Удаление антиангиогенных белков при преэклампсии перед родами (RAAPID-II)
Проверка концепции исследования фазы 1b афереза для уменьшения содержания растворимой Fms-подобной тирозинкиназы-1 (sFlt-1) у беременных женщин с преэклампсией с использованием колонки для адсорбции декстрансульфата (DSA) (система LIPOSORBER® LA-15)
Преэклампсия — это синдром, который возникает примерно в 3-8% беременностей и связан со значительной материнской и неонатальной заболеваемостью и смертностью. За исключением прерывания беременности, отсутствуют эффективные методы лечения/профилактики преэклампсии. Хотя пролонгирование беременности приносит пользу плоду, оно вредно для матери и связано с артериальной гипертензией, протеинурией и симптомами, указывающими на поражение почек, головного мозга, печени и сердечно-сосудистой системы.
Плацентарная растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1) повышена у женщин с преэклампсией и снижается после родов. sFlt-1 представляет собой вариант рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) Flt-1 и в кровотоке действует как мощный антагонист VEGF и плацентарного фактора роста (PlGF). Учитывая, что уровни sFlt-1 повышены при преэклампсии, мы изучаем, может ли удаление sFlt-1 из плазмы женщин с преэклампсией улучшить исходы для матери и плода.
Кратковременный экстракорпоральный аферез с помощью системы LIPOSORBER LA-15 будет первичным вмешательством с использованием методов, которые ранее применялись у беременных с семейной гиперхолестеринемией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная цель этого исследования — определить, приводит ли кратковременный аферез с использованием колонки для адсорбции декстрансульфата (DSA) (система Liposorber LA-15; устройство) к снижению циркулирующего sFLT-1 в крови женщин с пре- термин преэклампсия.
Следующие второстепенные задачи направлены на оценку эффективности и безопасности Устройства, а также влияние удаления циркулирующего sFlt-1 на исходы для матери и новорожденного:
Определить, приводит ли кратковременный аферез с использованием Устройства у женщин с преждевременной преэклампсией к:
- пролонгирование беременности (т.е. гестационного возраста)
- снижение артериального давления (АД) и протеинурия
- увеличение массы тела плода при рождении
- Определить безопасность снижения материнского уровня sFlt-1 с помощью Устройства.
Будет зарегистрировано до 16 пациентов. Первоначально 4 пациента будут подвергаться аферезу ДО 2 раз в первую неделю и проходить все оценки, связанные с протоколом, включая ФК уровней sFlt-1. На основании оценки клинического ответа исследователем этим первым 4 пациенткам будет предложено продолжить лечение аферезом (без оценки фармакокинетики [ФК]) до двух раз в неделю до родов или до 34 недель беременности, в зависимости от того, что наступит раньше. После полного обзора всех параметров и результатов независимым Советом по мониторингу безопасности данных (DSMB) будут зарегистрированы до 12 дополнительных пациентов (всего до 16).
ОБНОВЛЕНИЕ: DSMB рассмотрел данные после лечения первых 4 пациентов и еще раз после лечения 10 пациентов/рожденных детей. У следующих 6 пациентов обзор DSMB будет проводиться после каждых 3 пациентов/рожденных детей. Эти оставшиеся 6 пациентов могут подвергаться аферезу до 3 раз в неделю.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Köln, Германия, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Германия
- University Hospital Leipzig
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения (материнские):
- Подписанное информированное согласие беременной женщины в возрасте 18 и 45 лет, госпитализированной по поводу преждевременной преэклампсии
- Преждевременная преэклампсия, определяемая при систолическом АД ≥140 мм рт.ст. или диастолическом ≥90 мм рт.ст. на 23-й неделе беременности или позже или на 32-й неделе беременности или раньше у женщины с ранее нормальным АД и протеинурией 0,3 г в 24-часовом образце или соотношение белок/креатинин мочи >0,30.
- Соотношение sFlt-1/PlGF >85 (уровни sFlt-1 и PlGF в крови определены с использованием одобренных CE анализов Roche Diagnostics).
