Ulimoreliinin farmakokinetiikan arviointi potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Pääkriteerit kaikkien aiheiden sisällyttämiselle:

• Aikuiset 18-75-vuotiaat mies- tai naispuoliset koehenkilöt (molemmat mukaan lukien)
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja pystyy noudattamaan tutkimusrajoituksia
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava postmenopausaalisia (vähintään 1 vuoden ajan ja varmistettu seerumin follikkelia stimuloivalla hormonilla (FSH) seulonnassa), kirurgisesti steriilejä, todellista raittiutta harjoittavia ja/tai heidän tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan (esim. ehkäisyimplantit, injektiovalmisteet, oraaliset ehkäisyvalmisteet ja kohdunsisäiset laitteet ja/tai estemenetelmät (kondomi/okklusiivinen korkki, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1
• Paino ≥ 50 kg ja ≤ 200 kg
• Painoindeksi (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, jossa BMI (kg/m2) = ruumiinpaino (kg)/pituus2 (m2) Osallistumiskriteerit Maksan vajaatoimintaa sairastavat (kaikkien koehenkilöiden kriteerien lisäksi):
• Dokumentoitu lievä, keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään joko Child-Pugh A, B tai C seulonnassa
• Stabiili maksan vajaatoiminta, joka määritellään kliinisesti merkitsemättömäksi sairauden tilan muutokseksi viimeisen 30 päivän aikana ennen seulontaa, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella (esim. maksan vajaatoiminnan kliiniset oireet eivät pahene eikä kokonaisbilirubiini- tai protrombiiniaika pahene yli 50 %)
• On oltava vakaalla lääkeannoksella ja/tai hoito-ohjelmalla vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen annostelua
• Koehenkilöt, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä, voidaan ottaa mukaan, jos he eivät ole käyttäneet huumeita tai alkoholia vähintään 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta Terveiden koehenkilöiden osallistumiskriteerit (kaikkien koehenkilöiden kriteerien lisäksi):
• Potilaat, joilla on normaali maksan toiminta ja maksaparametrit normaalialueella, ellei sponsorin lääketieteellinen edustaja ole hyväksynyt
• Koehenkilöt, jotka eivät käytä reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä, mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, poikkeavat vitamiinit ja kasviperäiset tuotteet 3 viikon aikana ennen tutkimusvalmisteen annostelua [oraalisten ehkäisyvalmisteiden, diureettien, ei-kardioselektiivisten beetasalpaajien käyttö, paikallisesti annosteltu lääkitys (silmä-/nenätipat ja voiteet) ja satunnainen metaklopramidin, ibuprofeenin ja parasetamolin käyttö on sallittua]. Minkä tahansa muun lääkkeen käytöstä on keskusteltava ja sovittava ennen aiheen sisällyttämistä Medical Monitorin ja sponsorin lääketieteellisen edustajan kanssa

Poissulkemiskriteerit:

Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty allergia koetuotteelle tai siihen liittyville tuotteille
• Useita ja/tai vakavia allergioita lääkkeille tai elintarvikkeille tai vaikea anafylaktinen reaktio
• Osallistuminen toiseen lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen annosta (tai 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaika, jos pidempi)
• Akuutti sairaus 14 päivän sisällä ennen annostelua, ellei se ole vaikeusasteeltaan lievä ja tutkijan ja sponsorin lääketieteellisen edustajan hyväksymä
• Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan huumeseulonta (jos ei johdu samanaikaisesta lääkityksestä) seulonnassa ja/tai päivänä -1
• Alkoholin ja kofeiinin nauttiminen 24 tunnin sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen ajan
• Yli 450 ml:n veren/verituotteiden luovutus 30 päivän aikana ennen annosta ja/tai verenluovutus 30 päivän aikana ennen annosta
• Positiivinen tulos seulontatestissä HIV-1-vasta-aineiden, HIV-2-vasta-aineiden tai HIV-1-antigeenin varalta paikallisesti käytetyn diagnostisen testin mukaan
• Kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min, arvioitu käyttämällä seerumin kreatiniinia kaavalla [(140 - ikä vuosina) × paino kg]/[(72 × seerumin kreatiniini mg/dl) × 0,85 naishenkilöillä]
• Sevillan appelsiinien, greippien tai greippimehun, tähtihedelmien ja eksoottisten hedelmien kulutus 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta ja koko tutkimuksen ajan
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiset, biokemialliset, hyytymis- tai virtsan seulontatestit, jotka tutkija arvioi, muut kuin perussairauden perusteella odotettavissa olevat epänormaalit arvot
• Kohde, jolla on mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tutkija uskoo häiritsevän tutkimuksen tulosta tai noudattamista, lukuun ottamatta tiloja, jotka liittyvät maksan vajaatoimintaan potilaiden ryhmässä, jonka maksan toiminta on heikentynyt
• Hallitsematon hoidettu/hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 105 mmHg)
• α1-happoglykoproteiiniin (AAG) laajasti sitoutuneiden reseptilääkkeiden tai reseptivapaan lääkkeiden käyttö, jonka tutkija tai sponsori katsoo häiritsevän tutkimustulosta
• Syövän historia (jota ei arvioitu olevan täydessä remissiossa) tai syövän esiintyminen (paitsi tyvisolu-ihosyöpä tai okasolusyöpä) tutkijan arvioiden mukaan
• Kohde, jolle on tehty maksansiirto
• Ei pysty tai halua olla tupakoimatta hoitojakson aikana
• Mikä tahansa tila, joka tekisi koehenkilöstä sopimattoman kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan

Poissulkemiskriteerit Maksan vajaatoimintaa sairastavat (kaikkien koehenkilöiden kriteerien lisäksi):

• Kaikki lääketieteelliset tai kirurgiset sairaudet, lukuun ottamatta taustalla olevaa maksasairautta, jotka voivat merkittävästi häiritä tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaa
• Vaihteleva tai nopeasti huonontuva maksan toiminta

Terveiden koehenkilöiden poissulkemiskriteerit (kaikkien aiheiden kriteerien lisäksi):

• Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus tutkijan arvioiden mukaan
• Altistuminen yli kolmelle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
• Tunnettu akuutti hepatiitti virus-, alkoholi-, toksinen tai autoimmunologinen etiologia viimeisen 6 kuukauden aikana. Positiivinen tulos seulontatestissä hepatiitti B -antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden varalta paikallisesti käytetyn diagnostisen testin mukaan
• Raskas harjoitus 48 tunnin sisällä ennen annostelua ja tutkimuksen ajan