Odstranění antiangiogenních proteinů u preeklampsie před porodem (RAAPID-II)
Fáze 1b studie Proof-of-Concept aferézy ke snížení rozpustné Fms-like tyrosinkinázy-1 (sFlt-1) u těhotných žen s preeklampsií pomocí kolony pro adsorpci dextransulfátu (DSA) (LIPOSORBER® LA-15 System)
Preeklampsie je syndrom, který se vyskytuje přibližně u 3 až 8 % těhotenství a je spojen se značnou mateřskou a neonatální morbiditou a mortalitou. Kromě ukončení těhotenství chybí účinná léčba/preeklampsie. Ačkoli prodloužení těhotenství plodu prospívá, je škodlivé pro matku a je spojeno s hypertenzí, proteinurií a symptomy, které naznačují postižení ledvin, mozku, jater a kardiovaskulárního systému.
Placentární rozpustná fms-like tyrosinkináza 1 (sFlt-1) je zvýšená u žen s preeklampsií s hladinami, které po porodu klesají. sFlt-1 je varianta receptoru Flt-1 pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) a v oběhu působí jako silný antagonista VEGF a placentárního růstového faktoru (PlGF). Vzhledem k tomu, že hladiny sFlt-1 jsou u preeklampsie zvýšené, zkoumáme, zda odstranění sFlt-1 z plazmy žen s preeklampsií může zlepšit výsledky matky a plodu.
Primární intervencí bude krátkodobá mimotělní aferéza systémem LIPOSORBER LA-15 metodami, které byly dříve aplikovány u těhotných žen s familiární hypercholesterolemií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této studie je zjistit, zda krátkodobá aferéza pomocí dextransulfátové adsorpční (DSA) kolony (Liposorber LA-15 System; the Device) vede ke snížení cirkulujícího sFLT-1 v krvi žen s pre- termín preeklampsie.
Následující sekundární cíle jsou zaměřeny na vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti zařízení a také na dopad odstranění cirkulujícího sFlt-1 na výsledky u matky a novorozence:
Chcete-li zjistit, zda krátkodobá aferéza pomocí zařízení u žen s předčasnou preeklampsií vede k:
- prodloužení těhotenství (tj. gestační věk)
- snížení krevního tlaku (BP) a proteinurie
- zvýšení porodní hmotnosti plodu
- K určení bezpečnosti snížení hladin sFlt-1 u matky pomocí zařízení.
Zapsáno bude až 16 pacientů. Zpočátku podstoupí 4 pacienti aferézu AŽ 2krát během prvního týdne a podstoupí všechna hodnocení související s protokolem, včetně PK hladin sFlt-1. Na základě posouzení klinické odpovědi zkoušejícím bude těmto prvním 4 pacientkám nabídnuta možnost pokračovat v léčbě aferézou (bez farmakokinetických [PK] hodnocení) až dvakrát týdně až do porodu nebo do 34. týdne těhotenství, podle toho, co nastane dříve. Po úplném přezkoumání všech parametrů a výsledků nezávislou Radou pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude zařazeno až 12 dalších pacientů (celkem až 16).
AKTUALIZACE: DSMB přezkoumala data po léčbě prvních 4 pacientů a znovu po léčbě 10 pacientů/porodních dětí. U dalších 6 pacientů proběhne kontrola DSMB po každých 3 pacientech/porozených kojencích. Těchto zbývajících 6 pacientů může podstoupit aferézu až 3x týdně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Köln, Německo, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Německo
- University Hospital Leipzig
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria zahrnutí (mateřská):
- Podepsaný informovaný souhlas u těhotné ženy ve věku 18 a 45 let hospitalizované pro předčasnou preeklampsii
- Předčasná preeklampsie definovaná systolickým TK ≥140 mm Hg nebo ≥90 mm Hg diastolickým ve 23. týdnu těhotenství nebo po 32. týdnu gestace nebo před 32. týdnem těhotenství u ženy s dříve normálním TK a proteinurií 0,3 gramu ve 24hodinovém vzorku nebo poměr protein/kreatinin v moči >0,30.
- Poměr sFlt-1/PlGF >85 (hladiny sFlt-1 a PlGF v krvi byly stanoveny pomocí testů Roche Diagnostics schválených CE).
Kritéria vyloučení (mateřská a fetální):
Mateřský:
- Užívání jakékoli formy blokátoru kaskády angiotensinu
- Anamnéza nebo diagnóza již existující chronické hypertenze (pouze první 3 pacienti)
- Srdeční poškození v anamnéze včetně nekontrolované arytmie, nestabilní anginy pectoris, dekompenzovaného městnavého srdečního selhání nebo onemocnění chlopní
- Anamnéza nebo diagnóza chronického onemocnění ledvin
- Pacienti, kteří před vstupem do studie dostávají antikoagulační léčbu
- Předpokládané okamžité dodání do 24 hodin
- Známky dysfunkce centrálního nervového systému (CNS), včetně záchvatů, mozkového edému (CT nebo MRI)
- Historie onemocnění štítné žlázy
- Abnormality jater v anamnéze
- Plicní otok
- Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000/mm3)
- Anémie – hemoglobin < 8 g/dl
- Důkaz "reverzního dopplerovského" toku na umbilikálním dopplerovi
- Placenta previa
- Odtržení placenty
- Předčasný porod
- Aktivní hepatitida B, C nebo tuberkulózní infekce nebo HIV pozitivní stav
- Jakýkoli stav, který zkoušející považuje za riziko pro pacienta nebo plod při dokončení studie.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele vyžadovala dodání během následujících 24 hodin
Fetální charakteristika, která by matku vylučovala z účasti:
- trisomie
- Biofyzikální profil (BPP) < 6
- Index plodové vody (AFI) < 5 cm
- Odhadovaná fetální hmotnost (EFW) < 5. percentil pro gestační věk (IUGR)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aferéza
Aferéza pomocí systému Liposorber LA-15
|
Zařízení Liposorber LA-15 je celulózová kolona s dextransulfátem, jedna z několika v současnosti schválených v Evropě a Spojených státech pro ferézu lipoproteinů při léčbě familiární hypercholesterolémie.
Taková zařízení se používají více než 30 let.
Publikované zkušenosti u těhotných žen s familiární hypercholesterolémií naznačují, že lipoproteinová feréza může být bezpečně použita v těhotenství po zvážení vhodného individuálního posouzení přínosu a rizika pro matku i plod.
Systém Liposorber LA-15 vybraný pro tuto zkoušku byl hodnocen pro svou schopnost účinně a selektivně odstraňovat sFlt-1 in vitro.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny sFlt-1 měřené bezprostředně před každým ošetřením aferézou a 2-4, 12, 24 atd. (každých 24 hodin) po ukončení aferézy pro stanovení kinetiky clearance sFlt-1 (až do porodu).
Časové okno: 12 měsíců
|
Doba studie pro každého pacienta bude od spuštění zařízení do 30 dnů (± 7 dnů) po porodu.
Dodatečné vyšetření bude provedeno za 90 a 365 dnů (± 7 dnů, v tomto pořadí) s použitím mateřské a novorozenecké lékařské dokumentace a/nebo telefonického kontaktu s matkou.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost matky a plodu
Časové okno: 12 měsíců
|
Matka: Krevní tlak, proteinurie, koagulační parametry, zvýšené jaterní enzymy a syndrom nízkého počtu krevních destiček (HELLP), komplikace matky Fet: Časné hodnocení plodu porod (porod) bude zahrnovat gestační věk, porodní hmotnost, délku, skóre APGAR plodu (1' /5'/10'), objem plodové vody podle ultrasonografie a obvod hlavy, podrobnosti na JIP, plicní parametry a jakékoli neonatální komplikace (např. ventilační podpora, syndrom respirační tísně, CRIB-Score, mozkové krvácení, ischemická kolitida a retinopatie předčasnost [ROP]) a ve srovnání s historickými milníky.
Fetální pupečníková krev (se souhlasem matky) má být odebrána z pupeční tepny při porodu ke stanovení hladin sFlt-1, k měření pH a uložena pro pozdější biochemické analýzy.
Fetální hodnocení bude také probíhat ~ 30, 60, 90 a 365 dnů po porodu.
|
12 měsíců
|
|
Mateřská a fetální účinnost
Časové okno: 12 měsíců
|
Mateřský: Prodloužení těhotenství, snížení krevního tlaku a proteinurie Fetální: Výsledky budou shromažďovány u všech porodů, při narození, 24 hodin po porodu, 72 hodin po porodu, 30denní stav vs. historické milníky. Hodnocení 90 a 365 dnů bude provedeno s použitím údajů získaných ze zdravotní dokumentace. |
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Vrchní vyšetřovatel: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2012-P-000467/1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .