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Rimozione delle proteine ​​​​anti-angiogeniche nella preeclampsia prima del parto (RAAPID-II)

14 marzo 2017 aggiornato da: Ravi Thadhani, Massachusetts General Hospital

Fase 1b Studio proof-of-concept dell'aferesi per ridurre la tirosin-chinasi-1 (sFlt-1) solubile simile a Fms in donne in gravidanza con preeclampsia utilizzando una colonna di adsorbimento di solfato di destrano (DSA) (sistema LIPOSORBER® LA-15)

La preeclampsia è una sindrome che si verifica in circa il 3-8% delle gravidanze ed è associata a una considerevole morbilità e mortalità materna e neonatale. Fatta eccezione per l'interruzione della gravidanza, mancano trattamenti/misure preventive efficaci per la preeclampsia. Sebbene il prolungamento della gravidanza avvantaggi il feto, è dannoso per la madre ed è associato a ipertensione, proteinuria e sintomi che suggeriscono il coinvolgimento di reni, cervello, fegato e sistema cardiovascolare.

La tirosina chinasi 1 (sFlt-1) solubile placentare simile a fms è elevata nelle donne con preeclampsia, con livelli che diminuiscono dopo il parto. sFlt-1 è una variante del recettore Flt-1 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e, nella circolazione, agisce come un potente antagonista del VEGF e del fattore di crescita placentare (PlGF). Dato che i livelli di sFlt-1 sono elevati nella preeclampsia, stiamo studiando se la rimozione di sFlt-1 dal plasma delle donne con preeclampsia possa migliorare gli esiti materni e fetali.

L'aferesi extracorporea a breve termine con il sistema LIPOSORBER LA-15 sarà l'intervento principale utilizzando metodi che sono stati precedentemente applicati in donne in gravidanza con ipercolesterolemia familiare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio è determinare se l'aferesi a breve termine utilizzando una colonna di adsorbimento di destrano solfato (DSA) (Liposorber LA-15 System; the Device) porti a una riduzione della sFLT-1 circolante nel sangue di donne con pre- termine preeclampsia.

I seguenti obiettivi secondari mirano a valutare l'efficacia e la sicurezza del dispositivo, nonché l'impatto della rimozione di sFlt-1 circolante sugli esiti materni e neonatali:

  1. Determinare se l'aferesi a breve termine che utilizza il dispositivo nelle donne con preeclampsia pretermine porta a:

    • un prolungamento della gravidanza (cioè, età gestazionale)
    • una riduzione della pressione arteriosa (PA) e della proteinuria
    • un aumento del peso fetale alla nascita
  2. Per determinare la sicurezza della riduzione dei livelli materni di sFlt-1 utilizzando il dispositivo.

Saranno arruolati fino a 16 pazienti. Inizialmente, 4 pazienti saranno sottoposti ad aferesi FINO A 2 volte nella prima settimana e saranno sottoposti a tutte le valutazioni relative al protocollo, inclusa la PK dei livelli di sFlt-1. Sulla base di una valutazione della risposta clinica da parte dello sperimentatore, a questi primi 4 pazienti verrà offerta l'opzione di continuare i trattamenti di aferesi (senza valutazioni farmacocinetiche [PK]) fino a due volte alla settimana fino al parto o fino a 34 settimane di gestazione, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo la revisione completa di tutti i parametri e dei risultati da parte di un comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) indipendente, verranno arruolati fino a 12 pazienti aggiuntivi (per un totale di 16).

AGGIORNAMENTO: Il DSMB ha rivisto i dati dopo che i primi 4 pazienti e di nuovo dopo che erano stati trattati 10 pazienti/neonati. Nei successivi 6 pazienti, la revisione del DSMB avverrà ogni 3 pazienti/neonati. Questi 6 pazienti rimanenti possono essere sottoposti ad aferesi fino a 3 volte a settimana.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

11

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Köln, Germania, 50923
        • University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
      • Leipzig, Germania
        • University Hospital Leipzig
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02116
        • Massachusetts General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criteri di inclusione (materno):

  1. Consenso informato firmato in una donna incinta di età compresa tra 18 e 45 anni ricoverata per preeclampsia pretermine
  2. Preeclampsia pretermine definita da PA sistolica ≥140 mm Hg o diastolica ≥90 mm Hg a o dopo 23 settimane di gestazione o a 32 settimane o prima di gestazione in una donna con pressione arteriosa precedentemente normale e proteinuria 0,3 grammi in un campione di 24 ore o rapporto proteine ​​urinarie/creatinina >0,30.
  3. Rapporto sFlt-1/PlGF >85 (livelli ematici di sFlt-1 e PlGF determinati utilizzando test Roche Diagnostics approvati dalla CE).

Criteri di esclusione (materna e fetale):

Materno:

  1. Assunzione di qualsiasi forma di bloccante della cascata dell'angiotensina
  2. Anamnesi o diagnosi di ipertensione cronica preesistente (solo i primi 3 pazienti)
  3. Anamnesi di compromissione cardiaca inclusa aritmia incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata o malattia valvolare
  4. Storia o diagnosi di malattia renale cronica
  5. Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante prima dell'ingresso nello studio
  6. Consegna immediata prevista entro 24 ore
  7. Segni di disfunzione del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi convulsioni, edema cerebrale (TAC o risonanza magnetica)
  8. Storia della malattia della tiroide
  9. Storia di anomalie epatiche
  10. Edema polmonare
  11. Trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/mm3)
  12. Anemia - emoglobina < 8 g/dL
  13. Evidenza di flusso "Doppler inverso" su Doppler ombelicale
  14. Placenta previa
  15. Distacco placentare
  16. Lavoro pretermine
  17. Infezione attiva da epatite B, C o tubercolosi o stato positivo all'HIV
  18. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga un rischio per il paziente o il feto nel completare lo studio.
  19. Qualsiasi condizione che, a parere dell'investigatore, richiederebbe la consegna nelle prossime 24 ore

Caratteristica fetale che escluderebbe la madre dalla partecipazione:

  1. Trisomia
  2. Profilo biofisico (BPP) < 6
  3. Indice del liquido amniotico (AFI) < 5 cm
  4. Peso fetale stimato (EFW) < 5° percentile per l'età gestazionale (IUGR)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aferesi
Aferesi con sistema Liposorber LA-15
Dispositivo: Aferesi con sistema Liposorber LA-15
Il dispositivo Liposorber LA-15 è una colonna di cellulosa di destrano solfato, una delle numerose attualmente approvate in Europa e negli Stati Uniti per la feresi delle lipoproteine ​​nel trattamento dell'ipercolesterolemia familiare. Tali dispositivi sono in uso da oltre 30 anni. L'esperienza pubblicata in donne in gravidanza con ipercolesterolemia familiare suggerisce che la feresi delle lipoproteine ​​può essere tranquillamente utilizzata in gravidanza dopo aver considerato un'appropriata valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio sia per la madre che per il feto. Il sistema Liposorber LA-15 selezionato per questo studio è stato valutato per la sua capacità di rimuovere in modo efficiente e selettivo sFlt-1 in vitro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di sFlt-1 misurati immediatamente prima di ogni trattamento di aferesi e a 2-4, 12, 24, ecc. (ogni 24 ore) dopo la fine dell'aferesi per determinare la cinetica della clearance di sFlt-1 (fino al parto).
Lasso di tempo: 12 mesi
Il periodo di studio per ciascun paziente sarà dall'inizio del dispositivo fino a 30 giorni (± 7 giorni) dopo il parto. Ulteriori valutazioni saranno eseguite a 90 e 365 giorni (± 7 giorni, rispettivamente) utilizzando le cartelle cliniche materne e neonatali e/o tramite contatto telefonico con la madre.
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza materna e fetale
Lasso di tempo: 12 mesi
Materno: pressione arteriosa, proteinuria, parametri della coagulazione, enzimi epatici elevati e sindrome da basso numero di piastrine (HELLP), complicanze materne Fetale: le valutazioni precoci del parto (nascita) includeranno l'età gestazionale, il peso alla nascita, la lunghezza, i punteggi APGAR fetali (1' /5'/10'), volume del liquido amniotico mediante ecografia e circonferenza cranica, dettagli in UTIN, parametri polmonari ed eventuali complicanze neonatali (p. es., supporto ventilatorio, sindrome da distress respiratorio, CRIB-Score, emorragia cerebrale, colite ischemica e retinopatia del prematurità [ROP]) e rispetto alle pietre miliari storiche. Il sangue del cordone fetale (con il consenso materno) deve essere prelevato dall'arteria ombelicale al momento del parto per determinare i livelli di sFlt-1, per misurare il pH e conservato per successive analisi biochimiche. Le valutazioni fetali avverranno anche ~30, 60, 90 e 365 giorni dopo il parto.
12 mesi
Efficacia materna e fetale
Lasso di tempo: 12 mesi

Materno:

Prolungamento della gravidanza, riduzione della pressione arteriosa e proteinuria

Fetale:

I risultati saranno raccolti su tutte le nascite, alla nascita, 24 ore dopo il parto, 72 ore dopo il parto, stato di 30 giorni rispetto ai traguardi storici. Le valutazioni a 90 e 365 giorni saranno effettuate utilizzando i dati ottenuti dalle cartelle cliniche.
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Kaneka Medical America LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
  • Investigatore principale: Thomas Benzing, MD, University of Koln
  • Investigatore principale: Holger Stepan, MD, University of Leipzig

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2011

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 marzo 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2017

Ultimo verificato

1 marzo 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2012-P-000467/1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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