Ocena farmakokinetyki ulimoreliny u osób z zaburzeniami czynności wątroby i osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

Główne kryteria włączenia Wszystkie przedmioty:

• Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat (włącznie)
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz zdolny do przestrzegania ograniczeń badania
• Kobiety muszą być po menopauzie (co najmniej 1 rok i potwierdzone stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy podczas badania przesiewowego), chirurgicznie bezpłodne, praktykować prawdziwą abstynencję i/lub muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania (np. implanty antykoncepcyjne, preparaty do wstrzykiwań, doustne środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne i/lub metody barierowe (prezerwatywa/czepek okluzyjny ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku))
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i dnia -1
• Masa ciała ≥ 50 kg i ≤ 200 kg
• Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, gdzie BMI (kg/m2) = masa ciała (kg)/wzrost2 (m2) Kryteria włączenia Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby (oprócz kryteriów dla wszystkich pacjentów):
• Udokumentowane łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby określone jako A, B lub C w skali Childa-Pugha podczas badania przesiewowego
• Stabilna niewydolność wątroby, zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym, potwierdzona ostatnim wywiadem lekarskim pacjenta (np. więcej niż 50%)
• Musi przyjmować stabilną dawkę leku i/lub schemat leczenia przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki badanego leku
• Osoby z historią nadużywania substancji mogą zostać włączone pod warunkiem, że nie nadużywały narkotyków ani alkoholu przez co najmniej 6 miesięcy poprzedzających badanie. Kryteria włączenia dla osób zdrowych (oprócz kryteriów dla wszystkich osób):
• Pacjenci z prawidłową czynnością wątroby i parametrami wątroby w normalnym zakresie, chyba że zatwierdzą to Przedstawiciel medyczny Sponsora
• Pacjenci niestosujący leków na receptę lub bez recepty, w tym leków dostępnych bez recepty, nie rutynowych witamin i produktów ziołowych w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki badanego produktu [stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, leków moczopędnych, niekardioselektywnych beta-adrenolityków, stosowanych miejscowo dozwolone są leki (krople i kremy do oczu/nosa) oraz okazjonalne stosowanie metaklopramidu, ibuprofenu i paracetamolu]. Stosowanie jakichkolwiek innych leków musi zostać omówione i uzgodnione przed włączeniem pacjenta do Monitora medycznego i przedstawiciela medycznego Sponsora

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia Wszyscy badani:

• Znana lub podejrzewana alergia na produkt testowy lub produkty pokrewne
• Historia wielu i / lub ciężkich alergii na leki lub pokarmy lub historia ciężkiej reakcji anafilaktycznej
• Udział w innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni przed podaniem dawki (lub 5-krotności okresu półtrwania leku, jeśli jest dłuższy)
• Ostra choroba w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, chyba że ma łagodne nasilenie i została zatwierdzona przez Badacza i przedstawiciela medycznego Sponsora
• Historia nadużywania narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu (jeśli nie jest to spowodowane równoczesnym przyjmowaniem leków) podczas badania przesiewowego i/lub dnia -1
• Spożycie alkoholu i kofeiny w ciągu 24 godzin przed podaniem dawki i podczas trwania badania
• Oddanie ponad 450 ml krwi / produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed dawkowaniem i/lub oddanie krwi w ciągu 30 dni przed dawkowaniem
• Dodatni wynik testu przesiewowego na przeciwciała HIV-1, przeciwciała HIV-2 lub antygen HIV-1 zgodnie z lokalnie stosowanymi testami diagnostycznymi
• Klirens kreatyniny <50 ml/min, oszacowany na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy według wzoru [(140 – wiek w latach) × masa ciała w kg]/[(72 × kreatynina w surowicy w mg/dl) × 0,85 u kobiet]
• Spożycie pomarańczy z Sewilli, grejpfruta lub soku grejpfrutowego, owoców gwiaździstych i owoców egzotycznych od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań przesiewowych hematologicznych, biochemicznych, krzepnięcia lub analizy moczu, w ocenie badacza, inne niż nieprawidłowe wartości oczekiwane z uwagi na chorobę podstawową
• Uczestnik cierpiący na jakąkolwiek chorobę lub stan, który według badacza mógłby zakłócić wynik badania lub jego przestrzeganie, z wyjątkiem stanów związanych z zaburzeniami czynności wątroby w grupie pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby
• Niekontrolowane leczone/nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 105 mmHg)
• Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty, które w znacznym stopniu wiążą się z kwaśną glikoproteiną α1 (AAG), co zdaniem Badacza lub Sponsora mogłoby zakłócić wynik badania
• Historia raka (oceniana jako niebędąca w pełnej remisji) lub obecność raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry) według oceny badacza
• Podmiot, który przeszedł przeszczep wątroby
• Niezdolność lub chęć powstrzymania się od palenia w okresie hospitalizacji
• Każdy stan, który w ocenie Badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu klinicznym

Kryteria wykluczenia Osoby z zaburzeniami czynności wątroby (oprócz kryteriów dla wszystkich osób):

• Wszelkie schorzenia medyczne lub chirurgiczne, z wyłączeniem podstawowej choroby wątroby, które mogą znacząco wpływać na farmakokinetykę badanego leku
• Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby

Kryteria wykluczenia dla osób zdrowych (oprócz kryteriów dla wszystkich osób):

• Osoby z klinicznie istotną chorobą według oceny badacza
• Ekspozycja na więcej niż trzy nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania
• Znane ostre zapalenie wątroby o etiologii wirusowej, alkoholowej, toksycznej lub autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Dodatni wynik testu przesiewowego w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C zgodnie z lokalnie stosowanymi testami diagnostycznymi
• Intensywne ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania