肝损伤受试者和健康受试者中乌利莫林的药代动力学评价

纳入标准：

纳入所有科目的主要标准：

• 年龄在 18 至 75 岁（含）之间的成年男性或女性受试者
• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并能够遵守研究限制
• 女性受试者必须绝经（至少 1 年并在筛选时通过血清促卵泡激素 (FSH) 确认）、手术绝育、实行真正的禁欲和/或必须在研究期间使用充分的避孕措施（例如 避孕植入物、注射剂、口服避孕药和宫内节育器和/或屏障方法（避孕套/带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽））
• 有生育能力的女性在筛选和第 -1 天的妊娠试验必须呈阴性
• 重量 ≥ 50 kg 且 ≤ 200 kg
• 体重指数 (BMI) ≤ 40.0 kg/m2，其中 BMI (kg/m2) = 体重 (kg)/身高 (m2) 纳入标准 肝功能受损受试者（除所有受试者的标准外）：
• 有记录的轻度、中度或重度肝损伤，在筛选时定义为 Child-Pugh A、B 或 C
• 稳定的肝功能损害，定义为在筛选前的最后 30 天内疾病状态没有临床显着变化，如受试者最近的病史所记录（例如，肝功能损害的临床体征没有恶化，总胆红素或凝血酶原时间没有恶化超过 50%)
• 必须在研究药物给药前至少 2 周接受稳定剂量的药物和/或治疗方案
• 如果受试者在研究前至少 6 个月没有滥用药物或酒精，则可以招募有药物滥用史的受试者健康受试者的纳入标准（除所有受试者的标准外）：
• 肝功能正常且肝脏参数在正常范围内的受试者，除非获得主办方医疗代表的批准
• 受试者在服用研究产品前 3 周内未使用处方药或非处方药，包括非处方药、非常规维生素和草药产品 [使用口服避孕药、利尿剂、非心脏选择性 β 受体阻滞剂、局部应用药物（眼药水/鼻药水和药膏）和偶尔使用甲氧氯普胺、布洛芬和扑热息痛是允许的]。 在将受试者纳入医疗监督员和赞助商的医疗代表之前，必须讨论并同意使用任何其他药物

排除标准：

排除所有受试者的标准：

• 已知或疑似对试验产品或相关产品过敏
• 对药物或食物有多种和/或严重过敏史或严重过敏反应史
• 在给药前 30 天内参加另一项研究性药物试验（如果更长，则为药物半衰期的 5 倍）
• 给药前 14 天内患有急性疾病，除非严重程度较轻并经研究者和申办者的医疗代表批准
• 在筛选和/或第 -1 天有药物滥用史或尿液药物筛查阳性（如果不是由于合并用药）
• 给药前 24 小时内和研究期间摄入酒精和咖啡因
• 给药前 30 天内捐献超过 450mL 的血液/血液制品，和/或给药前 30 天内献血
• 根据当地使用的诊断测试，HIV-1 抗体、HIV-2 抗体或 HIV-1 抗原的筛查测试呈阳性结果
• 肌酐清除率 <50mL/分钟，使用血清肌酐估算，公式为 [(140 - 年龄) × 体重 (kg)]/[(72 × 血清肌酐 mg/dL) × 0.85（女性受试者）]
• 从研究药物首次给药前 7 天到整个研究期间食用塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁、杨桃和异域水果
• 临床显着异常的血液学、生物化学、凝血或尿液分析筛选测试，由研究者判断，而不是考虑潜在疾病的预期异常值
• 受试者患有研究者认为会干扰试验结果或依从性的任何疾病或病症，但肝功能受损受试者组中与肝损伤相关的病症除外
• 未经控制的治疗/未治疗的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥105 mmHg）
• 使用与 α1-酸性糖蛋白 (AAG) 广泛结合的处方药或非处方药，研究者或申办者认为这会干扰试验结果
• 研究者判断有癌症病史（判断为未完全缓解）或存在癌症（基底细胞皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌除外）
• 接受过肝移植的受试者
• 住院期间不能或不愿意戒烟
• 根据研究者的判断，任何会使受试者不适合参与临床试验的情况

排除标准肝损伤受试者（除所有受试者的标准外）：

• 任何医疗或手术条件，不包括潜在的肝病，可能会显着干扰研究药物的药代动力学
• 肝功能波动或迅速恶化

健康受试者的排除标准（除所有受试者的标准外）：

• 研究者判断患有临床上重要疾病的受试者
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过三种以上的新化学实体
• 在过去的 6 个月内已知有病毒性、酒精性、毒性或自身免疫学病因的急性肝炎。 根据当地使用的诊断测试，乙型肝炎抗原或丙型肝炎抗体筛查测试呈阳性结果
• 在给药前 48 小时内和研究期间进行剧烈运动