Критерии исключения (для матери и плода):
Материнский:
- Прием любой формы блокатора ангиотензинового каскада
- История или диагноз ранее существовавшей хронической гипертензии (только первые 3 пациента)
- Нарушения сердечной деятельности в анамнезе, включая неконтролируемую аритмию, нестабильную стенокардию, декомпенсированную застойную сердечную недостаточность или пороки клапанов.
- История или диагноз хронической почечной недостаточности
- Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию до включения в исследование
- Ожидаемая немедленная доставка в течение 24 часов
- Признаки дисфункции центральной нервной системы (ЦНС), включая судороги, отек головного мозга (КТ или МРТ)
- История болезни щитовидной железы
- История аномалий печени
- Отек легких
- Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мм3)
- Анемия - гемоглобин < 8 г/дл
- Свидетельство «обратного допплеровского» потока в пупочном допплеровском режиме
- Предлежание плаценты
- Отслойка плаценты
- Преждевременные роды
- Активный гепатит B, C или туберкулезная инфекция или ВИЧ-положительный статус
- Любое состояние, которое исследователь считает опасным для пациента или плода при завершении исследования.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, потребует доставки в течение следующих 24 часов.
Характеристики плода, исключающие участие матери:
- Трисомия
- Биофизический профиль (БФП) < 6
- Индекс амниотической жидкости (ИАЖ) < 5 см
- Расчетная масса плода (EFW) < 5-го процентиля для гестационного возраста (IUGR)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аферез
Аферез с использованием системы Liposorber LA-15
|
Устройство Liposorber LA-15 представляет собой колонку с декстрансульфатом целлюлозы, одну из нескольких, одобренных в настоящее время в Европе и США для фереза липопротеинов при лечении семейной гиперхолестеринемии.
Такие устройства используются уже более 30 лет.
Опубликованный опыт лечения беременных женщин с семейной гиперхолестеринемией свидетельствует о том, что ферез липопротеинов можно безопасно использовать во время беременности после соответствующей индивидуальной оценки пользы/риска как для матери, так и для плода.
Система Liposorber LA-15, выбранная для этого испытания, была оценена на предмет ее способности эффективно и избирательно удалять sFlt-1 in vitro.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни sFlt-1 измеряли непосредственно перед каждой обработкой аферезом и через 2-4, 12, 24 и т. д. (каждые 24 часа) после прекращения афереза для определения кинетики клиренса sFlt-1 (до доставки).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Период исследования для каждого пациента будет длиться от начала использования устройства до 30 дней (± 7 дней) после родов.
Дополнительные оценки будут проводиться через 90 и 365 дней (± 7 дней соответственно) с использованием медицинских карт матери и новорожденного и/или при телефонном контакте с матерью.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность матери и плода
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Матери: кровяное давление, протеинурия, параметры коагуляции, повышенный уровень печеночных ферментов и синдром низкого количества тромбоцитов (HELLP), осложнения у матери. /5'/10'), объем амниотической жидкости по данным УЗИ и окружность головы, сведения об отделении интенсивной терапии, легочные параметры и любые неонатальные осложнения (например, респираторная поддержка, респираторный дистресс-синдром, CRIB-Score, кровоизлияние в мозг, ишемический колит и ретинопатия шейки матки). недоношенность [ROP]) и по сравнению с историческими вехами.
Пуповинная кровь плода (с согласия матери) должна быть взята из пуповинной артерии при родах для определения уровня sFlt-1, измерения рН и сохранена для последующего биохимического анализа.
Оценки плода также будут проводиться через 30, 60, 90 и 365 дней после родов.
|
12 месяцев
|
|
Эффективность для матери и плода
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Материнский: Пролонгирование беременности, снижение АД и протеинурия плода: Результаты будут собираться по всем родам, при рождении, 24 часа после родов, 72 часа после родов, 30-дневный статус по сравнению с историческими вехами. Оценки через 90 и 365 дней будут проводиться с использованием данных, полученных из медицинских карт. |
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Главный следователь: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Главный следователь: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2012-P-000467/1
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Аферез с использованием системы Liposorber LA-15
-
Patrick Moriarty, MD, FACP, FACCKaneka Medical America LLCЗавершенныйСердечная декомпенсацияСоединенные Штаты
-
Kaneka Medical America LLCРекрутингОчаговый сегментарный гломерулосклерозСоединенные Штаты