分娩前の子癇前症における抗血管新生タンパク質の除去 (RAAPID-II)
デキストラン硫酸吸着 (DSA) カラム (LIPOSORBER® LA-15 システム) を使用した子癇前症の妊婦における可溶性 Fms 様チロシンキナーゼ-1 (sFlt-1) を減少させるアフェレーシスの第 1b 相概念実証研究
子癇前症は、妊娠の約 3% から 8% に発生する症候群であり、かなりの母体および新生児の罹患率および死亡率と関連しています。 妊娠中絶を除いて、子癇前症の効果的な治療法/予防策はありません。 妊娠の延長は胎児に利益をもたらしますが、母親には有害であり、高血圧、タンパク尿、および腎臓、脳、肝臓、心臓血管系の関与を示唆する症状と関連しています.
胎盤可溶性 fms 様チロシンキナーゼ 1 (sFlt-1) は、子癇前症の女性で上昇し、分娩後にレベルが低下します。 sFlt-1 は、血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体 Flt-1 のバリアントであり、循環において強力な VEGF および胎盤増殖因子 (PlGF) 拮抗薬として機能します。 子癇前症で sFlt-1 レベルが上昇していることを考慮して、子癇前症の女性の血漿から sFlt-1 を除去することで、母体と胎児の転帰が改善されるかどうかを調査しています。
LIPOSORBER LA-15 システムを使用した短期間の体外アフェレーシスは、家族性高コレステロール血症の妊婦に以前に適用された方法を使用した主要な介入となります。
調査の概要
詳細な説明
この試験の主な目的は、デキストラン硫酸吸着 (DSA) カラム (Liposorber LA-15 System; デバイス) を使用した短期アフェレーシスが、前の女性の血液中の循環 sFLT-1 の減少につながるかどうかを判断することです。子癇前症。
次の二次的な目的は、デバイスの有効性と安全性、および母体と新生児の転帰に対する循環 sFlt-1 の除去の影響を評価することを目的としています。
早産子癇前症の女性に本装置を使用した短期アフェレーシスが以下につながるかどうかを判断すること:
- 妊娠の延長（すなわち、妊娠期間）
- 血圧（BP）とタンパク尿の減少
- 胎児の出生時体重の増加
- デバイスを使用して母体の sFlt-1 レベルを下げることの安全性を判断する。
最大16人の患者が登録されます。 最初に、4人の患者が最初の週に最大2回アフェレーシスを受け、sFlt-1レベルのPKを含むすべてのプロトコル関連の評価を受けます。 治験責任医師による臨床反応の評価に基づいて、これらの最初の 4 人の患者には、分娩まで週 2 回まで、または妊娠 34 週までのいずれか早い方まで、アフェレーシス治療（薬物動態 [PK] 評価なし）を継続するオプションが提供されます。 独立したデータ安全監視委員会 (DSMB) によるすべてのパラメーターと結果の完全なレビューに続いて、最大 12 人の追加患者が登録されます (合計最大 16 人)。
更新: DSMB は、最初の 4 人の患者の後にデータを見直し、10 人の患者/出産した乳児が治療された後に再びデータを見直しました。 次の 6 人の患者では、3 人の患者/出産した乳児ごとに DSMB のレビューが行われます。 これらの残りの 6 人の患者は、週 3 回までアフェレーシスを受ける可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準（母体）：
- 早期子癇前症のために入院した18歳と45歳の妊婦のインフォームドコンセントに署名した
- 妊娠23週以降または妊娠32週以前の収縮期血圧が140mmHg以上または拡張期血圧が90mmHg以上で定義される早産子癇または尿タンパク/クレアチニン比>0.30。
- sFlt-1/PlGF 比 >85 (sFlt-1 および PlGF の血中濃度は、CE 承認の Roche Diagnostics アッセイを使用して決定)。
除外基準（母体および胎児）：
母体:
- アンギオテンシンカスケード遮断薬を何らかの形で服用している
- -既存の慢性高血圧症の病歴または診断（最初の3人の患者のみ）
- -制御されていない不整脈、不安定狭心症、非代償性うっ血性心不全または弁膜症を含む心臓障害の病歴
- 慢性腎疾患の病歴または診断
- -研究登録前に抗凝固療法を受けている患者
- 24時間以内の即時配達予定
- 発作、脳浮腫（CTスキャンまたはMRI）を含む中枢神経系（CNS）機能障害の徴候
- 甲状腺疾患の病歴
- 肝異常の病歴
- 肺水腫
- 血小板減少症 (血小板数 < 100,000/mm3)
- 貧血 - ヘモグロビン < 8 g/dL
- 臍帯ドップラーにおける「逆ドップラー」フローの証拠
- 前置胎盤
- 胎盤剥離
- 早期陣痛
- -活動性のB型、C型肝炎、または結核感染またはHIV陽性状態
- -研究者が研究を完了する際に患者または胎児へのリスクと見なす状態。
- -調査官の意見では、次の24時間以内に配達が必要になる状態
母親を参加から除外する胎児の特徴:
- トリソミー
- 生物物理学的プロファイル (BPP) < 6
- 羊水指数（AFI）<5cm
- -推定胎児体重（EFW）<妊娠期間（IUGR）の5パーセンタイル
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アフェレシス
Liposorber LA-15 Systemを用いたアフェレーシス
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Liposorber LA-15 デバイスはデキストラン硫酸セルロースカラムで、家族性高コレステロール血症の治療におけるリポタンパク質のフェレーシス用としてヨーロッパと米国で現在承認されているいくつかのカラムの 1 つです。
このようなデバイスは 30 年以上使用されています。
家族性高コレステロール血症の妊婦で発表された経験は、母親と胎児の両方に対する適切な個々の利益/リスク評価が考慮された後、妊娠中にリポタンパク質フェレーシスを安全に使用できることを示唆しています.
この試験用に選択された Liposorber LA-15 システムは、in vitro で sFlt-1 を効率的かつ選択的に除去する能力が評価されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各アフェレーシス治療の直前、およびアフェレーシスの終了後 2 ～ 4、12、24 など (24 時間ごと) に sFlt-1 レベルを測定して、sFlt-1 クリアランスの速度論を決定します (出産まで)。
時間枠：12ヶ月
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各患者の研究期間は、デバイスの開始から出産後 30 日 (± 7 日) までです。
母親と新生児の医療記録を使用して、および/または母親との電話連絡により、追加の評価が90日と365日（それぞれ±7日）で行われます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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母体と胎児の安全
時間枠：12ヶ月
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母体: 血圧、タンパク尿、凝固パラメータ、肝臓酵素の上昇、および低血小板数 (HELLP) 症候群、母体の合併症/5'/10')、超音波検査による羊水量、および頭囲、NICU の詳細、肺パラメータ、および新生児の合併症 (例、換気補助、呼吸窮迫症候群、CRIB-Score、脳出血、虚血性大腸炎、網膜症)早期 [ROP]) と歴史的なマイルストーンとの比較。
胎児の臍帯血 (母体の同意を得て) を分娩時に臍帯動脈から採取して、sFlt-1 レベルを測定し、pH を測定し、後の生化学分析のために保存します。
胎児評価は、分娩後 30 日、60 日、90 日、365 日後にも行われます。
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12ヶ月
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母体および胎児の有効性
時間枠：12ヶ月
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母体: 妊娠期間の延長、血圧の低下、タンパク尿 胎児: 結果は、出生時、分娩後 24 時間、分娩後 72 時間、30 日間のステータスと過去のマイルストーンのすべての出生について収集されます。 医療記録から得られたデータを使用して、90日および365日の評価が行われます。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ravi I Thadhani, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
- 主任研究者：Thomas Benzing, MD、University of Koln
- 主任研究者：Holger Stepan, MD、University of Leipzig
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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