Měřeno v týdnech 0, 2, 4 a 16
Plazmatické koncentrace nevirapinu (NVP) v rameni A
Časové okno: Měřeno v týdnech 0, 2 a 4
Střední a standardní odchylka
Měřeno v týdnech 0, 2 a 4
Plazmatické koncentrace EFV v rameni B
Časové okno: Měřeno v týdnech 0, 2 a 4

Pouze pro verzi 2.0 protokolu, měřeno u prvních 90 účastníků randomizovaných do ramene B, kteří vstupují do studie užívající EFV a kteří splňují kritéria načasování dávky.

Měření výsledku nebylo hodnoceno, protože žádní účastníci zařazení do verze 2.0 protokolu nebyli při vstupu do studie na Efavirenzu.
Měřeno v týdnech 0, 2 a 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Studijní židle: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

14. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5279
  • 10848 (Identifikátor registru: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Jiný identifikátor: Network)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Rifapentin (RPT)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kenya

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit