Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Краткая оценка применения рифапентина и изониазида для профилактики туберкулеза (BRIEF TB)

2 ноября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза III клинических испытаний ультракороткого курса рифапентина/изониазида для профилактики активного туберкулеза у ВИЧ-инфицированных лиц с латентной туберкулезной инфекцией

ВИЧ-инфицированные имеют повышенный риск развития активного туберкулеза (ТБ). На момент разработки исследования стандартный курс лечения туберкулеза составлял от 6 до 9 месяцев изониазида (INH). -месячный режим изониазида у ВИЧ-инфицированных, подверженных риску развития активного туберкулеза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2017 году было зарегистрировано 10 миллионов новых случаев заболевания туберкулезом, и 1,6 миллиона человек умерли в результате туберкулеза. По оценкам, среди новых случаев ТБ 920 000 произошли у людей с коинфекцией ВИЧ, а 23% случаев смерти от ТБ приходится на лиц с коинфекцией ВИЧ. В Африке туберкулез является ведущей оппортунистической инфекцией, связанной со СПИДом. Латентная туберкулезная инфекция возникает, когда люди инфицированы бактериями, вызывающими туберкулез, но у них нет симптомов туберкулезной инфекции. Латентный ТБ может перерасти в активный ТБ, а ВИЧ-инфицированные люди имеют повышенный риск прогрессирования латентного ТБ в активный ТБ. INH — это лекарство, которое назначают людям с латентным туберкулезом, чтобы предотвратить развитие активного туберкулеза. Стандартная схема лечения изониазидом составляет от 6 до 9 месяцев; более короткая схема лечения, состоящая из 3-месячной терапии ЗПТ один раз в неделю плюс изониазид, оказалась столь же эффективной и улучшила соблюдение режима лечения. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить безопасность и эффективность 4-недельного ежедневного режима RPT плюс INH со стандартным 9-месячным ежедневным режимом INH для профилактики ТБ у ВИЧ-инфицированных.

В это исследование были включены ВИЧ-инфицированные люди, у которых не было признаков активного ТБ, но которые находились в группе высокого риска развития активного ТБ. Участники были случайным образом распределены для получения RPT и INH один раз в день в течение 4 недель или INH один раз в день в течение 9 месяцев. Все участники получали пиридоксин (витамин B6) с каждой дозой INH, чтобы предотвратить возможные побочные эффекты. Учебные визиты происходили на исходном уровне и на 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 и 36 неделях. Во время отдельных визитов участники проходили медицинский осмотр, клиническую оценку, сбор крови и рентгенографию грудной клетки или компьютерную томографию (КТ) грудной клетки (при необходимости). У некоторых участников была сохранена кровь для будущих анализов. Последующие учебные визиты проводились каждые 12 недель, начиная с 48-й недели, и продолжались в течение 3 лет после регистрации последнего участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3000

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ботсвана
      • Gaborone, Ботсвана
        • Gaborone CRS
      • Gaborone, Ботсвана
        • Molepolole CRS
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20221-903
        • Hospital Federal dos Servidores do Estado NICHD CRS
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 26030
        • Hosp. Geral De Nova Igaucu Brazil NICHD CRS
      • Sao Paulo, Бразилия, 01246-900
        • Inst de Infectologia Emilio Ribas Sao Paulo Brazil NICHD CRS
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS
    • São Paulo
      • Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 14049-900
        • Univ. of Sao Paulo Brazil NICHD CRS
  • Гаити
      • Port-au-Prince, Гаити, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
      • Port-au-Prince, Гаити
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
  • Зимбабве
      • Harare, Зимбабве
        • Parirenyatwa CRS
  • Кения
      • Eldoret, Кения, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Nyanza
      • Kisumu, Nyanza, Кения, 40100
        • Kisumu Crs
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Кения, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Blantyre CRS
    • Central
      • Lilongwe, Central, Малави
        • Malawi CRS
  • Перу
      • Lima, Перу, 04
        • Barranco CRS
      • Lima, Перу, 32
        • San Miguel CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0672
        • University of California, UC San Diego CRS- Mother-Child-Adolescent HIV Program
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA CRS
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • The University of Miami AIDS Clinical Research Unit (ACRU) CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hosp. CRS
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Univ. Hosp. CRS
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
        • Bronx-Lebanon Hospital Center NICHD CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Nyu Ny Nichd Crs
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Chapel Hill CRS
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center CRS
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75208
        • Trinity Health and Wellness Center CRS
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104-9929
        • University of Washington AIDS CRS
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
      • Chon Buri, Таиланд, 20000
        • Chonburi Hosp. CRS
  • Южная Африка
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 1862
        • Soweto ACTG CRS
      • Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

