Avlägsnande av anti-angiogena proteiner vid havandeskapsförgiftning före leverans (RAAPID-II)
Fas 1b Proof-of-Concept-studie av aferes för att reducera lösligt Fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFlt-1) hos gravida kvinnor med havandeskapsförgiftning med användning av en dextransulfatadsorptionskolonn (DSA) (LIPOSORBER® LA-15 System)
Preeklampsi är ett syndrom som förekommer i cirka 3 % till 8 % av graviditeterna och är associerat med betydande mödra- och neonatal morbiditet och mortalitet. Förutom avbrytande av graviditeten saknas effektiva behandlingar/förebyggande åtgärder mot havandeskapsförgiftning. Även om förlängning av graviditeten gynnar fostret, är den skadlig för modern och är förknippad med högt blodtryck, proteinuri och symtom som tyder på involvering av njure, hjärna, lever och kardiovaskulära system.
Placentallösligt fms-liknande tyrosinkinas 1 (sFlt-1) är förhöjt hos kvinnor med havandeskapsförgiftning, med nivåer som faller efter förlossningen. sFlt-1 är en variant av den vaskulära endoteltillväxtfaktorn (VEGF)-receptorn Flt-1, och fungerar i cirkulationen som en potent VEGF- och placentaltillväxtfaktor- (PlGF)-antagonist. Med tanke på att sFlt-1-nivåerna är förhöjda vid havandeskapsförgiftning, undersöker vi om avlägsnande av sFlt-1 från plasman hos kvinnor med havandeskapsförgiftning kan förbättra mödra- och fosterresultat.
Kortvarig extrakorporeal aferes med LIPOSORBER LA-15 System kommer att vara den primära interventionen med metoder som tidigare har tillämpats på gravida kvinnor med familjär hyperkolesterolemi.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att fastställa om korttidsaferes med en dextransulfatadsorptionskolonn (DSA) (Liposorber LA-15 System; enheten) leder till en minskning av cirkulerande sFLT-1 i blodet hos kvinnor med pre- term havandeskapsförgiftning.
Följande sekundära mål är inriktade på att utvärdera enhetens effektivitet och säkerhet samt effekten av att ta bort cirkulerande sFlt-1 på mödra- och neonatala resultat:
För att avgöra om kortvarig aferes med hjälp av enheten hos kvinnor med prematur havandeskapsförgiftning leder till:
- en förlängning av graviditeten (dvs graviditetsålder)
- en minskning av blodtrycket (BP) och proteinuri
- en ökning av fostrets födelsevikt
- För att bestämma säkerheten för att minska moderns sFlt-1-nivåer med hjälp av enheten.
Upp till 16 patienter kommer att skrivas in. Inledningsvis kommer 4 patienter att genomgå aferes UPP TILL 2 gånger under den första veckan och genomgå alla protokollrelaterade bedömningar inklusive PK av sFlt-1-nivåer. Baserat på en bedömning av kliniskt svar av utredaren kommer dessa första 4 patienter att erbjudas möjligheten att fortsätta aferesbehandlingar (utan farmakokinetiska [PK] bedömningar) upp till två gånger i veckan fram till förlossningen eller fram till 34 veckors graviditet, beroende på vilket som inträffar först. Efter fullständig granskning av alla parametrar och resultat av en oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB), kommer upp till 12 ytterligare patienter att registreras (totalt upp till 16).
UPPDATERING: DSMB granskade data efter de första 4 patienterna och igen efter att 10 patienter/födda barn hade behandlats. Hos de kommande 6 patienterna kommer DSMB-granskning att ske efter var tredje patient/födda barn. Dessa återstående 6 patienter kan genomgå aferes upp till 3 gånger i veckan.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Tyskland
- University Hospital Leipzig
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier (moder):
- Undertecknat informerat samtycke hos en gravid kvinna i åldern 18 och 45 år inlagd på sjukhus för prematur havandeskapsförgiftning
- Prematur havandeskapsförgiftning definierad av systoliskt blodtryck ≥140 mm Hg eller ≥90 mm Hg diastoliskt vid eller efter 23 veckors graviditet eller vid eller före 32 veckors graviditet hos en kvinna med tidigare normalt blodtryck och proteinuri 0,3 gram i ett 24-timmarsprov eller urinprotein/kreatininförhållande >0,30.
- sFlt-1/PlGF-förhållande >85 (blodnivåer av sFlt-1 och PlGF bestämdes med CE-godkända Roche Diagnostics-analyser).
Uteslutningskriterier (modern och foster):
Moderlig:
- Tar någon form av angiotensin kaskadblockerare
- Anamnes eller diagnos av redan existerande kronisk hypertoni (endast de första 3 patienterna)
- Historik med hjärtsvikt inklusive okontrollerad arytmi, instabil angina, dekompenserad hjärtsvikt eller klaffsjukdom
- Historik eller diagnos av kronisk njursjukdom
- Patienter som får antikoagulationsterapi före studiestart
- Förväntad omedelbar leverans inom 24 timmar
- Tecken på dysfunktion i centrala nervsystemet (CNS), inklusive kramper, hjärnödem (CT-skanning eller MRI)
- Historien om sköldkörtelsjukdom
- Historik om leveravvikelser
- Lungödem
- Trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm3)
- Anemi - hemoglobin < 8 g/dL
- Bevis på "omvänt Doppler"-flöde på navelsträngsdoppler
- Placenta previa
- Placentabortfall
- Förtidsarbete
- Aktiv hepatit B, C eller tuberkulosinfektion eller HIV-positiv status
- Alla tillstånd som utredaren bedömer utgöra en risk för patienten eller fostret när studien slutförs.
- Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kräva leverans inom de närmaste 24 timmarna
Fosteregenskaper som skulle utesluta modern från att delta:
- Trisomi
- Biofysisk profil (BPP) < 6
- Fostervattenindex (AFI) < 5 cm
- Uppskattad fostervikt (EFW) < 5:e percentilen för gestationsålder (IUGR)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aferes
Aferes med Liposorber LA-15 System
|
Liposorber LA-15 Device är en dextransulfatcellulosakolonn, en av flera för närvarande godkända i Europa och USA för feres av lipoproteiner vid behandling av familjär hyperkolesterolemi.
Sådana enheter har använts i över 30 år.
Publicerad erfarenhet av gravida kvinnor med familjär hyperkolesterolemi tyder på att lipoproteinferes kan användas säkert under graviditet efter att lämplig individuell nytta/riskbedömning för både mor och foster har övervägts.
Liposorber LA-15-systemet som valts för denna prövning har utvärderats för sin förmåga att effektivt och selektivt avlägsna sFlt-1 in vitro.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
sFlt-1-nivåer mäts omedelbart före varje aferesbehandling och vid 2-4, 12, 24, etc. (var 24:e timme) efter avslutad aferes för att bestämma kinetiken för sFlt-1-clearance (fram till leverans).
Tidsram: 12 månader
|
Studieperioden för varje patient kommer att vara från starten av enheten till 30 dagar (± 7 dagar) efter förlossningen.
Ytterligare bedömningar kommer att utföras efter 90 och 365 dagar (± 7 dagar, respektive) med hjälp av moderns och neonatala journaler och/eller telefonkontakt med modern.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mödra- och fostersäkerhet
Tidsram: 12 månader
|
Modern: Blodtryck, proteinuri, koagulationsparametrar, förhöjda leverenzymer och lågt blodplättssyndrom (HELLP) syndrom, moderns komplikationer Foster: Tidiga fosterbedömningar förlossning (födsel) kommer att inkludera graviditetsålder, födelsevikt, längd, fostrets APGAR-poäng (1' /5'/10'), fostervattenvolym genom ultraljud och huvudomkrets, detaljer på NICU, lungparametrar och eventuella neonatala komplikationer (t.ex. andningsstöd, andnödsyndrom, CRIB-Score, hjärnblödning, ischemisk kolit och retinopati av prematuritet [ROP]) och jämfört med historiska milstolpar.
Fostrets navelsträngsblod (med moderns samtycke) ska provtas från navelartären vid leverans för att bestämma sFlt-1-nivåer, för att mäta pH och lagras för senare biokemiska analyser.
Fosterbedömningar kommer också att ske ~30, 60, 90 och 365 dagar efter förlossningen.
|
12 månader
|
|
Effektivitet hos modern och fostret
Tidsram: 12 månader
|
Moderlig: Förlängning av graviditeten, sänkt blodtryck och proteinuri Foster: Resultaten kommer att samlas in för alla förlossningar, vid födseln, 24 timmar efter förlossningen, 72 timmar efter förlossningen, 30 dagars status kontra historiska milstolpar. 90 och 365 dagars bedömningar kommer att göras med hjälp av data som erhållits från journaler. |
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Huvudutredare: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Huvudutredare: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2012-P-000467/1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .