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分娩前先兆子痫中抗血管生成蛋白的去除 (RAAPID-II)

2017年3月14日 更新者：Ravi Thadhani、Massachusetts General Hospital

使用葡聚糖硫酸盐吸附 (DSA) 柱（LIPOSORBER® LA-15 系统）的单采血液成分术减少先兆子痫孕妇中可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 的 1b 期概念验证研究

先兆子痫是一种综合征，发生在大约 3% 至 8% 的妊娠中，与相当大的孕产妇和新生儿发病率和死亡率有关。 除了终止妊娠外，还缺乏针对先兆子痫的有效治疗/预防措施。 虽然延长妊娠对胎儿有利，但对母亲不利，并且与高血压、蛋白尿和提示肾、脑、肝和心血管系统受累的症状有关。

胎盘可溶性 fms 样酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 在先兆子痫女性中升高，分娩后水平下降。 sFlt-1 是血管内皮生长因子 (VEGF) 受体 Flt-1 的变体，在循环中充当有效的 VEGF 和胎盘生长因子 (PlGF) 拮抗剂。 鉴于先兆子痫患者的 sFlt-1 水平升高，我们正在研究从先兆子痫妇女血浆中去除 sFlt-1 是否可以改善母婴结局。

使用 LIPOSORBER LA-15 系统的短期体外单采术将是主要干预措施，使用的方法以前已应用于患有家族性高胆固醇血症的孕妇。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验的主要目的是确定使用葡聚糖硫酸盐吸附 (DSA) 柱（Liposorber LA-15 系统；设备）的短期单采术是否会导致患有先天性心脏病的女性血液中循环 sFLT-1 的减少术语先兆子痫。

以下次要目标旨在评估该装置的有效性和安全性以及去除循环 sFlt-1 对母婴结局的影响：

  1. 确定在患有早产先兆子痫的女性中使用该设备进行的短期单采术是否会导致：

    • 妊娠期延长（即胎龄）
    • 降低血压 (BP) 和蛋白尿
    • 胎儿出生体重增加
  2. 确定使用该设备降低母体 sFlt-1 水平的安全性。

最多将招募 16 名患者。 最初，4 名患者将在第一周接受多达 2 次的单采术，并接受所有与方案相关的评估，包括 sFlt-1 水平的 PK。 根据研究者对临床反应的评估，将向前 4 名患者提供继续单采术治疗（无药代动力学 [PK] 评估）的选择，最多每周两次，直至分娩或妊娠 34 周，以先到者为准。 在独立的数据安全监测委员会 (DSMB) 对所有参数和结果进行全面审查后，将招募最多 12 名额外患者（总共最多 16 名）。

更新：DSMB 在前 4 名患者和 10 名患者/分娩婴儿接受治疗后再次审查了数据。 在接下来的 6 名患者中，DSMB 审查将在每 3 名患者/分娩婴儿后进行。 这些剩余的 6 名患者可能每周进行多达 3 次的单采血液成分术。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

11

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Köln、德国、50923
        • University Hospital of Cologne (Universitat zu Koln)
      • Leipzig、德国
        • University Hospital Leipzig
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02116
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准（母体）：

  1. 一名 18 岁和 45 岁因早产先兆子痫住院的孕妇签署了知情同意书
  2. 妊娠 23 周或之后或妊娠 32 周时或之前收缩压≥140 mm Hg 或舒张压≥90 mm Hg 的早产先兆子痫，之前血压正常且 24 小时标本蛋白尿 0.3 克的女性或尿蛋白/肌酐比值 >0.30。
  3. sFlt-1/PlGF 比率 >85（sFlt-1 和 PlGF 的血液水平使用经 CE 批准的 Roche Diagnostics 测定法确定）。

排除标准（母体和胎儿）：

产妇：

  1. 服用任何形式的血管紧张素级联阻滞剂
  2. 既往有慢性高血压病史或诊断（仅限前 3 名患者）
  3. 心脏损伤史，包括不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛、失代偿性充血性心力衰竭或瓣膜病
  4. 慢性肾病病史或诊断
  5. 进入研究前接受抗凝治疗的患者
  6. 预计24小时内立即发货
  7. 中枢神经系统 (CNS) 功能障碍的迹象，包括癫痫发作、脑水肿（CT 扫描或 MRI）
  8. 甲状腺疾病史
  9. 肝脏异常史
  10. 肺水肿
  11. 血小板减少症（血小板计数 < 100,000/mm3）
  12. 贫血 - 血红蛋白 < 8 g/dL
  13. 脐带多普勒“反向多普勒”血流的证据
  14. 前置胎盘
  15. 胎盘早剥
  16. 早产
  17. 活动性乙型、丙型肝炎或结核感染或 HIV 阳性状态
  18. 研究者认为对完成研究的患者或胎儿有风险的任何情况。
  19. 调查员认为需要在接下来的 24 小时内交付的任何情况

排除母亲参与的胎儿特征：

  1. 三体性
  2. 生物物理概况 (BPP) < 6
  3. 羊水指数 (AFI) < 5 厘米
  4. 估计胎儿体重 (EFW) < 胎龄的第 5 个百分位数 (IUGR)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单采术
使用 Liposorber LA-15 系统的单采术
设备：使用 Liposorber LA-15 系统的单采术
Liposorber LA-15 Device 是一种硫酸葡聚糖纤维素柱，是欧洲和美国目前批准用于脂蛋白提取治疗家族性高胆固醇血症的几种柱之一。 这些设备已经使用了 30 多年。 已发表的关于患有家族性高胆固醇血症的孕妇的经验表明，在考虑对母亲和胎儿进行适当的个体利益/风险评估后，脂蛋白提取术可以安全地用于妊娠期。 为该试验选择的 Liposorber LA-15 系统已经评估了其在体外有效和选择性去除 sFlt-1 的能力。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
sFlt-1 水平在每次单采术治疗前立即测量，并在单采术终止后 2-4、12、24 等（每 24 小时）测量 sFlt-1 水平以确定 sFlt-1 清除的动力学（直到分娩）。
大体时间：12个月
每位患者的研究期将从设备开始使用到分娩后 30 天（± 7 天）。 将在 90 天和 365 天（分别为± 7 天）时使用孕产妇和新生儿病历和/或通过与母亲的电话联系进行额外评估。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
母婴安全
大体时间：12个月
母体：血压、蛋白尿、凝血参数、肝酶升高和低血小板计数 (HELLP) 综合征、母体并发症 胎儿：早期胎儿评估分娩（出生）将包括胎龄、出生体重、身长、胎儿 APGAR 评分（1' /5'/10'）、超声检测的羊水量、头围、新生儿重症监护病房（NICU）的详细信息、肺部参数和任何新生儿并发症（例如，通气支持、呼吸窘迫综合征、CRIB 评分、脑出血、缺血性结肠炎和新生儿视网膜病变）早产 [ROP]) 并与历史里程碑进行比较。 胎儿脐带血（经母体同意）将在分娩时从脐动脉取样以确定 sFlt-1 水平，测量 pH 值并储存以供以后生化分析。 胎儿评估也将在分娩后约 30、60、90 和 365 天进行。
12个月
母胎疗效
大体时间：12个月

产妇：

延长妊娠期，降低血压和蛋白尿

胎：

将收集所有出生、出生时、产后 24 小时、产后 72 小时、30 天状态与历史里程碑的结果。 将使用从医疗记录中获得的数据进行 90 天和 365 天的评估。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

合作者

Kaneka Medical America LLC

调查人员

  • 首席研究员：Ravi I Thadhani, MD, MPH、Massachusetts General Hospital
  • 首席研究员：Thomas Benzing, MD、University of Koln
  • 首席研究员：Holger Stepan, MD、University of Leipzig

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年5月1日

初级完成 (实际的)

2015年9月1日

研究完成 (实际的)

2015年9月1日

研究注册日期

首次提交

2011年7月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年7月27日

首次发布 (估计)

2011年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月14日

最后验证

2017年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2012-P-000467/1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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