Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verwijdering van anti-angiogene eiwitten bij pre-eclampsie vóór de bevalling (RAAPID-II)

14 maart 2017 bijgewerkt door: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital

Fase 1b Proof-of-Concept-studie van aferese om oplosbare Fms-achtige tyrosinekinase-1 (sFlt-1) te verminderen bij zwangere vrouwen met pre-eclampsie met behulp van een dextransulfaatadsorptiekolom (DSA) (LIPOSORBER® LA-15-systeem)

Pre-eclampsie is een syndroom dat voorkomt bij ongeveer 3% tot 8% van de zwangerschappen en wordt geassocieerd met aanzienlijke maternale en neonatale morbiditeit en mortaliteit. Behalve zwangerschapsafbreking ontbreken effectieve behandelingen/preventieve maatregelen voor pre-eclampsie. Hoewel verlenging van de zwangerschap de foetus ten goede komt, is het schadelijk voor de moeder en wordt het in verband gebracht met hypertensie, proteïnurie en symptomen die wijzen op betrokkenheid van de nieren, hersenen, lever en het cardiovasculaire systeem.

Placentaal oplosbare fms-achtige tyrosinekinase 1 (sFlt-1) is verhoogd bij vrouwen met pre-eclampsie, met niveaus die dalen na de bevalling. sFlt-1 is een variant van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-receptor Flt-1, en werkt in de circulatie als een krachtige VEGF- en placentale groeifactor (PlGF)-antagonist. Aangezien sFlt-1-spiegels verhoogd zijn bij pre-eclampsie, onderzoeken we of het verwijderen van sFlt-1 uit het plasma van vrouwen met pre-eclampsie de maternale en foetale uitkomsten kan verbeteren.

Kortdurende extracorporale aferese met het LIPOSORBER LA-15-systeem zal de primaire interventie zijn met behulp van methoden die eerder zijn toegepast bij zwangere vrouwen met familiaire hypercholesterolemie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of kortdurende aferese met behulp van een dextraansulfaatadsorptiekolom (DSA-kolom) (Liposorber LA-15-systeem; het apparaat) leidt tot een vermindering van circulerend sFLT-1 in het bloed van vrouwen met pre- term pre-eclampsie.

De volgende secundaire doelstellingen zijn gericht op het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van het apparaat, evenals de impact van het verwijderen van circulerend sFlt-1 op maternale en neonatale uitkomsten:

  1. Om te bepalen of kortdurende aferese met gebruik van het apparaat bij vrouwen met vroegtijdige pre-eclampsie leidt tot:

    • een verlenging van de zwangerschap (d.w.z. zwangerschapsduur)
    • een verlaging van de bloeddruk (BP) en proteïnurie
    • een toename van het geboortegewicht van de foetus
  2. Om de veiligheid te bepalen van het verlagen van de sFlt-1-niveaus van de moeder met behulp van het apparaat.

Er zullen maximaal 16 patiënten worden ingeschreven. In eerste instantie zullen 4 patiënten in de eerste week TOT 2 keer aferese ondergaan en alle protocolgerelateerde beoordelingen ondergaan, inclusief PK van sFlt-1-niveaus. Op basis van een beoordeling van de klinische respons door de onderzoeker, krijgen deze eerste 4 patiënten de mogelijkheid om de aferesebehandelingen voort te zetten (zonder farmacokinetische [PK] beoordelingen) tot tweemaal per week tot aan de bevalling of tot 34 weken zwangerschap, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na volledige beoordeling van alle parameters en resultaten door een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB), zullen maximaal 12 extra patiënten worden ingeschreven (in totaal maximaal 16).

UPDATE: De DSMB beoordeelde gegevens nadat de eerste 4 patiënten en opnieuw nadat 10 patiënten/bevallen baby's waren behandeld. Bij de volgende 6 patiënten zal DSMB-beoordeling plaatsvinden na elke 3 patiënten/bevallen baby's. Deze resterende 6 patiënten kunnen tot 3 keer per week aferese ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Köln, Duitsland, 50923
        • University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
      • Leipzig, Duitsland
        • University Hospital Leipzig
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02116
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria (moeder):

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming bij een zwangere vrouw van 18 en 45 jaar die in het ziekenhuis is opgenomen wegens pre-term pre-eclampsie
  2. Pre-term pre-eclampsie gedefinieerd door systolische bloeddruk ≥ 140 mm Hg of ≥ 90 mm Hg diastolisch bij of na 23 weken zwangerschap of bij of vóór 32 weken zwangerschap bij een vrouw met voorheen normale bloeddruk en proteïnurie 0,3 gram in een 24-uursmonster of eiwit/creatinine-ratio in de urine >0,30.
  3. sFlt-1/PlGF-ratio >85 (bloedspiegels van sFlt-1 en PlGF bepaald met behulp van CE-goedgekeurde Roche Diagnostics-assays).

Uitsluitingscriteria (maternale en foetale):

moederlijk:

  1. Elke vorm van angiotensine-cascadeblokker gebruiken
  2. Geschiedenis of diagnose van reeds bestaande chronische hypertensie (alleen eerste 3 patiënten)
  3. Geschiedenis van hartstoornissen, waaronder ongecontroleerde aritmie, onstabiele angina pectoris, gedecompenseerd congestief hartfalen of hartklepaandoening
  4. Geschiedenis of diagnose van chronische nierziekte
  5. Patiënten die antistollingstherapie kregen voorafgaand aan deelname aan de studie
  6. Verwachte onmiddellijke levering binnen 24 uur
  7. Tekenen van disfunctie van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder epileptische aanvallen, hersenoedeem (CT-scan of MRI)
  8. Geschiedenis van schildklieraandoeningen
  9. Geschiedenis van leverafwijkingen
  10. Longoedeem
  11. Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3)
  12. Bloedarmoede - hemoglobine < 8 g/dL
  13. Bewijs van "reverse Doppler" stroom op navelstreng Doppler
  14. Placenta praevia
  15. Abruptie van de placenta
  16. Voortijdige bevalling
  17. Actieve hepatitis B-, C- of tuberculose-infectie of HIV-positieve status
  18. Elke aandoening waarvan de onderzoeker een risico voor de patiënt of de foetus acht bij het voltooien van het onderzoek.
  19. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker levering in de komende 24 uur noodzakelijk maakt

Foetale eigenschap die de moeder zou uitsluiten van deelname:

  1. Trisomie
  2. Biofysisch profiel (BPP) < 6
  3. Vruchtwaterindex (AFI) < 5 cm
  4. Geschat foetaal gewicht (EFW) < 5e percentiel voor zwangerschapsduur (IUGR)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Aferese
Aferese met behulp van het Liposorber LA-15-systeem
Apparaat: Aferese met behulp van het Liposorber LA-15-systeem
Het Liposorber LA-15-apparaat is een dextraansulfaat-cellulosekolom, een van de vele die momenteel in Europa en de Verenigde Staten zijn goedgekeurd voor de ferese van lipoproteïnen bij de behandeling van familiaire hypercholesterolemie. Dergelijke apparaten zijn al meer dan 30 jaar in gebruik. Uit gepubliceerde ervaringen bij zwangere vrouwen met familiaire hypercholesterolemie blijkt dat lipoproteïneferese veilig kan worden gebruikt tijdens de zwangerschap, nadat een passende individuele baten/risicobeoordeling voor zowel moeder als foetus is overwogen. Het voor dit onderzoek geselecteerde Liposorber LA-15-systeem is geëvalueerd op zijn vermogen om efficiënt en selectief sFlt-1 in vitro te verwijderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
sFlt-1-spiegels gemeten onmiddellijk voorafgaand aan elke aferesebehandeling en op 2-4, 12, 24, enz. (elke 24 uur) na beëindiging van de aferese om de kinetiek van de sFlt-1-klaring (tot aan de bevalling) te bepalen.
Tijdsspanne: 12 maanden
De studieperiode voor elke patiënt is vanaf de start van het apparaat tot 30 dagen (± 7 dagen) na de bevalling. Aanvullende beoordelingen worden uitgevoerd op 90 en 365 dagen (respectievelijk ± 7 dagen) met behulp van maternale en neonatale medische dossiers en/of telefonisch contact met de moeder.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Moederlijke en foetale veiligheid
Tijdsspanne: 12 maanden
Maternaal: bloeddruk, proteïnurie, stollingsparameters, verhoogde leverenzymen en laag aantal bloedplaatjes (HELLP)-syndroom, maternale complicaties Foetaal: Vroege foetale beoordelingen bevalling (geboorte) omvatten zwangerschapsduur, geboortegewicht, lengte, foetale APGAR-scores (1' /5'/10'), vruchtwatervolume door echografie en hoofdomtrek, NICU-details, longparameters en eventuele neonatale complicaties (bijv. vroeggeboorte [ROP]) en vergeleken met historische mijlpalen. Foetaal navelstrengbloed (met toestemming van de moeder) moet bij de bevalling worden afgenomen uit de navelstrengslagader om de sFlt-1-waarden te bepalen, de pH te meten en te bewaren voor latere biochemische analyses. Foetale beoordelingen zullen ook plaatsvinden ~ 30, 60, 90 en 365 dagen na de bevalling.
12 maanden
Maternale en foetale werkzaamheid
Tijdsspanne: 12 maanden

moederlijk:

Verlenging van de zwangerschap, verlaging van de bloeddruk en proteïnurie

Foetaal:

Uitkomsten worden verzameld voor alle geboorten, bij de geboorte, 24 uur na de bevalling, 72 uur na de bevalling, 30 dagen status versus historische mijlpalen. 90 en 365 dagen beoordelingen zullen worden gemaakt met behulp van gegevens die zijn verkregen uit medische dossiers.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Kaneka Medical America LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Benzing, MD, University of Koln
  • Hoofdonderzoeker: Holger Stepan, MD, University of Leipzig

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2017

Laatst geverifieerd

1 maart 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012-P-000467/1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren