Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fjernelse af anti-angiogene proteiner i præeklampsi før levering (RAAPID-II)

14. marts 2017 opdateret af: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital

Fase 1b Proof-of-Concept-undersøgelse af aferese for at reducere opløselig Fms-lignende tyrosinkinase-1 (sFlt-1) hos gravide kvinder med præeklampsi ved hjælp af en dextransulfatadsorptionskolonne (DSA) (LIPOSORBER® LA-15 System)

Præeklampsi er et syndrom, der forekommer i ca. 3 % til 8 % af graviditeterne og er forbundet med betydelig morbiditet og mortalitet hos mødre og neonatal. Bortset fra svangerskabsafbrydelsen mangler effektive behandlinger/forebyggende foranstaltninger mod svangerskabsforgiftning. Selvom forlængelse af graviditeten gavner fosteret, er den skadelig for moderen og er forbundet med hypertension, proteinuri og symptomer, der tyder på nyre-, hjerne-, lever- og kardiovaskulært system.

Placenta opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1 (sFlt-1) er forhøjet hos kvinder med præeklampsi, med niveauer, der falder efter fødslen. sFlt-1 er en variant af den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF) receptor Flt-1, og fungerer i kredsløbet som en potent VEGF og placental vækstfaktor (PlGF) antagonist. I betragtning af, at sFlt-1-niveauer er forhøjede ved præeklampsi, undersøger vi, om fjernelse af sFlt-1 fra plasmaet hos kvinder med præeklampsi kan forbedre moderens og fosterets resultater.

Kortvarig ekstrakorporal aferese med LIPOSORBER LA-15 System vil være den primære intervention ved brug af metoder, der tidligere er blevet anvendt hos gravide kvinder med familiær hyperkolesterolæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med dette forsøg er at afgøre, om kortvarig aferese ved hjælp af en dextransulfatadsorptionssøjle (DSA) (Liposorber LA-15 System; Enheden) fører til en reduktion i cirkulerende sFLT-1 i blodet hos kvinder med præ- sigt præeklampsi.

Følgende sekundære mål er rettet mod at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​enheden samt indvirkningen af ​​at fjerne cirkulerende sFlt-1 på moderens og neonatale resultater:

  1. For at bestemme, om kortvarig aferese ved brug af enheden hos kvinder med præterm præeklampsi fører til:

    • en forlængelse af graviditeten (dvs. gestationsalder)
    • en reduktion i blodtryk (BP) og proteinuri
    • en stigning i føtal fødselsvægt
  2. For at bestemme sikkerheden ved at reducere moderens sFlt-1-niveauer ved hjælp af enheden.

Op til 16 patienter vil blive indskrevet. Indledningsvis vil 4 patienter gennemgå aferese OP TIL 2 gange i den første uge og gennemgå alle protokol-relaterede vurderinger inklusive PK af sFlt-1-niveauer. Baseret på en vurdering af klinisk respons fra investigator, vil disse første 4 patienter blive tilbudt muligheden for at fortsætte aferesebehandlinger (uden farmakokinetiske [PK] vurderinger) op til to gange ugentligt indtil fødslen eller indtil 34 ugers svangerskab, alt efter hvad der kommer først. Efter fuldstændig gennemgang af alle parametre og resultater af et uafhængigt Data Safety Monitoring Board (DSMB), vil op til 12 yderligere patienter blive indskrevet (i alt op til 16).

OPDATERING: DSMB gennemgik data efter de første 4 patienter og igen efter at 10 patienter/fødte spædbørn var blevet behandlet. Hos de næste 6 patienter vil DSMB-gennemgang finde sted efter hver 3 patienter/fødte spædbørn. Disse resterende 6 patienter kan gennemgå aferese op til 3 gange om ugen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02116
        • Massachusetts General Hospital
  • Tyskland
      • Köln, Tyskland, 50923
        • University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
      • Leipzig, Tyskland
        • University Hospital Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier (moder):

  1. Underskrevet informeret samtykke hos en gravid kvinde i alderen 18 og 45 år indlagt for præterm præeklampsi
  2. Præterm præeklampsi defineret ved systolisk BP ≥140 mm Hg eller ≥90 mm Hg diastolisk ved eller efter 23 ugers svangerskab eller ved eller før 32 ugers svangerskab hos en kvinde med tidligere normalt BP og proteinuri 0,3 gram i en 24-timers prøve eller urinprotein/kreatinin-forhold >0,30.
  3. sFlt-1/PlGF-forhold >85 (blodniveauer af sFlt-1 og PlGF bestemt ved hjælp af CE-godkendte Roche Diagnostics-assays).

Eksklusionskriterier (moder og foster):

Moder:

  1. Tager enhver form for angiotensin kaskadeblokker
  2. Anamnese eller diagnose af allerede eksisterende kronisk hypertension (kun de første 3 patienter)
  3. Anamnese med hjerteinsufficiens, herunder ukontrolleret arytmi, ustabil angina, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller klapsygdom
  4. Anamnese eller diagnose af kronisk nyresygdom
  5. Patienter, der modtager antikoagulationsbehandling før studiestart
  6. Forventet omgående levering indenfor 24 timer
  7. Tegn på dysfunktion af centralnervesystemet (CNS), herunder anfald, cerebralt ødem (CT-scanning eller MR)
  8. Historie om skjoldbruskkirtelsygdom
  9. Historie om leverabnormiteter
  10. Lungeødem
  11. Trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/mm3)
  12. Anæmi - hæmoglobin < 8 g/dL
  13. Bevis for "omvendt Doppler"-flow på navlestrengs-Doppler
  14. Placenta previa
  15. Placentaabruption
  16. For tidlig fødsel
  17. Aktiv hepatitis B, C eller tuberkuloseinfektion eller HIV-positiv status
  18. Enhver tilstand, som investigator anser for at være en risiko for patienten eller fosteret ved at gennemføre undersøgelsen.
  19. Enhver tilstand, som efter efterforskerens opfattelse vil nødvendiggøre levering inden for de næste 24 timer

Fosterkarakteristika, der ville udelukke moderen fra at deltage:

  1. Trisomi
  2. Biofysisk profil (BPP) < 6
  3. Fostervandsindeks (AFI) < 5 cm
  4. Estimeret fostervægt (EFW) < 5. percentil for gestationsalder (IUGR)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aferese
Aferese ved hjælp af Liposorber LA-15 System
Enhed: Aferese ved hjælp af Liposorber LA-15 System
Liposorber LA-15-enheden er en dextransulfat-cellulosesøjle, en af ​​flere i øjeblikket godkendte i Europa og USA til pheresis af lipoproteiner i behandlingen af ​​familiær hyperkolesterolæmi. Sådanne enheder har været i brug i over 30 år. Offentliggjorte erfaringer med gravide kvinder med familiær hyperkolesterolæmi tyder på, at lipoproteinferese kan anvendes sikkert under graviditet, efter at passende individuel vurdering af fordele/risici for både mor og foster er overvejet. Liposorber LA-15-systemet udvalgt til dette forsøg er blevet evalueret for dets evne til effektivt og selektivt at fjerne sFlt-1 in vitro.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sFlt-1-niveauer målt umiddelbart før hver aferesebehandling og 2-4, 12, 24 osv. (hver 24. time) efter afslutning af aferese for at bestemme kinetikken af ​​sFlt-1-clearance (indtil levering).
Tidsramme: 12 måneder
Undersøgelsesperioden for hver patient vil være fra initiering af enheden til 30 dage (± 7 dage) efter fødslen. Yderligere vurderinger vil blive foretaget efter 90 og 365 dage (henholdsvis ± 7 dage) ved brug af maternale og neonatale journaler og/eller telefonisk kontakt med moderen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed for mødre og foster
Tidsramme: 12 måneder
Moder: Blodtryk, proteinuri, koagulationsparametre, forhøjede leverenzymer og lavt blodpladetal (HELLP) syndrom, maternelle komplikationer. Føtale: Tidlige fostervurderinger levering (fødsel) vil omfatte svangerskabsalder, fødselsvægt, længde, føtal APGAR-score (1' /5'/10'), fostervandsvolumen ved ultralyd og hovedomkreds, detaljer på NICU, pulmonale parametre og eventuelle neonatale komplikationer (f.eks. ventilatorisk støtte, respiratory distress syndrome, CRIB-Score, cerebral blødning, iskæmisk colitis og retinopati af præmaturitet [ROP]) og sammenlignet med historiske milepæle. Blod fra føtalt navlestreng (med moderens samtykke) skal udtages fra navlestrengsarterie ved levering for at bestemme sFlt-1-niveauer, for at måle pH og opbevares til senere biokemiske analyser. Fostervurderinger vil også finde sted ~30, 60, 90 og 365 dage efter fødslen.
12 måneder
Maternel og føtal effekt
Tidsramme: 12 måneder

Moder:

Forlængelse af graviditeten, reduktion af blodtryk og proteinuri

Foster:

Resultaterne vil blive indsamlet på alle fødsler, ved fødslen, 24 timer efter fødslen, 72 timer efter fødslen, 30 dages status vs. historiske milepæle. 90 og 365 dages vurderinger vil blive foretaget ved hjælp af data indhentet fra journaler.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Kaneka Medical America LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
  • Ledende efterforsker: Thomas Benzing, MD, University of Koln
  • Ledende efterforsker: Holger Stepan, MD, University of Leipzig

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2011

Først opslået (Skøn)

28. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. marts 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2017

Sidst verificeret

1. marts 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2012-P-000467/1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aferese ved hjælp af Liposorber LA-15 System

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner