Az Ulimorelin farmakokinetikájának értékelése májkárosodásban szenvedő és egészséges egyénekben

Bevételi kritériumok:

Az összes tantárgy felvételének fő kritériumai:

• 18 és 75 év közötti felnőtt férfi vagy női alanyok (mindkettő bezárólag)
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), és képes megfelelni a tanulmányi korlátozásoknak
• A nőknek posztmenopauzálisnak kell lenniük (legalább 1 évig, és a szűréskor szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) igazolták), műtétileg sterilek, valódi absztinenciát gyakorolnak és/vagy megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt (pl. fogamzásgátló implantátumok, injekciók, orális fogamzásgátlók és méhen belüli eszközök és/vagy barrier módszerek (óvszer/elzáró kupak spermicid habbal/gél/film/krém/kúp)
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és az -1. napon
• Súly ≥ 50 kg és ≤ 200 kg
• Testtömeg-index (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, ahol BMI (kg/m2) = testtömeg (kg)/magasság2 (m2) Bevételi kritériumok Májkárosodásban szenvedő alanyok (az összes alanyra vonatkozó kritériumokon túl):
• Dokumentált enyhe, közepes vagy súlyos májkárosodás a szűréskor Child-Pugh A, B vagy C-ként definiálva
• Stabil májkárosodás, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűrést megelőző 30 napon belül nem történt klinikailag jelentős változás a betegség állapotában, amint azt az alany közelmúltbeli kórtörténete dokumentálja (pl. a májkárosodás klinikai tüneteinek nem romlása és a teljes bilirubin vagy protrombin idő nem romlik több mint 50%)
• A vizsgálati gyógyszer adagolása előtt legalább 2 héttel stabil gyógyszeradagot és/vagy kezelési rendet kell kapnia.
• Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében kábítószer-visszaélés szerepel, felvehetők, feltéve, hogy legalább 6 hónapig nem fogyasztottak kábítószert vagy alkoholt a vizsgálatot megelőzően. Egészséges alanyok felvételi kritériumai (a minden alanyra vonatkozó kritériumokon túl):
• Normális májfunkciójú és normál tartományon belüli májparaméterekkel rendelkező alanyok, hacsak a szponzor orvosi képviselője nem hagyja jóvá
• Azok az alanyok, akik nem használnak vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszereket, ideértve a vény nélkül kapható gyógyszereket, nem rutinszerű vitaminokat és gyógynövénykészítményeket a vizsgálati készítmény adagolását megelőző 3 héten belül [orális fogamzásgátlók, vízhajtók, nem kardioszelektív béta-blokkolók, helyileg alkalmazva gyógyszeres kezelés (szem-/orrcseppek és krémek), valamint metaklopramid, ibuprofen és paracetamol alkalmankénti alkalmazása megengedett]. Bármilyen más gyógyszer használatát meg kell beszélni és meg kell állapodni a téma felvétele előtt a Medical Monitorral és a szponzor orvosi képviselőjével

Kizárási kritériumok:

Az összes tantárgy kizárásának feltételei:

• Ismert vagy gyanított allergia a próbatermékre vagy a kapcsolódó termékekre
• Az anamnézisben szereplő többszörös és/vagy súlyos allergia gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel szemben vagy súlyos anafilaxiás reakció
• Részvétel egy másik gyógyszeres vizsgálatban az adagolást megelőző 30 napon belül (vagy a gyógyszer felezési idejének 5-szöröse, ha hosszabb)
• Akut betegség az adagolást megelőző 14 napon belül, kivéve, ha enyhe súlyosságú és a vizsgáló és a szponzor orvosi képviselője jóváhagyta
• A kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy pozitív vizelet gyógyszerszűrés (ha nem egyidejű gyógyszeres kezelés miatt) a szűréskor és/vagy -1. napon
• Alkohol és koffein lenyelése az adagolás előtt 24 órán belül és a vizsgálat időtartama alatt
• Több mint 450 ml vér/vérkészítmény adományozása az adagolást megelőző 30 napban és/vagy véradás az adagolást megelőző 30 napban
• A HIV-1 antitestek, HIV-2 antitestek vagy HIV-1 antigén szűrővizsgálatának pozitív eredménye a helyileg alkalmazott diagnosztikai tesztek alapján
• Kreatinin-clearance <50 ml/perc, szérum kreatinin becslése a következő képlettel: [(140 - életkor években) × testtömeg kg]/[(72 × szérum kreatinin mg/dl-ben) × 0,85 női alanyoknál]
• Sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé, csillaggyümölcs és egzotikus gyümölcsök fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal és a vizsgálat teljes időtartama alatt
• Klinikailag jelentős kóros hematológiai, biokémiai, véralvadási vagy vizeletvizsgálati szűrővizsgálatok, a vizsgáló megítélése szerint, az alapbetegségre tekintettel várható kóros értékektől eltérő
• Bármilyen olyan betegségben vagy állapotban szenvedő alany, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy befolyásolná a vizsgálat eredményét vagy a megfelelőséget, kivéve a májkárosodással összefüggő állapotokat a károsodott májműködésű alanyok csoportjában
• Nem kontrollált kezelt/kezeletlen magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 105 Hgmm)
• Az α1-savas glikoproteinhez (AAG) nagymértékben kötődő vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer alkalmazása, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint befolyásolná a vizsgálat eredményét
• Rák előfordulása a kórelőzményben (nem teljes remisszióban) vagy rák jelenléte (kivéve a bazálissejtes bőrrákot vagy laphámsejtes bőrrákot) a vizsgáló megítélése szerint
• Májátültetésen átesett alany
• Nem tud vagy nem hajlandó tartózkodni a dohányzástól a fekvőbeteg időszak alatt
• Minden olyan állapot, amely alkalmatlanná teszi az alanyt a klinikai vizsgálatban való részvételre a vizsgáló megítélése szerint

Kizárási kritériumok Májkárosodásban szenvedő alanyok (az összes alany kritériumain túl):

• Bármilyen orvosi vagy sebészeti állapot, kivéve a mögöttes májbetegséget, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját
• Ingadozó vagy gyorsan romló májfunkció

Kizárási kritériumok egészséges alanyokra (az összes tantárgyra vonatkozó kritériumokon túl):

• Klinikailag jelentős betegségben szenvedő alanyok a vizsgáló megítélése szerint
• Több mint három új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül
• Vírusos, alkoholos, toxikus vagy autoimmunológiai eredetű ismert akut hepatitis az elmúlt 6 hónapban. A hepatitis B antigén vagy hepatitis C antitestek szűrővizsgálatának pozitív eredménye a helyileg alkalmazott diagnosztikai tesztek alapján
• Erős testmozgás az adagolást megelőző 48 órán belül és a vizsgálat időtartama alatt