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Breve valutazione della rifapentina-isoniazide per la prevenzione della tubercolosi (BRIEF TB)

Sperimentazione clinica di fase III di rifapentina/isoniazide a ciclo ultra-breve per la prevenzione della tubercolosi attiva in individui con infezione da HIV con infezione da tubercolosi latente

Le persone con infezione da HIV hanno un rischio maggiore di sviluppare la tubercolosi attiva (TBC). Al momento della progettazione dello studio, il corso standard di trattamento per la tubercolosi era da 6 a 9 mesi di isoniazide (INH). Questo studio ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di un regime di 4 settimane di rifapentina (RPT) più INH rispetto a un regime standard di 9 Regime di un mese di INH nelle persone con infezione da HIV che sono a rischio di sviluppare una tubercolosi attiva.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) ha stimato che nel 2017 ci sono stati 10 milioni di nuovi casi di tubercolosi e 1,6 milioni di persone sono morte a causa della tubercolosi. Tra i nuovi casi di tubercolosi, si stima che 920.000 si siano verificati in persone con coinfezione da HIV e il 23% dei decessi per tubercolosi sia avvenuto tra individui con coinfezione da HIV. In Africa, la tubercolosi è la principale infezione opportunistica correlata all'AIDS. L'infezione da tubercolosi latente si verifica quando le persone sono infettate dai batteri che causano la tubercolosi, ma non presentano alcun sintomo di infezione da tubercolosi. La tubercolosi latente può trasformarsi in tubercolosi attiva e le persone con infezione da HIV hanno un rischio maggiore di passare dalla tubercolosi latente alla tubercolosi attiva. INH è un farmaco prescritto per le persone con tubercolosi latente per aiutare a prevenire lo sviluppo della tubercolosi attiva. Il regime di trattamento standard con INH va da 6 a 9 mesi; un regime di trattamento più breve di 3 mesi di RPT una volta alla settimana più INH si è dimostrato altrettanto efficace e ha migliorato l'aderenza. Lo scopo di questo studio era confrontare la sicurezza e l'efficacia di un regime giornaliero di 4 settimane di RPT più INH con un regime giornaliero standard di INH di 9 mesi per la prevenzione della tubercolosi in individui con infezione da HIV.

Questo studio ha arruolato persone con infezione da HIV che non avevano prove di tubercolosi attiva ma che erano ad alto rischio di sviluppare tubercolosi attiva. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere RPT e INH una volta al giorno per 4 settimane o INH una volta al giorno per 9 mesi. Tutti i partecipanti hanno ricevuto piridossina (vitamina B6) con ogni dose di INH per aiutare a prevenire possibili effetti collaterali. Le visite dello studio si sono verificate al basale e alle settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 e 36. In determinate visite di studio, i partecipanti hanno effettuato un esame fisico, una valutazione clinica, un prelievo di sangue e una radiografia del torace o una tomografia computerizzata (TC) del torace (se necessario). Ad alcuni partecipanti è stato conservato il sangue per test futuri. Le visite di follow-up dello studio si sono verificate ogni 12 settimane a partire dalla settimana 48 e sono continuate per 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3000

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Gaborone, Botswana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botswana
        • Molepolole CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasile, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasile, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasile, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
      • Eldoret, Kenya, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenya, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malawi
        • Malawi CRS
      • Lima, Perù, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Perù, 32
        • San Miguel CRS
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stati Uniti, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Tailandia, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

9 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1
  • Reattività del test cutaneo alla tubercolina (TST) maggiore o uguale a 5 mm o test di rilascio di interferone gamma positivo (IGRA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, OPPURE vivere in un'area ad alto carico di TB. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 750 cellule/mm^3
    2. Emoglobina maggiore o uguale a 7,4 g/dL
    3. Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000/mm^3
    4. AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiori o uguali a tre volte il limite superiore della norma (ULN)
    5. Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN
  • Radiografia del torace o TAC del torace senza evidenza di tubercolosi attiva, a meno che non sia stata eseguita entro 30 giorni prima dell'ingresso
  • Le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di mettere incinta, donare sperma, fecondazione in vitro) durante il trattamento con RPT e per 6 settimane dopo l'interruzione di questo farmaco
  • Le partecipanti di sesso femminile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva non ormonale affidabile durante il trattamento con RPT e per 6 settimane dopo l'interruzione di questo farmaco. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Peso maggiore o uguale a 30 kg
  • Il partecipante o il tutore legale è in grado e disposto a fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Trattamento per tubercolosi attiva o latente (polmonare o extrapolmonare) entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio o, allo screening, presenza di qualsiasi tubercolosi confermata o probabile sulla base dei criteri elencati nell'attuale Appendice sulla diagnosi dell'ACTG
  • Storia di tubercolosi multiresistente (MDR) o estesamente resistente ai farmaci (XDR) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
  • Esposizione nota a MDR o XDR TB (ad esempio, membro della famiglia di una persona con MDR o XDR TB) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
  • Trattamento per più di 14 giorni consecutivi con una rifamicina o più di 30 giorni consecutivi con INH in qualsiasi momento durante i 2 anni precedenti l'arruolamento
  • Per i partecipanti che assumevano terapia antiretrovirale (ART) all'ingresso nello studio, erano consentiti solo inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) con efavirenz (EFV) o nevirapina (NVP) per almeno 4 settimane
  • Storia di cirrosi epatica in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
  • Evidenza di epatite acuta, come dolore addominale, ittero, urine scure e/o feci chiare entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Diagnosi di porfiria in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio
  • Neuropatia periferica maggiore o uguale al Grado 2 secondo la tabella di tossicità della Divisione dell'AIDS (DAIDS) del dicembre 2004 (Chiarificazione, agosto 2009), entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione
  • Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • - Malattia grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Allattamento al seno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime RPT più INH (braccio A)
I partecipanti hanno ricevuto RPT (dosaggio basato sul loro peso), 300 mg di INH e 25 mg o 50 mg di piridossina (vitamina B6) ogni giorno durante le settimane da 1 a 4. Durante le settimane da 5 a 36, ​​i partecipanti non hanno ricevuto alcun farmaco in studio.

Il dosaggio RPT era basato sul peso dei partecipanti:

I partecipanti che pesavano da 30 kg a meno di 35 kg hanno ricevuto 300 mg una volta al giorno (somministrati come due compresse da 150 mg).

I partecipanti che pesavano da 35 kg a meno di 45 kg hanno ricevuto 450 mg una volta al giorno (somministrati come tre compresse da 150 mg).

I partecipanti che pesavano più di 45 kg hanno ricevuto 600 mg una volta al giorno (somministrati come quattro compresse da 150 mg).

I partecipanti hanno ricevuto una compressa da 300 mg o tre compresse da 100 mg di INH una volta al giorno.

I partecipanti hanno ricevuto 25 mg o 50 mg di piridossina, sulla base delle attuali linee guida di dosaggio locali, nazionali o internazionali.

I partecipanti che hanno ricevuto 25 mg di piridossina hanno assunto una compressa da 25 mg una volta al giorno con INH.

I partecipanti che hanno ricevuto 50 mg di piridossina hanno assunto due compresse da 25 mg una volta al giorno con INH.

Comparatore attivo: Regime INH (Braccio B)
I partecipanti hanno ricevuto 300 mg di INH e 25 mg o 50 mg di piridossina (vitamina B6) ogni giorno durante le settimane da 1 a 36.
I partecipanti hanno ricevuto una compressa da 300 mg o tre compresse da 100 mg di INH una volta al giorno.

I partecipanti hanno ricevuto 25 mg o 50 mg di piridossina, sulla base delle attuali linee guida di dosaggio locali, nazionali o internazionali.

I partecipanti che hanno ricevuto 25 mg di piridossina hanno assunto una compressa da 25 mg una volta al giorno con INH.

I partecipanti che hanno ricevuto 50 mg di piridossina hanno assunto due compresse da 25 mg una volta al giorno con INH.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della prima diagnosi di tubercolosi attiva, morte correlata alla tubercolosi o morte per causa sconosciuta
Lasso di tempo: Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Il tasso di incidenza (eventi per 100 anni-persona) è stato stimato e l'intervallo di confidenza del 95,1% è stato utilizzato per tenere conto dell'analisi ad interim dell'esito primario di efficacia.
Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con il verificarsi di uno o più eventi avversi gravi (SAE) rispetto a nessun SAE
Lasso di tempo: Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Occorrenza di qualsiasi SAE che soddisfi la definizione ICH di un SAE
Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Numero di partecipanti con un evento avverso mirato
Lasso di tempo: Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Gli eventi avversi mirati includono ogni nuovo valore di laboratorio di grado 3 o 4 o segno o sintomo che sia aumentato di almeno un grado rispetto al basale per quanto segue: nausea e vomito; cutaneo; febbre associata a farmaci; elevata aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) o bilirubina; e neuropatia periferica
Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Numero di partecipanti in ciascuna categoria della variabile categorica ordinata che indica il livello più rigoroso di gestione del farmaco in studio a causa della tossicità richiesta durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio alla fine del trattamento (fino a 8 settimane per il braccio A; fino a 54 settimane per il braccio B)

Le categorie ordinate includono:

  1. Interruzione prematura e permanente del trattamento
  2. Sospensione del trattamento per più di 7 giorni consecutivi
  3. Nessuna delle precedenti
Dall'inizio alla fine del trattamento (fino a 8 settimane per il braccio A; fino a 54 settimane per il braccio B)
Incidenza cumulativa di morte per qualsiasi causa
Lasso di tempo: Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Le stime della tabella dei dati per la percentuale di morti in ciascun punto temporale sono state stimate utilizzando Kaplan-Meier a 1, 2, 3 e 4 anni dopo l'ingresso.
Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Incidenza cumulativa di morte dovuta a un evento diverso dalla tubercolosi
Lasso di tempo: Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Funzione di incidenza cumulativa stimata in modo non parametrico, trattando i decessi correlati alla tubercolosi come rischi concorrenti.
Dall'ingresso al verificarsi dell'evento, fino alla fine del follow-up 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo partecipante (tempo medio di follow-up: 3,3 anni)
Numero di partecipanti con resistenza agli antibiotici tra gli isolati di Mycobacterium tuberculosis (MTB) nei partecipanti che sviluppano tubercolosi attiva
Lasso di tempo: Dopo la diagnosi di tubercolosi
Tra i partecipanti con diagnosi di MTB sottoposti a test di sensibilità ai farmaci, il numero che presentava resistenza a un particolare farmaco.
Dopo la diagnosi di tubercolosi
Efavirenz (EFV) Concentrazioni plasmatiche nel braccio A
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 0, 2, 4 e 16

Media e deviazione standard.

I campioni della settimana 16 non sono ancora stati analizzati perché il dosaggio del metabolita è in fase di convalida e richiede l'approvazione da parte del programma di garanzia della qualità della farmacologia clinica. L'analisi dei campioni della settimana 16 dovrebbe essere disponibile a settembre 2019.

Misurato alle settimane 0, 2, 4 e 16
Concentrazioni plasmatiche di nevirapina (NVP) nel braccio A
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 0, 2 e 4
Media e deviazione standard
Misurato alle settimane 0, 2 e 4
Concentrazioni plasmatiche di EFV nel braccio B
Lasso di tempo: Misurato alle settimane 0, 2 e 4

Solo per la versione 2.0 del protocollo, misurato nei primi 90 partecipanti randomizzati al braccio B che accedono allo studio assumendo EFV e che soddisfano i criteri di temporizzazione della dose.

La misura dell'esito non è stata valutata perché nessun partecipante arruolato nella versione 2.0 del protocollo era in trattamento con Efavirenz all'ingresso nello studio.

Misurato alle settimane 0, 2 e 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Cattedra di studio: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 maggio 2012

Completamento primario (Effettivo)

14 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2020

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Infezioni da HIV

Prove cliniche su Rifapentina (RPT)

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