Antiangiogeenisten proteiinien poisto preeklampsiassa ennen synnytystä (RAAPID-II)
Vaihe 1b -konseptitutkimus afereesista liukoisen Fms:n kaltaisen tyrosiinikinaasi-1:n (sFlt-1) vähentämiseksi raskaana olevilla naisilla, joilla on preeklampsia, käyttäen dekstraanisulfaattiadsorptiokolonnia (DSA) (LIPOSORBER® LA-15 -järjestelmä)
Preeklampsia on oireyhtymä, jota esiintyy noin 3–8 prosentissa raskauksista, ja siihen liittyy huomattavaa äidin ja vastasyntyneen sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Raskauden keskeyttämistä lukuun ottamatta preeklampsiaan puuttuvat tehokkaat hoidot/ehkäisevät toimenpiteet. Vaikka raskauden pidentäminen hyödyttää sikiötä, se on haitallista äidille, ja siihen liittyy verenpainetauti, proteinuria ja oireita, jotka viittaavat munuaisten, aivojen, maksan ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toimintaan.
Istukassa liukeneva fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 1 (sFlt-1) on kohonnut naisilla, joilla on preeklampsia, ja tasot laskevat synnytyksen jälkeen. sFlt-1 on verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) reseptorin Flt-1 variantti, ja se toimii verenkierrossa tehokkaana VEGF:n ja istukan kasvutekijän (PlGF) antagonistina. Koska sFlt-1-tasot ovat kohonneet preeklampsiassa, tutkimme, voiko sFlt-1:n poistaminen preeklampsiaa sairastavien naisten plasmasta parantaa äidin ja sikiön tuloksia.
Lyhytaikainen ekstrakorporaalinen afereesi LIPOSORBER LA-15 -järjestelmällä on ensisijainen interventio menetelmillä, joita on aiemmin sovellettu raskaana oleville naisille, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, johtaako lyhytaikainen afereesi dekstraanisulfaattiadsorptiokolonnilla (DSA) (Liposorber LA-15 System; laite) kiertävän sFLT-1:n vähenemiseen sellaisten naisten veressä, joilla on esi- aikakausi preeklampsia.
Seuraavien toissijaisten tavoitteiden tarkoituksena on arvioida laitteen tehoa ja turvallisuutta sekä kiertävän sFlt-1:n poistamisen vaikutusta äidin ja vastasyntyneen tuloksiin:
Sen määrittämiseksi, johtaako lyhytaikainen afereesi laitteella naisille, joilla on ennenaikainen preeklampsia:
- raskauden pidentyminen (eli raskausikä)
- verenpaineen lasku (BP) ja proteinuria
- sikiön syntymäpainon nousu
- Äidin sFlt-1-tason alentamisen turvallisuuden määrittämiseksi laitteen avulla.
Mukaan otetaan enintään 16 potilasta. Aluksi neljälle potilaalle tehdään afereesi JOPA 2 kertaa ensimmäisen viikon aikana ja kaikki protokollaan liittyvät arvioinnit, mukaan lukien sFlt-1-tasojen PK. Tutkijan kliinisen vasteen arvioinnin perusteella näille neljälle ensimmäiselle potilaalle tarjotaan mahdollisuus jatkaa afereesihoitoa (ilman farmakokineettisiä [PK]-arviointeja) enintään kahdesti viikossa synnytykseen saakka tai 34 raskausviikkoon asti sen mukaan, kumpi tulee ensin. Sen jälkeen kun riippumaton Data Safety Monitoring Board (DSMB) on tarkastellut kaikki parametrit ja tulokset täydellisesti, mukaan otetaan jopa 12 lisäpotilasta (yhteensä enintään 16).
PÄIVITYS: DSMB tarkasteli tiedot sen jälkeen, kun ensimmäiset 4 potilasta ja uudelleen 10 potilasta/synnytettyä lasta oli hoidettu. Seuraavilla 6 potilaalla DSMB-tarkistus tehdään joka 3. potilas/synnytetty vauva. Näille jäljellä oleville 6 potilaalle voidaan tehdä afereesi jopa 3 kertaa viikossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Köln, Saksa, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Saksa
- University Hospital Leipzig
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (äidin):
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus raskaana olevalla 18- ja 45-vuotiaalla naisella, joka on joutunut sairaalaan ennenaikaisen preeklampsian vuoksi
- Ennenaikainen preeklampsia määritellään systolisella verenpaineella ≥ 140 mm Hg tai ≥ 90 mm Hg diastolisella verenpaineella 23 raskausviikolla tai sen jälkeen tai 32 raskausviikolla tai ennen sitä naisella, jolla on aiemmin normaali verenpaine ja proteinuria 0,3 grammaa 24 tunnin näytteessä tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde >0,30.
- sFlt-1/PlGF-suhde >85 (sFlt-1- ja PlGF-tasot veressä määritetty käyttämällä CE-hyväksyttyjä Roche Diagnostics -määrityksiä).
Poissulkemiskriteerit (äiti ja sikiö):
Äidin:
- Minkä tahansa angiotensiinisarjan salpaajan ottaminen
- Aiempi krooninen verenpainetauti tai diagnoosi (vain kolme ensimmäistä potilasta)
- Aiempi sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien hallitsematon rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, dekompensoitu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai läppäsairaus
- Kroonisen munuaissairauden historia tai diagnoosi
- Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa ennen tutkimukseen tuloa
- Odotettu välitön toimitus 24 tunnin sisällä
- Merkkejä keskushermoston (CNS) toimintahäiriöstä, mukaan lukien kohtaukset, aivoturvotus (CT-skannaus tai MRI)
- Kilpirauhasen sairauden historia
- Aiemmat maksan poikkeavuudet
- Keuhkopöhö
- Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3)
- Anemia - hemoglobiini < 8 g/dl
- Todisteet "käänteis-Doppler"-virtauksesta navan Dopplerissa
- Placenta previa
- Istukan irtoaminen
- Ennenaikainen synnytys
- Aktiivinen hepatiitti B, C tai tuberkuloosiinfektio tai HIV-positiivinen tila
- Mikä tahansa tila, jonka tutkija pitää potilaalle tai sikiölle riskinä tutkimuksen loppuun saattamisessa.
- Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä edellyttäisi toimittamista seuraavan 24 tunnin aikana
Sikiön ominaisuus, joka estää äitiä osallistumasta:
- Trisomia
- Biofyysinen profiili (BPP) < 6
- Lapsivesiindeksi (AFI) < 5 cm
- Arvioitu sikiön paino (EFW) < 5. prosenttipiste raskausiän mukaan (IUGR)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Afereesi
Afereesi Liposorber LA-15 -järjestelmällä
|
Liposorber LA-15 Device on dekstraanisulfaattiselluloosapylväs, yksi useista tällä hetkellä Euroopassa ja Yhdysvalloissa hyväksytyistä lipoproteiinien fereesistä familiaalisen hyperkolesterolemian hoidossa.
Tällaiset laitteet ovat olleet käytössä yli 30 vuotta.
Julkaistut kokemukset raskaana olevista naisista, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, viittaavat siihen, että lipoproteiinifereesiä voidaan käyttää turvallisesti raskauden aikana, kun on harkittu asianmukaista yksilöllistä hyöty/riskiarviointia sekä äidille että sikiölle.
Tähän tutkimukseen valitun Liposorber LA-15 -järjestelmän kyky poistaa sFlt-1 tehokkaasti ja selektiivisesti on arvioitu in vitro.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
sFlt-1-tasot mitattuna välittömästi ennen kutakin afereesihoitoa ja 2-4, 12, 24 jne. (24 tunnin välein) afereesin päätyttyä sFlt-1-puhdistuman kineettiikan määrittämiseksi (syntoon asti).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Jokaisen potilaan tutkimusjakso kestää laitteen käytön aloittamisesta 30 päivään (± 7 päivää) synnytyksen jälkeen.
Lisäarvioinnit suoritetaan 90 ja 365 päivän kohdalla (vastaavasti ± 7 päivää) käyttämällä äidin ja vastasyntyneen sairauskertomusta ja/tai puhelimitse äidin kanssa.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin ja sikiön turvallisuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Äiti: Verenpaine, proteinuria, hyytymisparametrit, kohonneet maksaentsyymiarvot ja alhainen verihiutaleiden määrä (HELLP) -oireyhtymä, äidin komplikaatiot Sikiö: Varhainen sikiöarviointi (syntymä) sisältää gestaatioiän, syntymäpainon, pituuden ja sikiön APGAR-pisteet (1'). /5'/10'), lapsivesimäärä ultraäänellä ja pään ympärysmitta, NICU:n tiedot, keuhkoparametrit ja mahdolliset vastasyntyneiden komplikaatiot (esim. hengitystuki, hengitysvaikeusoireyhtymä, CRIB-pistemäärä, aivoverenvuoto, iskeeminen paksusuolitulehdus ja retinopatia ennenaikaisuus [ROP]) ja verrattuna historiallisiin virstanpylväisiin.
Sikiön napanuoraveri (äidin suostumuksella) otetaan napavaltimoon synnytyksen yhteydessä sFlt-1-tasojen määrittämiseksi, pH:n mittaamiseksi ja säilytetään myöhempiä biokemiallisia analyyseja varten.
Sikiön arvioinnit tapahtuvat myös ~30, 60, 90 ja 365 päivää synnytyksen jälkeen.
|
12 kuukautta
|
|
Äidin ja sikiön tehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Äidin: Raskauden pitkittyminen, verenpaineen lasku ja proteinuria Sikiö: Tulokset kerätään kaikista syntyneistä syntymähetkellä, 24 tuntia synnytyksen jälkeen, 72 tuntia synnytyksen jälkeen, 30 päivän tila vs. historialliset virstanpylväät. 90 ja 365 päivän arvioinnit tehdään lääketieteellisistä tiedoista saatujen tietojen perusteella. |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Päätutkija: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Päätutkija: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-P-000467/1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .