Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kort Rifapentine-Isoniazid-utvärdering för TB-prevention (KORT TB)

2 november 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fas III klinisk prövning av ultrakortkurs Rifapentin/Isoniazid för förebyggande av aktiv tuberkulos hos HIV-infekterade individer med latent tuberkulosinfektion

HIV-smittade har en ökad risk att utveckla aktiv tuberkulos (TB). Vid den tidpunkt då studien utformades var standardbehandlingen för tuberkulos 6 till 9 månader med isoniazid (INH). Denna studie jämförde säkerheten och effektiviteten av en 4-veckors regim med rifapentin (RPT) plus INH jämfört med en standard 9 -månaders regim av INH hos HIV-infekterade personer som löper risk att utveckla aktiv TB.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattade att det under 2017 fanns 10 miljoner nya fall av tuberkulos och 1,6 miljoner människor dog till följd av tuberkulos. Bland nya TB-fall uppskattas det att 920 000 inträffade hos personer som var HIV-saminfekterade, och 23 % av TB-dödsfallen var bland HIV-saminfekterade individer. I Afrika är TB den ledande AIDS-relaterade opportunistiska infektionen. Latent TB-infektion uppstår när människor är infekterade med bakterierna som orsakar TB, men de har inga symtom på TB-infektion. Latent tuberkulos kan utvecklas till aktiv tuberkulos och HIV-smittade har en ökad risk att gå från latent tuberkulos till aktiv tuberkulos. INH är ett läkemedel som ordineras för personer med latent TB för att förhindra att aktiv TB utvecklas. Standardbehandlingsregimen för INH är 6 till 9 månader; en kortare behandlingsregim på 3 månader med RPT en gång i veckan plus INH har visat sig vara lika effektiv och förbättrad vidhäftning. Syftet med denna studie var att jämföra säkerheten och effektiviteten av en 4-veckors daglig regim av RPT plus INH med en standard 9-månaders daglig INH-regim för förebyggande av tuberkulos hos HIV-infekterade individer.

Denna studie inkluderade HIV-infekterade personer som inte hade bevis för aktiv TB men som löpte hög risk att utveckla aktiv TB. Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få RPT och INH en gång om dagen i 4 veckor eller INH en gång om dagen i 9 månader. Alla deltagare fick pyridoxin (vitamin B6) med varje dos av INH för att förhindra eventuella biverkningar. Studiebesök inträffade vid baslinjen och vecka 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 och 36. Vid utvalda studiebesök fick deltagarna en fysisk undersökning, klinisk bedömning, blodinsamling och en lungröntgenbild eller en datortomografi (CT) scan (om det behövdes). Vissa deltagare hade sitt blod lagrat för framtida tester. Uppföljande studiebesök skedde var 12:e vecka med början vid vecka 48 och fortsatte i 3 år efter att den sista deltagaren registrerade sig.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3000

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasilien, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasilien, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Kenya
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Thailand, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

9 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • Tuberkulinhudtest (TST) reaktivitet större än eller lika med 5 mm eller en positiv interferon gamma-frisättningsanalys (IGRA) när som helst innan studiestarten, ELLER bor i ett område med hög TB-börda. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.

  • Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) större än 750 celler/mm^3
    2. Hemoglobin högre än eller lika med 7,4 g/dL
    3. Trombocytantal större än eller lika med 50 000/mm^3
    4. AST (SGOT) och ALT (SGPT) mindre än eller lika med tre gånger den övre normalgränsen (ULN)
    5. Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN
  • Bröströntgen eller CT-skanning av bröstet utan tecken på aktiv tuberkulos, såvida inte en sådan har utförts inom 30 dagar före inresan
  • Kvinnliga deltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 7 dagar innan studiestart. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Alla deltagare måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller att impregnera, donera spermier, provrörsbefruktning) medan de får RPT och under 6 veckor efter att ha slutat med detta läkemedel
  • Kvinnliga deltagare som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste gå med på att använda en pålitlig icke-hormonell form av preventivmedel medan de får RPT och i 6 veckor efter att ha slutat med detta läkemedel. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  • Vikt över eller lika med 30 kg
  • Deltagare eller vårdnadshavare kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Behandling för aktiv eller latent TB (pulmonell eller extrapulmonell) inom 2 år före studiestart eller, vid screening, närvaro av någon bekräftad eller sannolik TB baserat på kriterier som anges i den aktuella ACTG-diagnosbilagan
  • Historik av multi-drogresistent (MDR) eller extensivt drogresistent (XDR) tuberkulos när som helst innan studiestart
  • Känd exponering för MDR eller XDR TB (t.ex. hushållsmedlem till en person med MDR eller XDR TB) när som helst före studiestart
  • Behandling i mer än 14 dagar i följd med rifamycin eller mer än 30 dagar i följd med INH när som helst under de 2 åren före inskrivning
  • För deltagare som tog antiretroviral terapi (ART) vid studiestart, tillåts endast godkända nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) med efavirenz (EFV) eller nevirapin (NVP) i minst 4 veckor
  • Historik om levercirros när som helst innan studiestart.
  • Bevis på akut hepatit, såsom buksmärtor, gulsot, mörk urin och/eller ljus avföring inom 90 dagar före studiestart
  • Diagnos av porfyri när som helst innan studiestart
  • Perifer neuropati större än eller lika med grad 2 enligt december 2004 (Clarification, augusti 2009) Division of AIDS (DAIDS) toxicitetstabell, inom 90 dagar före studiestart
  • Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot komponenter i studieläkemedel eller deras formulering
  • Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
  • Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 30 dagar före studiestart
  • Amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: RPT plus INH-regimen (arm A)
Deltagarna fick RPT (dosering baserad på deras vikt), 300 mg INH och 25 mg eller 50 mg pyridoxin (vitamin B6) varje dag under vecka 1 till 4. Under vecka 5 till 36 fick deltagarna inga studiemediciner.
Läkemedel: Rifapentin (RPT)

RPT-dosering baserades på deltagarnas vikt:

Deltagare som vägde 30 kg till mindre än 35 kg fick 300 mg en gång dagligen (administrerade som två 150 mg tabletter).

Deltagare som vägde 35 kg till mindre än 45 kg fick 450 mg en gång dagligen (administrerade som tre 150 mg tabletter).

Deltagare som vägde mer än 45 kg fick 600 mg en gång dagligen (administrerade som fyra 150 mg tabletter).

Läkemedel: Isoniazid (INH)
Deltagarna fick en 300 mg tablett eller tre 100 mg tabletter INH en gång dagligen.
Kosttillskott: Pyridoxin (vitamin B6)

Deltagarna fick 25 mg eller 50 mg pyridoxin, baserat på gällande lokala, nationella eller internationella doseringsriktlinjer.

Deltagare som fick 25 mg pyridoxin tog en 25 mg tablett en gång dagligen med INH.

Deltagare som fick 50 mg pyridoxin tog två 25 mg tabletter en gång dagligen med INH.
Aktiv komparator: INH-regimen (arm B)
Deltagarna fick 300 mg INH och 25 mg eller 50 mg pyridoxin (vitamin B6) varje dag under vecka 1 till 36.
Läkemedel: Isoniazid (INH)
Deltagarna fick en 300 mg tablett eller tre 100 mg tabletter INH en gång dagligen.
Kosttillskott: Pyridoxin (vitamin B6)

Deltagarna fick 25 mg eller 50 mg pyridoxin, baserat på gällande lokala, nationella eller internationella doseringsriktlinjer.

Deltagare som fick 25 mg pyridoxin tog en 25 mg tablett en gång dagligen med INH.

Deltagare som fick 50 mg pyridoxin tog två 25 mg tabletter en gång dagligen med INH.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av första diagnosen aktiv tuberkulos, död relaterad till tuberkulos eller död av okänd orsak
Tidsram: Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Incidensfrekvensen (händelser per 100 årsverken) uppskattades och 95,1 % konfidensintervall användes för att ta hänsyn till interimsanalys av primärt effektutfall.
Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med förekomst av en eller flera allvarliga biverkningar (SAE) kontra inga SAE
Tidsram: Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Förekomst av någon SAE som uppfyller ICH-definitionen av en SAE
Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Antal deltagare med en riktad negativ händelse
Tidsram: Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Riktade biverkningar inkluderar varje nytt laboratorievärde av grad 3 eller 4 eller tecken eller symtom som är minst en gradökning från baslinjen för följande: illamående och kräkningar; kutan; drogrelaterad feber; förhöjt aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]), alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) eller bilirubin; och perifer neuropati
Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Antal deltagare i varje kategori av beställd kategorisk variabel som indikerar den strängaste nivån av studien Läkemedelshantering på grund av toxicitet som krävdes under behandlingsperioden
Tidsram: Från början till slutet av behandlingen (upp till 8 veckor för arm A; upp till 54 veckor för arm B)

Beställda kategorier inkluderar:

  1. För tidig permanent behandlingsavbrott
  2. Behandlingen håller i mer än 7 dagar i följd
  3. Inget av ovanstående
Från början till slutet av behandlingen (upp till 8 veckor för arm A; upp till 54 veckor för arm B)
Kumulativ incidens av dödsfall av vilken orsak som helst
Tidsram: Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Uppskattningar av datatabeller för procentandelen som dog vid varje tidpunkt uppskattades med Kaplan-Meier 1, 2, 3 och 4 år efter inträdet.
Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Kumulativ incidens av dödsfall på grund av en icke-TB-händelse
Tidsram: Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Kumulativ incidensfunktion uppskattas icke-parametriskt, och behandlar TB-relaterade dödsfall som konkurrerande risker.
Från inträde till händelsen inträffar, fram till slutet av uppföljningen 3 år efter att sista deltagare registrerade sig (medianuppföljningstid: 3,3 år)
Antal deltagare med antibiotikaresistens bland mycobacterium tuberculosis (MTB)-isolat hos deltagare som utvecklar aktiv tuberkulos
Tidsram: Efter TB-diagnos
Bland MTB-diagnostiserade deltagare som genomgick drogkänslighetstestning, antalet som hade någon resistens mot ett visst läkemedel.
Efter TB-diagnos
Efavirenz (EFV) Plasmakoncentrationer i arm A
Tidsram: Uppmätt vid vecka 0, 2, 4 och 16

Medelvärde och standardavvikelse.

Prover från vecka 16 har ännu inte analyserats eftersom metabolitanalysen håller på att valideras och kräver inlämnande för godkännande av Clinical Pharmacology Quality Assurance Program. Analys av prover från vecka 16 förväntas vara tillgängliga i september 2019.
Uppmätt vid vecka 0, 2, 4 och 16
Nevirapin (NVP) Plasmakoncentrationer i arm A
Tidsram: Uppmätt vid vecka 0, 2 och 4
Medelvärde och standardavvikelse
Uppmätt vid vecka 0, 2 och 4
EFV-plasmakoncentrationer i arm B
Tidsram: Uppmätt vid vecka 0, 2 och 4

Endast för version 2.0 av protokollet, mätt i de första 90 deltagarna randomiserade till arm B som går in i studien med EFV och som uppfyller dostidskriterierna.

Resultatmåttet utvärderades inte eftersom inga deltagare som registrerats enligt version 2.0 av protokollet fick Efavirenz vid studiestart.
Uppmätt vid vecka 0, 2 och 4

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Utredare

  • Studiestol: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Studiestol: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

23 maj 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

14 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

14 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

28 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 november 2021

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A5279
  • 10848 (Registeridentifierare: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Annan identifierare: Network)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera