肝障害患者および健常者におけるウリモレリンの薬物動態の評価

包含基準:

すべての被験者を含めるための主な基準:

• 18歳から75歳までの成人男性または女性（両方を含む）
• インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、署名する意思があり、研究の制限を遵守できる
• 女性被験者は閉経後（少なくとも1年経過しており、スクリーニング時に血清卵胞刺激ホルモン（FSH）によって確認されている）、外科的に無菌であり、真の禁欲を実践している、および/または研究期間中適切な避妊法を使用していなければなりません（例：避妊）。 避妊インプラント、注射剤、経口避妊薬、および子宮内デバイスおよび/またはバリア方法（コンドーム/殺精子フォームを備えた密閉キャップ/ゲル/フィルム/クリーム/座薬））
• 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時および-1日目で妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 体重≧50kgかつ≦200kg
• BMI (BMI) ≤ 40.0 kg/m2、BMI (kg/m2) = 体重 (kg)/身長 2 (m2) 包含基準 肝障害被験者 (すべての被験者の基準に加えて):
• スクリーニング時にChild-Pugh A、B、またはCのいずれかとして定義される軽度、中等度、または重度の肝障害が記録されている
• 安定した肝障害。被験者の最近の病歴によって証明されるように、スクリーニング前の過去 30 日以内に疾患状態に臨床的に重大な変化がないことと定義されます（例、肝障害の臨床徴候の悪化がないこと、および総ビリルビンまたはプロトロンビン時間の悪化がないこと） 50％以上）
• 研究薬の投与の少なくとも2週間前に、安定した用量の薬剤および/または治療計画を服用していなければならない
• 薬物乱用の履歴のある被験者は、研究前少なくとも 6 か月間薬物またはアルコールを乱用していないことを条件として登録できます。 健康な被験者の包含基準 (すべての被験者の基準に加えて):
• スポンサーの医療担当者の承認がない限り、肝機能が正常で、肝パラメータが正常範囲内の被験者
• -治験薬の投与前の3週間以内に、処方薬または市販薬、非日常的なビタミンおよびハーブ製品を含む非処方薬を使用していない被験者[経口避妊薬、利尿薬、非心臓選択的ベータ遮断薬の使用、局所適用投薬（点眼薬、点鼻薬、クリーム）およびメタクロプラミド、イブプロフェン、パラセタモールの時折の使用は許可されています]。 他の薬剤の使用については、被験者を参加させる前に、メディカルモニターおよびスポンサーの医療担当者と話し合って同意する必要があります。

除外基準:

すべての被験者の除外基準:

• 治験製品または関連製品に対する既知のアレルギーまたはアレルギーの疑いがある
• 薬物または食品に対する複数のおよび/または重度のアレルギーの病歴、または重度のアナフィラキシー反応の病歴
• -投与前30日以内（またはそれより長い場合は薬の半減期の5倍）に別の治験薬試験に参加した。
• -重症度が軽度であり、治験責任医師および治験依頼者の医療担当者によって承認されている場合を除き、投与前14日以内の急性疾患
• スクリーニング時および/または-1日目における薬物乱用の病歴または尿中薬物スクリーニング陽性（併用薬によるものではない場合）
• 投与前の24時間以内および研究期間中のアルコールおよびカフェインの摂取
• 投与前30日間に450mLを超える血液/血液製剤の献血、および/または投与前30日間に献血を行った
• 現地で使用されている診断検査による、HIV-1 抗体、HIV-2 抗体、または HIV-1 抗原のスクリーニング検査の陽性結果
• クレアチニンクリアランス <50mL/分、式 [(140 - 年齢) × 体重 kg]/[(72 × 血清クレアチニン mg/dL) × 女性被験者の場合 0.85] で血清クレアチニンを使用して推定
• -試験薬の初回投与の7日前から試験期間全体にわたる、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース、スターフルーツおよびエキゾチックフルーツの摂取
• 基礎疾患を考慮して予期される異常値以外に治験責任医師が判断した、臨床的に重要な異常な血液学、生化学、凝固または尿検査のスクリーニング検査
• 肝機能が損なわれた被験者のグループにおける肝機能障害に関連する症状を除き、治験責任医師が治験結果またはコンプライアンスを妨げると考える疾患または症状を患っている被験者
• 治療または未治療のコントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 160 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 105 mmHg）
• α1-酸性糖タンパク質（AAG）に広範囲に結合する処方薬または市販薬の使用により、治験責任医師またはスポンサーが試験結果を妨げると感じる場合
• -治験責任医師が判断した癌の病歴（完全寛解ではないと判断されたもの）または癌の存在（基底細胞皮膚癌または扁平上皮皮膚癌を除く）
• 肝移植を受けた者
• 入院中に喫煙を控えることができない、または禁煙する意思がない
• 治験責任医師が判断した、被験者を臨床試験参加に不適当とさせるあらゆる症状

除外基準 肝障害のある被験者 (すべての被験者の基準に加えて):

• -治験薬の薬物動態を著しく妨げる可能性のある、基礎肝疾患を除くあらゆる病状または外科的状態
• 肝機能の変動または急速な悪化

健康な被験者の除外基準 (すべての被験者の基準に加えて):

• 治験責任医師が判断した臨床的に重大な疾患を患っている被験者
• 最初の投与日から12か月以内に3つ以上の新しい化学物質に曝露された場合
• 過去6か月以内にウイルス性、アルコール性、毒性または自己免疫性の病因を伴う既知の急性肝炎。 現地で使用されている診断検査による、B型肝炎抗原またはC型肝炎抗体のスクリーニング検査で陽性結​​果が得られた場合
• 投与前48時間以内および研究期間中の激しい運動