9 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ВИЧ-1 инфекция
  • Реактивность туберкулиновой кожной пробы (TST) больше или равна 5 мм или положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) в любое время до включения в исследование, ИЛИ проживание в районе с высоким бременем ТБ. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

  • Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 750 клеток/мм^3
    2. Гемоглобин больше или равен 7,4 г/дл
    3. Количество тромбоцитов больше или равно 50 000/мм^3
    4. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) меньше или равны трехкратному превышению верхней границы нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин меньше или равен ВГН в 2,5 раза
  • Рентгенограмма грудной клетки или КТ грудной клетки без признаков активного туберкулеза, если только они не были выполнены в течение 30 дней до поступления.
  • Женщины-участницы с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активных попытках забеременеть или оплодотворить, сдать сперму, экстракорпоральное оплодотворение) во время приема RPT и в течение 6 недель после прекращения приема этого препарата.
  • Участники женского пола, которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование одной надежной негормональной формы контрацепции во время приема RPT и в течение 6 недель после прекращения приема этого препарата. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Вес больше или равен 30 кг
  • Участник или законный опекун может и желает дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Лечение активного или латентного ТБ (легочного или внелегочного) в течение 2 лет до включения в исследование или, при скрининге, наличие любого подтвержденного или вероятного ТБ на основании критериев, перечисленных в текущем Приложении ACTG «Диагностика».
  • История туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) или широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) в любое время до включения в исследование
  • Известный контакт с МЛУ- или ШЛУ-ТБ (например, член семьи человека с МЛУ- или ШЛУ-ТБ) в любое время до включения в исследование
  • Лечение рифамицином более 14 дней подряд или изониазидом более 30 дней подряд в любое время в течение 2 лет до включения в исследование
  • Для участников, получавших антиретровирусную терапию (АРТ) при включении в исследование, разрешались только утвержденные нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) с эфавиренцем (EFV) или невирапином (NVP) в течение как минимум 4 недель.
  • История цирроза печени в любое время до включения в исследование.
  • Признаки острого гепатита, такие как боль в животе, желтуха, темная моча и/или светлый стул в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Диагностика порфирии в любое время до включения в исследование
  • Периферическая невропатия выше или равна 2 степени в соответствии с таблицей токсичности отдела СПИДа (DAIDS) за декабрь 2004 г. (пояснение, август 2009 г.) в течение 90 дней до включения в исследование.
  • Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их состава
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Схема RPT плюс INH (группа A)
Участники получали RPT (дозировка в зависимости от их веса), 300 мг INH и 25 мг или 50 мг пиридоксина (витамин B6) каждый день в течение недель с 1 по 4. В течение недель с 5 по 36 участники не получали никаких исследуемых препаратов.
Лекарство: Рифапентин (RPT)

Дозировка RPT основывалась на весе участников:

Участники, которые весили от 30 до менее 35 кг, получали 300 мг один раз в день (в виде двух таблеток по 150 мг).

Участники, которые весили от 35 кг до менее 45 кг, получали 450 мг один раз в день (в виде трех таблеток по 150 мг).

Участники с массой тела более 45 кг получали 600 мг один раз в день (в виде четырех таблеток по 150 мг).

Лекарство: Изониазид (INH)
Участники получали одну таблетку по 300 мг или три таблетки по 100 мг изониазида один раз в день.
Диетическая добавка: Пиридоксин (витамин B6)

Участники получали 25 мг или 50 мг пиридоксина в соответствии с действующими местными, национальными или международными рекомендациями по дозировке.

Участники, получавшие 25 мг пиридоксина, принимали одну таблетку 25 мг один раз в день с изониазидом.

Участники, получавшие 50 мг пиридоксина, принимали по две таблетки по 25 мг один раз в день с изониазидом.
Активный компаратор: Режим INH (Группа B)
Участники получали 300 мг INH и 25 мг или 50 мг пиридоксина (витамин B6) каждый день в течение недель с 1 по 36.
Лекарство: Изониазид (INH)
Участники получали одну таблетку по 300 мг или три таблетки по 100 мг изониазида один раз в день.
Диетическая добавка: Пиридоксин (витамин B6)

Участники получали 25 мг или 50 мг пиридоксина в соответствии с действующими местными, национальными или международными рекомендациями по дозировке.

Участники, получавшие 25 мг пиридоксина, принимали одну таблетку 25 мг один раз в день с изониазидом.

Участники, получавшие 50 мг пиридоксина, принимали по две таблетки по 25 мг один раз в день с изониазидом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота случаев первого диагноза активного туберкулеза, смерти, связанной с туберкулезом, или смерти от неизвестной причины
Временное ограничение: С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Был оценен уровень заболеваемости (события на 100 человеко-лет), и для учета промежуточного анализа первичного исхода эффективности использовался доверительный интервал 95,1%.
С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с возникновением одного или более серьезных нежелательных явлений (СНЯ) по сравнению с отсутствием СНЯ
Временное ограничение: С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Возникновение любого SAE, которое соответствует определению SAE ICH.
С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Количество участников с целевым нежелательным явлением
Временное ограничение: С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Целевые нежелательные явления включают каждое новое лабораторное значение 3 или 4 степени, признак или симптом, которые превышают исходный уровень по крайней мере на одну степень для следующего: тошнота и рвота; кожный; лекарственная лихорадка; повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансферазы (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) или билирубина; и периферическая невропатия
С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Количество участников в каждой категории упорядоченной категориальной переменной, указывающей наиболее строгий уровень исследования Управление лекарственными средствами из-за токсичности, которое требовалось в течение периода лечения
Временное ограничение: От начала до конца лечения (до 8 недель для группы A; до 54 недель для группы B)

Упорядоченные категории включают:

  1. Преждевременное окончательное прекращение лечения
  2. Лечение проводят более 7 дней подряд
  3. Ни один из вышеперечисленных
От начала до конца лечения (до 8 недель для группы A; до 54 недель для группы B)
Совокупная частота смертей от любой причины
Временное ограничение: С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Оценки таблицы данных для процента умерших в каждый момент времени были рассчитаны с использованием метода Каплана-Мейера через 1, 2, 3 и 4 года после поступления.
С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Совокупная частота смертей в результате события, не связанного с туберкулезом
Временное ограничение: С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Кумулятивная функция заболеваемости оценивается непараметрически, при этом смерти от туберкулеза рассматриваются как конкурирующие риски.
С момента поступления до возникновения события и до окончания наблюдения через 3 года после регистрации последнего участника (медианное время наблюдения: 3,3 года)
Количество участников с устойчивостью к антибиотикам среди изолятов Mycobacterium Tuberculosis (MTB) у участников, у которых развился активный туберкулез
Временное ограничение: После диагностики туберкулеза
Среди участников с диагнозом MTB, прошедших тестирование на чувствительность к лекарственным средствам, число тех, у кого была какая-либо устойчивость к определенному лекарству.
После диагностики туберкулеза
Эфавиренз (EFV) Концентрации в плазме в группе A
Временное ограничение: Измерено на 0, 2, 4 и 16 неделе

Среднее значение и стандартное отклонение.

Образцы 16-й недели еще не были проанализированы, поскольку анализ метаболитов проходит валидацию и требует утверждения Программой обеспечения качества клинической фармакологии. Ожидается, что анализ образцов 16-й недели будет доступен в сентябре 2019 года.
Измерено на 0, 2, 4 и 16 неделе
Концентрации невирапина (NVP) в плазме в группе A
Временное ограничение: Измерено на неделе 0, 2 и 4
Среднее и стандартное отклонение
Измерено на неделе 0, 2 и 4
Концентрации EFV в плазме в группе B
Временное ограничение: Измерено на 0, 2 и 4 неделе

Только для версии 2.0 протокола, измерено у первых 90 участников, рандомизированных в группу B, которые участвуют в исследовании, принимая EFV, и соответствуют критериям выбора времени приема.

Показатели исхода не оценивались, поскольку ни один из участников, включенных в протокол версии 2.0, не принимал эфавиренз на момент включения в исследование.
Измерено на 0, 2 и 4 неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Susan Swindells, MBBS, University of Nebraska
  • Учебный стул: Richard E. Chaisson, MD, Johns Hopkins University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 мая 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5279
  • 10848 (Идентификатор реестра: DAIDS ES Registry Number)
  • ACTG A5279 (Другой идентификатор: Network)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться