Evaluatie van de farmacokinetiek van Ulimorelin bij proefpersonen met leverinsufficiëntie en gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Belangrijkste criteria voor opname Alle onderwerpen:

• Volwassen mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot 75 jaar (beide inclusief)
• In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en in staat om te voldoen aan de studiebeperkingen
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste 1 jaar en bevestigd door serum follikelstimulerend hormoon (FSH) bij screening), chirurgisch steriel zijn, echte onthouding beoefenen en/of moeten geschikte anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek (bijv. anticonceptie-implantaten, injectables, orale anticonceptiva en spiraaltjes en/of barrièremethoden (condoom/afsluitende dop met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil))
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en Dag -1
• Gewicht ≥ 50 kg en ≤ 200 kg
• Body mass index (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, waarbij BMI (kg/m2) = lichaamsgewicht (kg)/lengte2 (m2) Opnamecriteria Proefpersonen met leverfunctiestoornis (naast de criteria voor alle proefpersonen):
• Gedocumenteerde milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als Child-Pugh A, B of C bij screening
• Stabiele leverfunctiestoornis, gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in ziektestatus binnen de laatste 30 dagen vóór screening, zoals gedocumenteerd door de recente medische geschiedenis van de patiënt (bijv. geen verslechtering van klinische tekenen van leverfunctiestoornis en geen verslechtering van de totale bilirubine- of protrombinetijd door meer dan 50%)
• Moet minimaal 2 weken voor toediening van studiemedicatie een stabiele dosis medicatie en/of behandelingsregime hebben
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek geen drugs- of alcoholmisbruik hebben gehad. Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen (naast de criteria voor alle proefpersonen):
• Proefpersonen met een normale leverfunctie en leverparameters binnen normaal bereik, tenzij goedgekeurd door de medische vertegenwoordiger van de sponsor
• Proefpersonen die binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksproduct geen geneesmiddelen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen gebruikten, waaronder zelfzorgmedicatie, niet-routinematige vitamines en kruidenproducten [gebruik van orale anticonceptiva, diuretica, niet-cardioselectieve bètablokkers, plaatselijk aangebrachte medicatie (oog-/neusdruppels en crèmes) en incidenteel gebruik van metaclopramide, ibuprofen en paracetamol is toegestaan]. Het gebruik van andere medicatie moet worden besproken en overeengekomen voordat het onderwerp wordt opgenomen met de medische monitor en de medische vertegenwoordiger van de sponsor

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting Alle onderwerpen:

• Bekende of vermoede allergie voor het proefproduct of aanverwante producten
• Geschiedenis van meerdere en/of ernstige allergieën voor medicijnen of voedsel of een geschiedenis van ernstige anafylactische reactie
• Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering (of 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel indien langer)
• Acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij licht van ernst en goedgekeurd door de onderzoeker en de medische vertegenwoordiger van de sponsor
• Geschiedenis van drugsmisbruik of positieve urinedrugscreening (indien niet als gevolg van gelijktijdige medicatie) bij screening en/of dag -1
• Inname van alcohol en cafeïne binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering en voor de duur van het onderzoek
• Donatie van meer dan 450 ml bloed/bloedproducten in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering en/of bloeddonatie in de 30 dagen voorafgaand aan de dosering
• Positief resultaat op de screeningstest voor HIV-1-antilichamen, HIV-2-antilichamen of HIV-1-antigeen volgens lokaal gebruikte diagnostische tests
• Creatinineklaring <50 ml/minuut, geschat met behulp van serumcreatinine met de formule [(140 - leeftijd in jaren) × gewicht in kg]/[(72 × serumcreatinine in mg/dL) × 0,85 voor vrouwelijke proefpersonen]
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap, sterfruit en exotisch fruit vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en gedurende de gehele duur van de studie
• Klinisch significante abnormale hematologische, biochemische, coagulatie- of urineonderzoekscreeningstests, zoals beoordeeld door de onderzoeker, anders dan de abnormale waarden die worden verwacht rekening houdend met de onderliggende ziekte
• Proefpersoon met een ziekte of aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze de uitkomst van de studie of de therapietrouw zou verstoren, behalve voor aandoeningen die verband houden met leverinsufficiëntie in de groep proefpersonen met een verminderde leverfunctie
• Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 105 mmHg)
• Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen die in hoge mate gebonden zijn aan α1-zuur glycoproteïne (AAG) waarvan de onderzoeker of sponsor denkt dat het de uitkomst van het onderzoek zou verstoren
• Voorgeschiedenis van kanker (geoordeeld niet in volledige remissie te zijn) of aanwezigheid van kanker (behalve basaalcelkanker of plaveiselcelkanker) zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Proefpersoon die een levertransplantatie heeft ondergaan
• Niet kunnen of willen stoppen met roken tijdens de opnameperiode
• Elke aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan klinische proeven, zoals beoordeeld door de onderzoeker

Uitsluitingscriteria Proefpersonen met leverfunctiestoornis (naast de criteria voor alle proefpersonen):

• Alle medische of chirurgische aandoeningen, met uitzondering van onderliggende leverziekte, die de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kunnen verstoren
• Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen (naast criteria voor alle proefpersonen):

• Proefpersonen met een klinisch significante ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Blootstelling aan meer dan drie nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag
• Bekende acute hepatitis met virale, alcoholische, toxische of auto-immunologische etiologie in de afgelopen 6 maanden. Positief resultaat op de screeningstest voor Hepatitis B-antigeen of Hepatitis C-antilichamen volgens lokaal gebruikte diagnostische testen
• Zware inspanning binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering en voor de duur van het onderzoek