Usuwanie białek antyangiogennych w stanie przedrzucawkowym przed porodem (RAAPID-II)
Badanie weryfikacji koncepcji fazy 1b dotyczące aferezy w celu zmniejszenia rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej podobnej do Fms-1 (sFlt-1) u kobiet w ciąży ze stanem przedrzucawkowym przy użyciu kolumny do adsorpcji siarczanu dekstranu (DSA) (system LIPOSORBER® LA-15)
Stan przedrzucawkowy to zespół, który występuje w około 3% do 8% ciąż i wiąże się ze znaczną chorobowością i śmiertelnością matek i noworodków. Poza przerywaniem ciąży, brakuje skutecznych metod leczenia/zapobiegania stanowi przedrzucawkowemu. Chociaż przedłużenie ciąży jest korzystne dla płodu, jest szkodliwe dla matki i wiąże się z nadciśnieniem tętniczym, białkomoczem i objawami wskazującymi na zajęcie nerek, mózgu, wątroby i układu sercowo-naczyniowego.
Łożyskowa rozpuszczalna fms-podobna kinaza tyrozynowa 1 (sFlt-1) jest podwyższona u kobiet ze stanem przedrzucawkowym, a poziomy spadają po porodzie. sFlt-1 jest wariantem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) Flt-1 i w krążeniu działa jako silny antagonista VEGF i łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF). Biorąc pod uwagę, że poziomy sFlt-1 są podwyższone w stanie przedrzucawkowym, badamy, czy usunięcie sFlt-1 z osocza kobiet ze stanem przedrzucawkowym może poprawić wyniki matczyne i płodowe.
Krótkoterminowa afereza pozaustrojowa Systemem LIPOSORBER LA-15 będzie podstawową interwencją metodami dotychczas stosowanymi u ciężarnych z rodzinną hipercholesterolemią.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy krótkotrwała afereza z użyciem kolumny do adsorpcji siarczanu dekstranu (DSA) (system Liposorber LA-15; urządzenie) prowadzi do zmniejszenia krążącego sFLT-1 we krwi kobiet z przedwczesnym stan przedrzucawkowy.
Następujące cele drugorzędne mają na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Urządzenia, a także wpływu usunięcia krążącego sFlt-1 na wyniki matki i noworodka:
Aby określić, czy krótkotrwała afereza z użyciem Urządzenia u kobiet z przedwczesnym stanem przedrzucawkowym prowadzi do:
- przedłużenie ciąży (tj. wiek ciążowy)
- obniżenie ciśnienia krwi (BP) i białkomocz
- wzrost masy urodzeniowej płodu
- Określenie bezpieczeństwa obniżania poziomów matczynego sFlt-1 za pomocą Urządzenia.
Przyjętych zostanie do 16 pacjentów. Początkowo 4 pacjentów zostanie poddanych aferezie DO 2 razy w pierwszym tygodniu i przejdzie wszystkie oceny związane z protokołem, w tym PK poziomów sFlt-1. Na podstawie oceny odpowiedzi klinicznej przeprowadzonej przez badacza, tym pierwszym 4 pacjentkom zostanie zaproponowana opcja kontynuowania zabiegów aferezy (bez oceny farmakokinetyki [PK]) maksymalnie dwa razy w tygodniu do czasu porodu lub do 34 tygodnia ciąży, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po pełnym przeglądzie wszystkich parametrów i wyników przez niezależną Radę ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) włączonych zostanie do 12 dodatkowych pacjentów (łącznie do 16).
AKTUALIZACJA: DSMB dokonała przeglądu danych po leczeniu pierwszych 4 pacjentek i ponownie po leczeniu 10 pacjentek/urodzonych niemowląt. U kolejnych 6 pacjentek przegląd DSMB nastąpi po każdych 3 pacjentkach/urodzonych noworodkach. Tych pozostałych 6 pacjentów może być poddanych aferezie do 3 razy w tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Köln, Niemcy, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Niemcy
- University Hospital Leipzig
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia (matka):
- Podpisana świadoma zgoda u ciężarnej w wieku 18 i 45 lat hospitalizowanej z powodu przedwczesnego stanu przedrzucawkowego
- Stan przedrzucawkowy określony przez skurczowe BP ≥140 mm Hg lub ≥90 mm Hg rozkurczowe w 23 tygodniu ciąży lub później albo w 32 tygodniu ciąży lub wcześniej u kobiety z wcześniej prawidłowym BP i białkomoczem 0,3 grama w 24-godzinnej próbce lub stosunek białka do kreatyniny w moczu >0,30.
- stosunek sFlt-1/PlGF >85 (stężenia sFlt-1 i PlGF we krwi określone za pomocą testów Roche Diagnostics z aprobatą CE).
Kryteria wykluczenia (matka i płód):
Macierzyński:
- Przyjmowanie dowolnej postaci blokera kaskady angiotensyny
- Historia lub rozpoznanie istniejącego wcześniej przewlekłego nadciśnienia tętniczego (tylko pierwszych 3 pacjentów)
- Zaburzenia czynności serca w wywiadzie, w tym niekontrolowana arytmia, niestabilna dusznica bolesna, niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub wada zastawkowa
- Historia lub rozpoznanie przewlekłej choroby nerek
- Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe przed włączeniem do badania
- Przewidywana natychmiastowa dostawa w ciągu 24 godzin
- Objawy dysfunkcji ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym drgawki, obrzęk mózgu (TK lub MRI)
- Historia chorób tarczycy
- Historia nieprawidłowości wątroby
- Obrzęk płuc
- Małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000/mm3)
- Anemia - hemoglobina < 8 g/dl
- Dowód przepływu „odwróconego Dopplera” w badaniu Dopplera pępowinowego
- Łożysko przednie
- Odklejenie łożyska
- Poród przedwczesny
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub gruźlicy lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
- Dowolny stan, który badacz uzna za stanowiący zagrożenie dla pacjenta lub płodu po ukończeniu badania.
- Każdy stan, który w opinii badacza wymagałby porodu w ciągu następnych 24 godzin
Cecha płodu, która wykluczałaby matkę z udziału:
- Trisomia
- Profil biofizyczny (BPP) < 6
- Wskaźnik płynu owodniowego (AFI) < 5 cm
- Szacunkowa masa płodu (EFW) < 5 percentyla dla wieku ciążowego (IUGR)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Afereza
Afereza z wykorzystaniem systemu Liposorber LA-15
|
Urządzenie Liposorber LA-15 to kolumna celulozowo-siarczanowo-dekstranowa, jedna z kilku obecnie dopuszczonych w Europie i Stanach Zjednoczonych do ferezy lipoprotein w leczeniu hipercholesterolemii rodzinnej.
Takie urządzenia są używane od ponad 30 lat.
Opublikowane doświadczenia dotyczące kobiet w ciąży z rodzinną hipercholesterolemią sugerują, że fereza lipoproteinowa może być bezpiecznie stosowana w ciąży po odpowiedniej indywidualnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka zarówno dla matki, jak i dla płodu.
System Liposorber LA-15 wybrany do tego badania został oceniony pod kątem jego zdolności do skutecznego i selektywnego usuwania sFlt-1 in vitro.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
poziomy sFlt-1 mierzono bezpośrednio przed każdym zabiegiem aferezy oraz 2-4, 12, 24 itd. (co 24 godziny) po zakończeniu aferezy w celu określenia kinetyki klirensu sFlt-1 (do porodu).
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Okres badania dla każdej pacjentki będzie trwał od rozpoczęcia stosowania urządzenia do 30 dni (± 7 dni) po porodzie.
Dodatkowa ocena zostanie przeprowadzona po 90 i 365 dniach (odpowiednio ± 7 dni) na podstawie dokumentacji medycznej matki i noworodka i/lub kontaktu telefonicznego z matką.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo matki i płodu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Matka: ciśnienie krwi, białkomocz, parametry krzepnięcia, podwyższona aktywność enzymów wątrobowych i zespół małej liczby płytek krwi (HELLP), powikłania matczyne Płód: Wczesna ocena płodu poród (poród) obejmuje wiek ciążowy, masę urodzeniową, długość, wyniki APGAR płodu (1 min /5'/10'), objętość płynu owodniowego mierzona ultrasonograficznie i obwód głowy, szczegóły OIOM-u dla noworodków, parametry płucne i wszelkie powikłania noworodkowe (np. wcześniactwo [ROP]) i porównano z historycznymi kamieniami milowymi.
Krew pępowinowa płodu (za zgodą matki) należy pobrać z tętnicy pępowinowej przy porodzie w celu oznaczenia poziomu sFlt-1, pomiaru pH i przechowywać do późniejszych analiz biochemicznych.
Oceny płodu będą również przeprowadzane ~30, 60, 90 i 365 dni po porodzie.
|
12 miesięcy
|
|
Skuteczność dla matki i płodu
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Macierzyński: Przedłużenie ciąży, obniżenie ciśnienia krwi i białkomocz Płodowy: Wyniki będą zbierane dla wszystkich porodów, przy urodzeniu, 24 godziny po porodzie, 72 godziny po porodzie, status 30 dni w porównaniu z historycznymi kamieniami milowymi. Oceny 90 i 365 dni zostaną wykonane na podstawie danych uzyskanych z dokumentacji medycznej. |
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Główny śledczy: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Główny śledczy: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2012-P-000467/1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .