분만 전 자간전증에서 항혈관신생 단백질 제거 (RAAPID-II)
Dextran Sulfate Adsorption(DSA) 컬럼(LIPOSORBER® LA-15 시스템)을 사용하여 자간전증이 있는 임신부에서 용해성 Fms 유사 티로신 키나제-1(sFlt-1)을 감소시키기 위한 성분채집술의 1b상 개념 증명 연구
자간전증은 임신의 약 3~8%에서 발생하는 증후군이며 상당한 산모 및 신생아 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 임신 중절을 제외하고는 자간전증에 대한 효과적인 치료/예방 조치가 부족합니다. 임신 연장은 태아에게 도움이 되지만 산모에게는 해로우며 고혈압, 단백뇨 및 신장, 뇌, 간 및 심혈관계 관련 증상을 시사하는 증상과 관련이 있습니다.
태반 용해성 fms 유사 티로신 키나아제 1(sFlt-1)은 자간전증이 있는 여성에서 증가하며 분만 후에는 감소합니다. sFlt-1은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체 Flt-1의 변이체이며 순환계에서 강력한 VEGF 및 태반 성장 인자(PlGF) 길항제로 작용합니다. 자간전증에서 sFlt-1 수치가 상승한다는 점을 감안하여 자간전증이 있는 여성의 혈장에서 sFlt-1을 제거하면 산모와 태아의 결과가 개선될 수 있는지 조사하고 있습니다.
LIPOSORBER LA-15 시스템을 사용한 단기 체외 성분채집술은 이전에 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 임산부에게 적용되었던 방법을 사용하는 주요 개입이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 실험의 주요 목적은 덱스트란 설페이트 흡착(DSA) 컬럼(Liposorber LA-15 시스템; 장치)을 사용하는 단기 성분채집술이 전혈성 여성의 혈액에서 순환하는 sFLT-1의 감소로 이어지는지 여부를 결정하는 것입니다. 임기 자간전증.
다음 이차 목표는 장치의 효능 및 안전성뿐만 아니라 순환하는 sFlt-1 제거가 산모 및 신생아 결과에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다.
조기 자간전증이 있는 여성에서 장치를 사용한 단기 성분채집술이 다음을 유발하는지 여부를 확인하려면:
- 임신 연장(즉, 재태 연령)
- 혈압(BP) 및 단백뇨 감소
- 태아 출생 체중의 증가
- 장치를 사용하여 산모의 sFlt-1 수치를 감소시키는 안전성을 확인합니다.
최대 16명의 환자가 등록됩니다. 처음에는 4명의 환자가 첫 주에 최대 2회 성분채집술을 받고 sFlt-1 수준의 PK를 포함한 모든 프로토콜 관련 평가를 받게 됩니다. 조사관의 임상 반응 평가에 기초하여, 이들 처음 4명의 환자에게 분만까지 주당 최대 2회 또는 임신 34주까지 성분채집 치료(약동학[PK] 평가 없이)를 계속할 수 있는 옵션이 제공될 것입니다. 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)의 모든 매개변수 및 결과에 대한 완전한 검토 후 최대 12명의 추가 환자가 등록됩니다(총 16명).
업데이트: DSMB는 처음 4명의 환자와 10명의 환자/분만 영아가 치료를 받은 후 데이터를 검토했습니다. 다음 6명의 환자에서 DSMB 검토는 3명의 환자/분만 영아마다 수행됩니다. 나머지 6명의 환자는 주당 최대 3회 성분채집술을 받을 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준(모성):
- 조기 자간전증으로 입원한 18세 및 45세 임산부의 사전 동의서 서명
- 임신 23주 이후 또는 임신 32주 이전에 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg로 정의되는 조기 자간전증으로, 이전에 정상 혈압과 24시간 검체에서 단백뇨 0.3g을 가진 여성의 임신 32주 또는 그 이전 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율 >0.30.
- sFlt-1/PlGF 비율 >85(CE 승인 Roche Diagnostics 분석을 사용하여 측정한 sFlt-1 및 PlGF의 혈중 수치).
제외 기준(모체 및 태아):
산모:
- 모든 형태의 안지오텐신 캐스케이드 차단제 복용
- 기존 만성 고혈압의 병력 또는 진단(처음 3명의 환자만 해당)
- 조절되지 않는 부정맥, 불안정 협심증, 보상되지 않는 울혈성 심부전 또는 판막 질환을 포함한 심장 장애의 병력
- 만성 신장 질환의 병력 또는 진단
- 연구 시작 전에 항응고 요법을 받는 환자
- 24시간 이내 예상 즉시 배송
- 발작, 뇌부종(CT-스캔 또는 MRI)을 포함한 중추신경계(CNS) 기능 장애의 징후
- 갑상선 질환의 병력
- 간 이상 병력
- 폐부종
- 혈소판 감소증(혈소판 수 < 100,000/mm3)
- 빈혈 - 헤모글로빈 < 8g/dL
- 탯줄 도플러에서 "역 도플러" 흐름의 증거
- 전치태반
- 태반 박리
- 조산
- 활성 B형, C형 간염 또는 결핵 감염 또는 HIV 양성 상태
- 연구자가 연구를 완료하는 데 있어서 환자 또는 태아에게 위험하다고 생각하는 모든 상태.
- 조사관의 의견에 따라 향후 24시간 내에 분만을 필요로 하는 모든 조건
산모의 참여를 배제하는 태아 특성:
- 삼염색체증
- 생물물리학적 프로필(BPP) < 6
- 양수 지수(AFI) < 5cm
- 추정 태아 체중(EFW) < 재태 연령의 5번째 백분위수(IUGR)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 성분채집술
Liposorber LA-15 시스템을 사용한 성분채집술
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Liposorber LA-15 장치는 현재 유럽과 미국에서 가족성 고콜레스테롤혈증 치료에 사용되는 지단백질 채혈용으로 승인된 몇 가지 컬럼 중 하나인 덱스트란 설페이트 셀룰로오스 컬럼입니다.
이러한 장치는 30년 이상 사용되어 왔습니다.
가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 임산부에 대한 발표된 경험에 따르면 산모와 태아 모두에 대한 적절한 개별 유익성/위험성 평가를 고려한 후 임신 중에 지단백 성분채집술을 안전하게 사용할 수 있습니다.
이 시험을 위해 선택된 Liposorber LA-15 시스템은 체외에서 sFlt-1을 효율적이고 선택적으로 제거하는 능력에 대해 평가되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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sFlt-1 수준은 각 성분채집술 처리 직전 및 성분채집 종료 후 2-4, 12, 24 등(매 24시간)에 측정하여 sFlt-1 제거 동역학(배달까지)을 결정합니다.
기간: 12 개월
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각 환자에 대한 연구 기간은 장치 시작부터 배송 후 30일(± 7일)까지입니다.
산모 및 신생아 의료 기록 및/또는 산모와의 전화 연락을 통해 90일 및 365일(각각 ± 7일)에 추가 평가를 수행합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산모와 태아의 안전
기간: 12 개월
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산모: 혈압, 단백뇨, 응고 매개변수, 상승된 간 효소 및 낮은 혈소판 수(HELLP) 증후군, 산모 합병증 태아: 조기 태아 평가 분만(출생)에는 재태 연령, 출생 체중, 키, 태아 APGAR 점수(1')가 포함됩니다. /5'/10'), 초음파에 의한 양수량, 머리 둘레, NICU 세부 정보, 폐 매개변수 및 모든 신생아 합병증(예: 인공호흡기 지원, 호흡곤란 증후군, CRIB-점수, 뇌출혈, 허혈성 대장염 및 망막병증) 미숙아[ROP]) 및 역사적 이정표와 비교합니다.
태아 제대혈(산모의 동의 하에)은 sFlt-1 수준을 결정하고 pH를 측정하기 위해 분만 시 제대 동맥에서 샘플링하고 이후의 생화학적 분석을 위해 보관합니다.
태아 평가는 분만 후 ~30, 60, 90 및 365일에 수행됩니다.
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12 개월
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모체 및 태아 효능
기간: 12 개월
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산모: 임신연장, 혈압감소, 단백뇨 유쾌한: 결과는 모든 출생, 출생 시, 산후 24시간, 산후 72시간, 30일 상태 대 과거 이정표에 대해 수집됩니다. 90일 및 365일 평가는 의료 기록에서 얻은 데이터를 사용하여 이루어집니다. |
12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- 수석 연구원: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- 수석 연구원: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
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Liposorber LA-15 시스템을 사용한 성분채집술에 대한 임상 시험
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Patrick Moriarty, MD, FACP, FACCKaneka Medical America LLC완전한
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Japan Community Health Care Organization Sendai...알려지지 않은
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Kaneka Medical America LLC모병
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Kaneka Medical America LLC모병
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VA Office of Research and Development완전한
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VA Office of Research and Development완전한