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Evaluación breve de rifapentina e isoniazida para la prevención de la TB (BRIEF TB)

2 de noviembre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ensayo clínico de fase III de rifapentina/isoniazida de duración ultracorta para la prevención de la tuberculosis activa en personas infectadas por el VIH con infección tuberculosa latente

Las personas infectadas por el VIH tienen un mayor riesgo de desarrollar tuberculosis (TB) activa. En el momento en que se diseñó el estudio, el tratamiento estándar para la TB era de 6 a 9 meses de isoniazida (INH). Este estudio comparó la seguridad y la eficacia de un régimen de rifapentina (RPT) más INH de 4 semanas versus un régimen estándar de 9 meses. Régimen mensual de INH en personas infectadas por el VIH que están en riesgo de desarrollar TB activa.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estimó que en 2017 hubo 10 millones de nuevos casos de TB y 1,6 millones de personas murieron a causa de la TB. Entre los nuevos casos de TB, se estima que 920.000 ocurrieron en personas coinfectadas con el VIH, y el 23% de las muertes por TB se produjeron entre personas coinfectadas con el VIH. En África, la tuberculosis es la principal infección oportunista relacionada con el SIDA. La infección de TB latente ocurre cuando las personas están infectadas con la bacteria que causa la TB, pero no tienen ningún síntoma de infección de TB. La TB latente puede convertirse en TB activa, y las personas infectadas por el VIH tienen un mayor riesgo de progresar de TB latente a TB activa. INH es un medicamento que se receta a personas con TB latente para ayudar a prevenir el desarrollo de TB activa. El régimen de tratamiento estándar con INH es de 6 a 9 meses; un régimen de tratamiento más corto de 3 meses de RPT más INH una vez a la semana ha demostrado ser tan efectivo y mejoró la adherencia. El propósito de este estudio fue comparar la seguridad y la eficacia de un régimen diario de 4 semanas de RPT más INH con un régimen diario estándar de INH de 9 meses para la prevención de la TB en personas infectadas por el VIH.

Este estudio inscribió a personas infectadas por el VIH que no tenían evidencia de TB activa pero que tenían un alto riesgo de desarrollar TB activa. Los participantes fueron asignados al azar para recibir RPT e INH una vez al día durante 4 semanas o INH una vez al día durante 9 meses. Todos los participantes recibieron piridoxina (vitamina B6) con cada dosis de INH para ayudar a prevenir posibles efectos secundarios. Las visitas del estudio se realizaron al inicio del estudio y en las semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 y 36. En visitas de estudio seleccionadas, los participantes se sometieron a un examen físico, una evaluación clínica, una extracción de sangre y una radiografía de tórax o una tomografía computarizada (TC) de tórax (si era necesario). A algunos participantes se les almacenó la sangre para futuras pruebas. Las visitas de seguimiento del estudio se realizaron cada 12 semanas a partir de la semana 48 y continuaron durante 3 años después de que se inscribiera el último participante.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3000

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Botsuana
        • Molepolole CRS
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Brasil, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Brasil, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Brasil, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Haití
      • Port-au-Prince, Haití, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Haití
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Kenia, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Malaui
      • Blantyre, Malaui
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Malaui
        • Malawi CRS
  • Perú
      • Lima, Perú, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Perú, 32
        • San Miguel CRS
  • Sudáfrica
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Tailandia, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Zimbabue
      • Harare, Zimbabue
        • Parirenyatwa CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

9 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • infección por VIH-1
  • Reactividad de la prueba cutánea de la tuberculina (TST) mayor o igual a 5 mm o un ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) positivo en cualquier momento antes del ingreso al estudio, O viviendo en un área con alta carga de TB. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.

  • Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 750 células/mm^3
    2. Hemoglobina mayor o igual a 7,4 g/dL
    3. Recuento de plaquetas mayor o igual a 50 000/mm^3
    4. AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a tres veces el límite superior de la normalidad (LSN)
    5. Bilirrubina total menor o igual a 2,5 veces el ULN
  • Radiografía de tórax o tomografía computarizada de tórax sin evidencia de tuberculosis activa, a menos que se haya realizado dentro de los 30 días anteriores al ingreso
  • Las participantes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
  • Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (p. ej., intento activo de quedar embarazada o fecundar, donar esperma, fertilización in vitro) mientras reciben RPT y durante 6 semanas después de suspender este medicamento.
  • Las participantes femeninas que participen en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo deben aceptar usar una forma confiable de anticonceptivo no hormonal mientras reciben RPT y durante 6 semanas después de suspender este medicamento. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
  • Peso mayor o igual a 30 kg
  • El participante o tutor legal puede y está dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento para TB activa o latente (pulmonar o extrapulmonar) dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio o, en la selección, presencia de cualquier TB confirmada o probable según los criterios enumerados en el Apéndice de Diagnóstico ACTG actual
  • Antecedentes de TB multirresistente (MDR) o extremadamente resistente a los medicamentos (XDR) en cualquier momento antes del ingreso al estudio
  • Exposición conocida a TB MDR o XDR (p. ej., miembro del hogar de una persona con TB MDR o XDR) en cualquier momento antes del ingreso al estudio
  • Tratamiento durante más de 14 días consecutivos con rifamicina o más de 30 días consecutivos con INH en cualquier momento durante los 2 años anteriores a la inscripción
  • Para los participantes que tomaban terapia antirretroviral (ART) al ingresar al estudio, solo se permitieron los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI) con efavirenz (EFV) o nevirapina (NVP) durante al menos 4 semanas.
  • Antecedentes de cirrosis hepática en cualquier momento antes del ingreso al estudio.
  • Evidencia de hepatitis aguda, como dolor abdominal, ictericia, orina oscura y/o heces claras dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Diagnóstico de porfiria en cualquier momento antes del ingreso al estudio
  • Neuropatía periférica mayor o igual al Grado 2 según la Tabla de Toxicidad de la División de SIDA (DAIDS) de diciembre de 2004 (Aclaración, agosto de 2009), dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio
  • Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación
  • Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
  • Amamantamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: RPT más Régimen INH (Brazo A)
Los participantes recibieron RPT (dosis basada en su peso), 300 mg de INH y 25 mg o 50 mg de piridoxina (vitamina B6) todos los días durante las semanas 1 a 4. Durante las semanas 5 a 36, ​​los participantes no recibieron ningún medicamento del estudio.
Droga: Rifapentina (RPT)

La dosis de RPT se basó en el peso de los participantes:

Los participantes que pesaban entre 30 kg y menos de 35 kg recibieron 300 mg una vez al día (administrados en dos comprimidos de 150 mg).

Los participantes que pesaban entre 35 kg y menos de 45 kg recibieron 450 mg una vez al día (administrados en tres comprimidos de 150 mg).

Los participantes que pesaban más de 45 kg recibieron 600 mg una vez al día (administrados en cuatro comprimidos de 150 mg).

Droga: Isoniazida (INH)
Los participantes recibieron una tableta de 300 mg o tres tabletas de 100 mg de INH una vez al día.
Suplemento dietético: Piridoxina (Vitamina B6)

Los participantes recibieron 25 mg o 50 mg de piridoxina, según las pautas de dosificación locales, nacionales o internacionales actuales.

Los participantes que recibieron 25 mg de piridoxina tomaron una tableta de 25 mg una vez al día con INH.

Los participantes que recibieron 50 mg de piridoxina tomaron dos tabletas de 25 mg una vez al día con INH.
Comparador activo: Régimen INH (Brazo B)
Los participantes recibieron 300 mg de INH y 25 mg o 50 mg de piridoxina (vitamina B6) todos los días durante las semanas 1 a 36.
Droga: Isoniazida (INH)
Los participantes recibieron una tableta de 300 mg o tres tabletas de 100 mg de INH una vez al día.
Suplemento dietético: Piridoxina (Vitamina B6)

Los participantes recibieron 25 mg o 50 mg de piridoxina, según las pautas de dosificación locales, nacionales o internacionales actuales.

Los participantes que recibieron 25 mg de piridoxina tomaron una tableta de 25 mg una vez al día con INH.

Los participantes que recibieron 50 mg de piridoxina tomaron dos tabletas de 25 mg una vez al día con INH.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia del primer diagnóstico de tuberculosis activa, muerte relacionada con la tuberculosis o muerte por causa desconocida
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Se calculó la tasa de incidencia (eventos por 100 años-persona) y se utilizó un intervalo de confianza del 95,1 % para tener en cuenta el análisis intermedio del resultado de eficacia principal.
Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con ocurrencia de uno o más eventos adversos graves (SAE) versus ningún SAE
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Ocurrencia de cualquier SAE que cumpla con la definición de ICH de SAE
Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Número de participantes con un evento adverso específico
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Los eventos adversos específicos incluyen cada nuevo valor de laboratorio o signo o síntoma de grado 3 o 4 que es al menos un aumento de grado desde el inicio para lo siguiente: náuseas y vómitos; cutáneo; fiebre asociada a medicamentos; niveles elevados de aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) o bilirrubina; y neuropatía periférica
Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Número de participantes en cada categoría de variable categórica ordenada que indica el nivel más estricto de manejo del fármaco del estudio debido a la toxicidad que se requirió durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta 8 semanas para el Grupo A; hasta 54 semanas para el Grupo B)

Las categorías ordenadas incluyen:

  1. Interrupción prematura del tratamiento permanente
  2. Mantenimiento del tratamiento por más de 7 días consecutivos
  3. Ninguna de las anteriores
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (hasta 8 semanas para el Grupo A; hasta 54 semanas para el Grupo B)
Incidencia acumulada de muerte por cualquier causa
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Las estimaciones de la tabla de datos para el porcentaje que murió en cada punto de tiempo se calcularon utilizando Kaplan-Meier a 1, 2, 3 y 4 años después de la entrada.
Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Incidencia acumulada de muerte debida a un evento no relacionado con la TB
Periodo de tiempo: Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Función de incidencia acumulada estimada de forma no paramétrica, tratando las muertes relacionadas con la TB como riesgos competitivos.
Desde el ingreso hasta la ocurrencia del evento, hasta el final del seguimiento 3 años después de la inscripción del último participante (mediana de tiempo de seguimiento: 3,3 años)
Número de participantes con resistencia a los antibióticos entre aislados de Mycobacterium tuberculosis (MTB) en participantes que desarrollan tuberculosis activa
Periodo de tiempo: Después del diagnóstico de tuberculosis
Entre los participantes diagnosticados con MTB que se sometieron a pruebas de susceptibilidad a los medicamentos, el número que tuvo alguna resistencia a un medicamento en particular.
Después del diagnóstico de tuberculosis
Concentraciones plasmáticas de efavirenz (EFV) en el grupo A
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 2, 4 y 16

Media y desviación estándar.

Las muestras de la semana 16 aún no se han analizado porque el ensayo de metabolitos se está validando y requiere la presentación para su aprobación por parte del Programa de garantía de calidad de farmacología clínica. Se prevé que el análisis de las muestras de la semana 16 esté disponible en septiembre de 2019.
Medido en las semanas 0, 2, 4 y 16
Concentraciones plasmáticas de nevirapina (NVP) en el Grupo A
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 2 y 4
Media y desviación estándar
Medido en las semanas 0, 2 y 4
Concentraciones plasmáticas de EFV en el brazo B
Periodo de tiempo: Medido en las semanas 0, 2 y 4

Solo para la versión 2.0 del protocolo, medido en los primeros 90 participantes asignados al azar al Grupo B que ingresan al estudio tomando EFV y que cumplen con los criterios de dosis.

La medida de resultado no se evaluó porque ningún participante inscrito en la versión 2.0 del protocolo tomaba Efavirenz al ingresar al estudio.
Medido en las semanas 0, 2 y 4

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigadores

  • Silla de estudio: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Silla de estudio: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de mayo de 2012

Finalización primaria (Actual)

14 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de julio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2021

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A5279
  • 10848 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Otro identificador: Network)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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