Utvärdering av farmakokinetiken för Ulimorelin hos patienter med nedsatt leverfunktion och friska personer

Inklusionskriterier:

Huvudkriterier för inkludering av alla ämnen:

• Vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år (båda inklusive)
• Kunna förstå och vilja underteckna ett informerat samtycke (ICF) och kunna följa studierestriktioner
• Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (under minst 1 år och bekräftade med serumfollikelstimulerande hormon (FSH) vid screening), kirurgiskt sterila, praktisera sann avhållsamhet och/eller måste använda adekvat preventivmedel under studiens varaktighet (t.ex. preventivmedelsimplantat, injicerbara läkemedel, orala preventivmedel och intrauterin anordning och/eller barriärmetoder (kondom/ocklusiv lock med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium))
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag -1
• Vikt ≥ 50 kg och ≤ 200 kg
• Kroppsmassaindex (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, där BMI (kg/m2) = Kroppsvikt (kg)/Längd2 (m2) Inklusionskriterier Försökspersoner med nedsatt leverfunktion (utöver kriterierna för alla försökspersoner):
• Dokumenterad mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning definierad som antingen Child-Pugh A, B eller C vid screening
• Stabil leverfunktionsnedsättning, definierad som ingen kliniskt signifikant förändring i sjukdomsstatus under de senaste 30 dagarna före screening, som dokumenterats av patientens senaste medicinska historia (t.ex. ingen försämring av kliniska tecken på nedsatt leverfunktion och ingen försämring av total bilirubin- eller protrombintid med mer än 50 %)
• Måste ha en stabil dos av läkemedel och/eller behandlingsregim minst 2 veckor före dosering av studiemedicinering
• Försökspersoner med en historia av missbruk kan registreras förutsatt att de inte har missbrukat droger eller alkohol under minst 6 månader före studiens inklusionskriterier för friska försökspersoner (utöver kriterier för alla försökspersoner):
• Försökspersoner med normal leverfunktion och leverparametrar inom normalt intervall om de inte godkänts av sponsorns medicinska representant
• Försökspersoner som inte använder receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, inklusive receptfria läkemedel, icke-rutinmässiga vitaminer och örtprodukter inom 3 veckor före dosering av prövningsprodukten [användning av orala preventivmedel, diuretika, icke-kardioselektiva betablockerare, topiskt applicerad medicinering (ögon-/näsdroppar och krämer) och tillfällig användning av metaklopramid, ibuprofen och paracetamol är tillåtet]. Användning av andra läkemedel måste diskuteras och överenskommas innan ämnet inkluderas med medicinsk monitor och sponsorns medicinska representant

Exklusions kriterier:

Kriterier för uteslutning av alla ämnen:

• Känd eller misstänkt allergi mot testprodukten eller relaterade produkter
• Tidigare flera och/eller allvarliga allergier mot läkemedel eller livsmedel eller en historia av allvarlig anafylaktisk reaktion
• Deltagande i en annan läkemedelsprövning inom 30 dagar före dosering (eller 5 gånger läkemedlets halveringstid om längre)
• Akut sjukdom inom 14 dagar före dosering såvida den inte är mild i svårighetsgrad och godkänd av utredaren och sponsorns medicinska representant
• Historik av drogmissbruk eller positiv urinläkemedelsscreening (om inte på grund av samtidig medicinering) vid screening och/eller dag -1
• Intag av alkohol och koffein inom 24 timmar före dosering och under hela studien
• Donation av mer än 450 ml blod/blodprodukter under de 30 dagarna före dosering och/eller bloddonation under de 30 dagarna före dosering
• Positivt resultat på screeningtestet för HIV-1-antikroppar, HIV-2-antikroppar eller HIV-1-antigen enligt lokalt använda diagnostiska tester
• Kreatininclearance <50mL/minut, uppskattat med serumkreatinin med formeln [(140 - ålder i år) × vikt i kg]/[(72 × serumkreatinin i mg/dL) × 0,85 för kvinnliga försökspersoner]
• Konsumtion av Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, stjärnfrukt och exotiska frukter från 7 dagar före första dosen av studiemedicin och under hela studiens varaktighet
• Kliniskt signifikanta onormala hematologi-, biokemi-, koagulations- eller urinanalysscreeningtest, som bedömts av utredaren andra än de onormala värdena som förväntas med hänsyn till den underliggande sjukdomen
• Försöksperson med någon sjukdom eller tillstånd som utredaren anser skulle störa prövningsresultatet eller följsamheten förutom tillstånd associerade med nedsatt leverfunktion i gruppen av försökspersoner med nedsatt leverfunktion
• Okontrollerad behandlad/obehandlad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 105 mmHg)
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel som i hög grad är bundet till α1-syraglykoprotein (AAG) som utredaren eller sponsorn anser skulle störa prövningsresultatet
• Historik av cancer (bedöms inte vara i full remission) eller förekomst av cancer (förutom basalcellshudcancer eller skivepitelcancer) enligt bedömningen av utredaren
• Försöksperson som har genomgått levertransplantation
• Kan inte eller vill avstå från rökning under slutenvårdsperioden
• Alla tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för deltagande i kliniska prövningar enligt bedömningen av utredaren

Uteslutningskriterier Patienter med nedsatt leverfunktion (utöver kriterier för alla försökspersoner):

• Alla medicinska eller kirurgiska tillstånd, exklusive underliggande leversjukdom, som avsevärt kan störa studieläkemedlets farmakokinetik
• Fluktuerande eller snabbt försämrad leverfunktion

Uteslutningskriterier för friska ämnen (utöver kriterier för alla ämnen):

• Försökspersoner med kliniskt signifikant sjukdom enligt bedömningen av utredaren
• Exponering för mer än tre nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen
• Känd akut hepatit med viral, alkoholisk, toxisk eller autoimmunologisk etiologi inom de senaste 6 månaderna. Positivt resultat på screeningtestet för Hepatit B-antigen eller Hepatit C-antikroppar enligt lokalt använda diagnostiska tester
• Ansträngande träning inom 48 timmar före dosering och under hela studien