Remoção de proteínas antiangiogênicas na pré-eclâmpsia antes do parto (RAAPID-II)
Fase 1b Estudo de prova de conceito de aférese para reduzir a tirosina quinase 1 (sFlt-1) solúvel semelhante a Fms em mulheres grávidas com pré-eclâmpsia usando uma coluna de adsorção de sulfato de dextrana (DSA) (Sistema LIPOSORBER® LA-15)
A pré-eclâmpsia é uma síndrome que ocorre em aproximadamente 3% a 8% das gestações e está associada a considerável morbidade e mortalidade materna e neonatal. Com exceção da interrupção da gravidez, faltam tratamentos/medidas preventivas eficazes para a pré-eclâmpsia. Embora o prolongamento da gravidez beneficie o feto, é prejudicial para a mãe e está associado a hipertensão, proteinúria e sintomas que sugerem envolvimento renal, cerebral, hepático e do sistema cardiovascular.
A tirosina quinase tipo fms solúvel placentária 1 (sFlt-1) está elevada em mulheres com pré-eclâmpsia, com níveis que caem após o parto. O sFlt-1 é uma variante do receptor Flt-1 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e, na circulação, atua como um potente antagonista do VEGF e do fator de crescimento placentário (PlGF). Dado que os níveis de sFlt-1 são elevados na pré-eclâmpsia, estamos investigando se a remoção de sFlt-1 do plasma de mulheres com pré-eclâmpsia pode melhorar os resultados maternos e fetais.
A aférese extracorpórea de curta duração com o Sistema LIPOSORBER LA-15 será a intervenção primária usando métodos que foram previamente aplicados em mulheres grávidas com hipercolesterolemia familiar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo principal deste estudo é determinar se a aférese de curto prazo usando uma coluna de adsorção de sulfato de dextrana (DSA) (Liposorber LA-15 System; o dispositivo) leva a uma redução no sFLT-1 circulante no sangue de mulheres com pré- termo pré-eclâmpsia.
Os seguintes objetivos secundários visam avaliar a eficácia e a segurança do dispositivo, bem como o impacto da remoção do sFlt-1 circulante nos resultados maternos e neonatais:
Para determinar se a aférese de curto prazo usando o Dispositivo em mulheres com pré-eclâmpsia pré-termo leva a:
- um prolongamento da gravidez (ou seja, idade gestacional)
- redução da pressão arterial (PA) e proteinúria
- um aumento no peso fetal ao nascer
- Determinar a segurança da redução dos níveis maternos de sFlt-1 usando o dispositivo.
Até 16 pacientes serão inscritos. Inicialmente, 4 pacientes serão submetidos a aférese ATÉ 2 vezes na primeira semana e passarão por todas as avaliações relacionadas ao protocolo, incluindo PK dos níveis de sFlt-1. Com base em uma avaliação da resposta clínica pelo investigador, esses primeiros 4 pacientes terão a opção de continuar os tratamentos de aférese (sem avaliações farmacocinéticas [PK]) até duas vezes por semana até o parto ou até 34 semanas de gestação, o que ocorrer primeiro. Após a revisão completa de todos os parâmetros e resultados por um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) independente, até 12 pacientes adicionais serão inscritos (total de até 16).
ATUALIZAÇÃO: O DSMB revisou os dados após os primeiros 4 pacientes e novamente após o tratamento de 10 pacientes/bebês nascidos. Nos próximos 6 pacientes, a revisão do DSMB ocorrerá a cada 3 pacientes/bebês nascidos. Esses 6 pacientes restantes podem ser submetidos a aférese até 3 vezes por semana.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Köln, Alemanha, 50923
- University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
-
Leipzig, Alemanha
- University Hospital Leipzig
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02116
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão (maternal):
- Consentimento informado assinado em uma gestante de 18 e 45 anos hospitalizada por pré-eclâmpsia pré-termo
- Pré-eclâmpsia pré-termo definida por PA sistólica ≥140 mm Hg ou ≥90 mm Hg diastólica em ou após 23 semanas de gestação ou em ou antes de 32 semanas de gestação em uma mulher com PA previamente normal e proteinúria 0,3 gramas em amostra de 24 horas ou relação proteína/creatinina na urina >0,30.
- Razão sFlt-1/PlGF >85 (níveis sanguíneos de sFlt-1 e PlGF determinados usando ensaios Roche Diagnostics aprovados pela CE).
Critérios de Exclusão (Materna e Fetal):
Materno:
- Tomar qualquer forma de bloqueador da cascata da angiotensina
- Histórico ou diagnóstico de hipertensão crônica pré-existente (somente nos primeiros 3 pacientes)
- Histórico de problemas cardíacos, incluindo arritmia descontrolada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou doença valvular
- Histórico ou diagnóstico de doença renal crônica
- Pacientes recebendo terapia anticoagulante antes da entrada no estudo
- Entrega imediata antecipada em 24 horas
- Sinais de disfunção do sistema nervoso central (SNC), incluindo convulsões, edema cerebral (tomografia computadorizada ou ressonância magnética)
- Histórico de doenças da tireoide
- Histórico de anormalidades hepáticas
- Edema pulmonar
- Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100.000/mm3)
- Anemia - hemoglobina < 8 g/dL
- Evidência de fluxo "Doppler reverso" no Doppler umbilical
- Placenta prévia
- Descolamento da placenta
- trabalho de parto prematuro
- Infecção ativa por hepatite B, C ou tuberculose ou HIV positivo
- Qualquer condição que o investigador considere um risco para o paciente ou feto ao concluir o estudo.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, exigiria entrega nas próximas 24 horas
Característica fetal que excluiria a participação da mãe:
- Trissomia
- Perfil biofísico (BPP) < 6
- Índice de líquido amniótico (AFI) < 5 cm
- Peso fetal estimado (EFW) < percentil 5 para a idade gestacional (IUGR)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Aférese
Aférese usando o sistema Liposorber LA-15
|
O Dispositivo Liposorber LA-15 é uma coluna de celulose de sulfato de dextrana, uma das várias atualmente aprovadas na Europa e nos Estados Unidos para a férese de lipoproteínas no tratamento da hipercolesterolemia familiar.
Esses dispositivos estão em uso há mais de 30 anos.
A experiência publicada em mulheres grávidas com hipercolesterolemia familiar sugere que a lipoproteína férese pode ser usada com segurança na gravidez após uma avaliação individual apropriada do benefício/risco para a mãe e o feto ser considerada.
O sistema Liposorber LA-15 selecionado para este ensaio foi avaliado quanto à sua capacidade de remover eficiente e seletivamente sFlt-1 in vitro.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis de sFlt-1 medidos imediatamente antes de cada tratamento de aférese e em 2-4, 12, 24, etc. (a cada 24 horas) após o término da aférese para determinar a cinética de depuração de sFlt-1 (até o parto).
Prazo: 12 meses
|
O período de estudo para cada paciente será desde o início do dispositivo até 30 dias (± 7 dias) após o parto.
Avaliações adicionais serão realizadas aos 90 e 365 dias (± 7 dias, respectivamente) por meio dos prontuários maternos e neonatais e/ou por contato telefônico com a mãe.
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Segurança materna e fetal
Prazo: 12 meses
|
Maternal: Pressão arterial, proteinúria, parâmetros de coagulação, enzimas hepáticas elevadas e síndrome de baixa contagem de plaquetas (HELLP), complicações maternas Fetal: Avaliações fetais precoces de parto (nascimento) incluirão idade gestacional, peso ao nascer, comprimento, escores APGAR fetais (1' /5'/10'), volume de líquido amniótico por ultrassonografia e perímetro cefálico, detalhes da UTIN, parâmetros pulmonares e quaisquer complicações neonatais (por exemplo, suporte ventilatório, síndrome do desconforto respiratório, CRIB-Score, hemorragia cerebral, colite isquêmica e retinopatia de prematuridade [ROP]) e em comparação com marcos históricos.
O sangue do cordão fetal (com consentimento materno) deve ser coletado da artéria umbilical no parto para determinar os níveis de sFlt-1, para medir o pH e armazenado para análises bioquímicas posteriores.
Avaliações fetais também ocorrerão ~30, 60, 90 e 365 dias após o parto.
|
12 meses
|
|
Eficácia materna e fetal
Prazo: 12 meses
|
Materno: Prolongamento da gravidez, redução da pressão arterial e proteinúria Fetal: Os resultados serão coletados em todos os nascimentos, no nascimento, 24 horas após o parto, 72 horas após o parto, status de 30 dias versus marcos históricos. As avaliações de 90 e 365 dias serão feitas usando dados obtidos de prontuários médicos. |
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ravi I Thadhani, MD, MPH, Massachusetts General Hospital
- Investigador principal: Thomas Benzing, MD, University of Koln
- Investigador principal: Holger Stepan, MD, University of Leipzig
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Easterling TR. Apheresis to Treat Preeclampsia: Insights, Opportunities and Challenges. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):663-5. doi: 10.1681/ASN.2015070794. Epub 2015 Sep 24. No abstract available.
- Thadhani R, Hagmann H, Schaarschmidt W, Roth B, Cingoez T, Karumanchi SA, Wenger J, Lucchesi KJ, Tamez H, Lindner T, Fridman A, Thome U, Kribs A, Danner M, Hamacher S, Mallmann P, Stepan H, Benzing T. Removal of Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase-1 by Dextran Sulfate Apheresis in Preeclampsia. J Am Soc Nephrol. 2016 Mar;27(3):903-13. doi: 10.1681/ASN.2015020157. Epub 2015 Sep 24.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2012-P-000467/1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .