Fjerning av anti-angiogene proteiner i svangerskapsforgiftning før levering (RAAPID-II)
Fase 1b Proof-of-Concept-studie av aferese for å redusere løselig Fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1) hos gravide kvinner med svangerskapsforgiftning ved bruk av en dekstransulfatadsorpsjon (DSA) kolonne (LIPOSORBER® LA-15 System)
Preeklampsi er et syndrom som forekommer i omtrent 3 % til 8 % av svangerskapene og er assosiert med betydelig morbiditet og mortalitet hos nyfødte. Bortsett fra svangerskapsavbrudd, mangler effektive behandlinger/forebyggende tiltak for svangerskapsforgiftning. Selv om forlengelse av svangerskapet er til fordel for fosteret, er det skadelig for moren, og er assosiert med hypertensjon, proteinuri og symptomer som tyder på nyre-, hjerne-, lever- og kardiovaskulært system.
Placental løselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) er forhøyet hos kvinner med preeklampsi, med nivåer som faller etter fødsel. sFlt-1 er en variant av den vaskulære endotelial vekstfaktor (VEGF) reseptoren Flt-1, og fungerer i sirkulasjonen som en potent VEGF og placental vekstfaktor (PlGF) antagonist. Gitt at sFlt-1-nivåene er forhøyede ved svangerskapsforgiftning, undersøker vi om fjerning av sFlt-1 fra plasmaet til kvinner med svangerskapsforgiftning kan forbedre mors- og fosterutfall.
Kortvarig ekstrakorporeal aferese med LIPOSORBER LA-15 System vil være den primære intervensjonen ved bruk av metoder som tidligere har vært brukt hos gravide kvinner med familiær hyperkolesterolemi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om korttidsaferese ved bruk av en dekstransulfatadsorpsjonskolonne (DSA) (Liposorber LA-15 System; enheten) fører til en reduksjon i sirkulerende sFLT-1 i blodet til kvinner med pre- term preeklampsi.
Følgende sekundære mål er rettet mot å evaluere effektiviteten og sikkerheten til enheten, samt virkningen av å fjerne sirkulerende sFlt-1 på mors- og neonatale utfall:
For å avgjøre om kortvarig aferese ved bruk av enheten hos kvinner med pre-term svangerskapsforgiftning fører til:
- en forlengelse av svangerskapet (dvs. svangerskapsalder)
- en reduksjon i blodtrykk (BP) og proteinuri
- en økning i fosterets fødselsvekt
- For å bestemme sikkerheten ved å redusere mors sFlt-1-nivåer ved å bruke enheten.
Opptil 16 pasienter vil bli registrert. Til å begynne med vil 4 pasienter gjennomgå aferese OPP TIL 2 ganger den første uken og gjennomgå alle protokollrelaterte vurderinger inkludert PK av sFlt-1-nivåer. Basert på en vurdering av klinisk respons fra etterforskeren, vil disse første 4 pasientene bli tilbudt muligheten til å fortsette aferesebehandlinger (uten farmakokinetiske [PK]-vurderinger) opptil to ganger ukentlig frem til fødsel eller til 34 ukers svangerskap, avhengig av hva som kommer først. Etter fullstendig gjennomgang av alle parametere og utfall av et uavhengig Data Safety Monitoring Board (DSMB), vil opptil 12 ekstra pasienter bli registrert (totalt opptil 16).
OPPDATERING: DSMB gjennomgikk data etter de første 4 pasientene og igjen etter at 10 pasienter/fødte spedbarn hadde blitt behandlet. Hos de neste 6 pasientene vil DSMB-gjennomgang finne sted etter hver 3. pasient/fødte spedbarn. Disse resterende 6 pasientene kan gjennomgå aferese opptil 3 ganger per uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Tyskland
- University Hospital Leipzig
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (mor):
- Signert informert samtykke hos en gravid kvinne i alderen 18 og 45 år innlagt på sykehus for pre-term preeklampsi
- Preterm svangerskapsforgiftning definert av systolisk BP ≥140 mm Hg eller ≥90 mm Hg diastolisk ved eller etter 23 ukers svangerskap eller ved eller før 32 uker i svangerskapet hos en kvinne med tidligere normal BP og proteinuri 0,3 gram i en 24-timers prøve eller urinprotein/kreatinin-forhold >0,30.
- sFlt-1/PlGF-forhold >85 (blodnivåer av sFlt-1 og PlGF bestemt ved bruk av CE-godkjente Roche Diagnostics-analyser).
Ekskluderingskriterier (mor og foster):
Mors:
- Tar noen form for angiotensin kaskadeblokker
- Anamnese eller diagnose av allerede eksisterende kronisk hypertensjon (kun de 3 første pasientene)
- Anamnese med hjertesvikt inkludert ukontrollert arytmi, ustabil angina, dekompensert kongestiv hjertesvikt eller klaffesykdom
- Anamnese eller diagnose av kronisk nyresykdom
- Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling før studiestart
- Forventet umiddelbar levering innen 24 timer
- Tegn på dysfunksjon i sentralnervesystemet (CNS), inkludert anfall, cerebralt ødem (CT-skanning eller MR)
- Historie om skjoldbrusk sykdom
- Historie om leverabnormiteter
- Lungeødem
- Trombocytopeni (blodplateantall < 100 000/mm3)
- Anemi - hemoglobin < 8 g/dL
- Bevis for "omvendt Doppler"-strøm på navlestrengs-Doppler
- Placenta previa
- Morkakeavbrudd
- For tidlig fødsel
- Aktiv hepatitt B, C eller tuberkuloseinfeksjon eller HIV-positiv status
- Enhver tilstand som etterforskeren anser som en risiko for pasienten eller fosteret ved å fullføre studien.
- Enhver tilstand som etter etterforskeren mener vil nødvendiggjøre levering i løpet av de neste 24 timene
Fosterkarakteristikk som vil utelukke moren fra å delta:
- Trisomi
- Biofysisk profil (BPP) < 6
- Fostervannsindeks (AFI) < 5 cm
- Estimert fostervekt (EFW) < 5. persentil for svangerskapsalder (IUGR)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aferese
Aferese ved bruk av Liposorber LA-15 System
|
Liposorber LA-15-enheten er en dekstransulfat-cellulosekolonne, en av flere som for tiden er godkjent i Europa og USA for ferese av lipoproteiner i behandlingen av familiær hyperkolesterolemi.
Slike enheter har vært i bruk i over 30 år.
Publisert erfaring med gravide kvinner med familiær hyperkolesterolemi tyder på at lipoproteinferese trygt kan brukes under graviditet etter at passende individuell nytte/risikovurdering for både mor og foster er vurdert.
Liposorber LA-15-systemet valgt for denne studien har blitt evaluert for sin evne til å effektivt og selektivt fjerne sFlt-1 in vitro.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sFlt-1-nivåer målt rett før hver aferesebehandling, og 2-4, 12, 24 osv. (hver 24. time) etter avslutning av aferese for å bestemme kinetikken til sFlt-1-clearance (frem til levering).
Tidsramme: 12 måneder
|
Studieperioden for hver pasient vil være fra oppstart av enheten til 30 dager (± 7 dager) etter levering.
Ytterligere vurderinger vil bli utført etter 90 og 365 dager (henholdsvis ± 7 dager) ved bruk av mors- og neonatale journaler og/eller telefonkontakt med mor.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mors og fostersikkerhet
Tidsramme: 12 måneder
|
Mor: Blodtrykk, proteinuri, koagulasjonsparametere, forhøyede leverenzymer og lavt blodplate-tall (HELLP) syndrom, maternel komplikasjoner Foster: Tidlige fostervurderinger levering (fødsel) vil inkludere svangerskapsalder, fødselsvekt, lengde, føtal APGAR-score (1' /5'/10'), fostervannsvolum ved ultralyd, og hodeomkrets, detaljer på NICU, lungeparametre og eventuelle neonatale komplikasjoner (f.eks. ventilasjonsstøtte, respiratorisk distress-syndrom, CRIB-score, hjerneblødning, iskemisk kolitt og retinopati av prematuritet [ROP]) og sammenlignet med historiske milepæler.
Blod fra føtalt navlestreng (med mors samtykke) skal tas fra navlestrengsarterien ved levering for å bestemme sFlt-1-nivåer, for å måle pH og lagres for senere biokjemiske analyser.
Fostervurderinger vil også skje ~30, 60, 90 og 365 dager etter fødsel.
|
12 måneder
|
|
Effektivitet hos mor og foster
Tidsramme: 12 måneder
|
Mors: Forlengelse av svangerskapet, reduksjon i blodtrykk og proteinuri Foster: Resultatene vil bli samlet inn på alle fødsler, ved fødsel, 24 timer etter fødsel, 72 timer etter fødsel, 30 dagers status kontra historiske milepæler. 90 og 365 dagers vurderinger vil bli gjort ved bruk av data hentet fra journaler. |
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Hovedetterforsker: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Hovedetterforsker: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012-P-000467/1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .