Evaluering av farmakokinetikken til Ulimorelin hos personer med nedsatt leverfunksjon og friske personer

Inklusjonskriterier:

Hovedkriterier for inkludering av alle emner:

• Voksne mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år (begge inkludert)
• Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og i stand til å overholde studierestriksjonene
• Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (i minst 1 år og bekreftet av serum follikkelstimulerende hormon (FSH) ved screening), kirurgisk sterile, praktisere ekte avholdenhet og/eller må bruke adekvat prevensjon i løpet av studien (f.eks. prevensjonsimplantater, injiserbare p-piller, og intrauterin enhet og/eller barrieremetoder (kondom/okklusiv hette med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille))
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og dag -1
• Vekt ≥ 50 kg og ≤ 200 kg
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, hvor BMI (kg/m2) = Kroppsvekt (kg)/Høyde2 (m2) Inklusjonskriterier Personer med nedsatt leverfunksjon (i tillegg til kriteriene for alle forsøkspersoner):
• Dokumentert mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som enten Child-Pugh A, B eller C ved screening
• Stabil leversvikt, definert som ingen klinisk signifikant endring i sykdomsstatus i løpet av de siste 30 dagene før screening, som dokumentert av pasientens nylige sykehistorie (f.eks. ingen forverring av kliniske tegn på nedsatt leverfunksjon og ingen forverring av total bilirubin- eller protrombintid med mer enn 50 %)
• Må være på en stabil dose medisin og/eller behandlingsregime minst 2 uker før dosering av studiemedisin
• Forsøkspersoner med en historie med rusmisbruk kan bli påmeldt forutsatt at de ikke har misbrukt narkotika eller alkohol i minst 6 måneder før studien Inkluderingskriterier for friske personer (i tillegg til kriterier for alle fag):
• Personer med normal leverfunksjon og leverparametere innenfor normalområdet med mindre det er godkjent av sponsorens medisinske representant
• Personer som ikke bruker reseptbelagte legemidler eller reseptfrie legemidler, inkludert reseptfrie medisiner, ikke-rutinemessige vitaminer og urteprodukter innen 3 uker før dosering av undersøkelsesproduktet [bruk av orale prevensjonsmidler, diuretika, ikke-kardioselektive betablokkere, topisk påført medisiner (øye-/nesedråper og kremer) og sporadisk bruk av metaklopramid, ibuprofen og paracetamol er tillatt]. Bruk av annen medisin må diskuteres og avtales før inkludering av emnet med medisinsk monitor og sponsorens medisinske representant

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for ekskludering av alle emner:

• Kjent eller mistenkt allergi mot prøveproduktet eller relaterte produkter
• Historie med flere og/eller alvorlige allergier mot legemidler eller matvarer eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaksjon
• Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 30 dager før dosering (eller 5 ganger halveringstiden til legemidlet hvis det er lengre)
• Akutt sykdom innen 14 dager før dosering med mindre alvorlighetsgraden er mild og godkjent av etterforskeren og sponsorens medisinske representant
• Anamnese med narkotikamisbruk eller positiv undersøkelse av urinmedisin (hvis ikke på grunn av samtidig medisinering) ved screening og/eller dag -1
• Inntak av alkohol og koffein innen 24 timer før dosering og under varigheten av studien
• Donasjon av mer enn 450 ml blod/blodprodukter i løpet av 30 dager før dosering, og/eller bloddonasjon i 30 dager før dosering
• Positivt resultat på screeningtesten for HIV-1 antistoffer, HIV-2 antistoffer eller HIV-1 antigen i henhold til lokalt brukt diagnostisk testing
• Kreatininclearance <50mL/minutt, beregnet ved bruk av serumkreatinin med formelen [(140 - alder i år) × vekt i kg]/[(72 × serumkreatinin i mg/dL) × 0,85 for kvinnelige forsøkspersoner]
• Inntak av Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, stjernefrukt og eksotiske frukter fra 7 dager før første dose med studiemedisin og for hele varigheten av studien
• Klinisk signifikante unormale hematologi-, biokjemi-, koagulasjons- eller urinanalysescreeningstester, som bedømt av etterforskeren annet enn de unormale verdiene som forventes tatt i betraktning den underliggende sykdommen
• Person med en hvilken som helst sykdom eller tilstand som etterforskeren mener vil forstyrre forsøksresultatet eller etterlevelsen, bortsett fra tilstander assosiert med nedsatt leverfunksjon i gruppen av forsøkspersoner med nedsatt leverfunksjon
• Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 105 mmHg)
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som i stor grad er bundet til α1-syreglykoprotein (AAG) som etterforskeren eller sponsoren mener vil forstyrre forsøksresultatet
• Historie med kreft (bedømt til ikke å være i full remisjon) eller tilstedeværelse av kreft (unntatt basalcellehudkreft eller plateepitelhudkreft) som bedømt av etterforskeren
• Person som har gjennomgått levertransplantasjon
• Ikke i stand til eller villig til å avstå fra røyking i løpet av døgnperioden
• Enhver tilstand som vil gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i kliniske utprøvinger, som vurderes av etterforskeren

Eksklusjonskriterier Personer med nedsatt leverfunksjon (i tillegg til kriterier for alle fag):

• Enhver medisinsk eller kirurgisk tilstand, unntatt underliggende leversykdom, som kan påvirke farmakokinetikken til studiemedisinen betydelig
• Fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon

Ekskluderingskriterier for friske fag (i tillegg til kriterier for alle fag):

• Forsøkspersoner med klinisk signifikant sykdom som bedømt av etterforskeren
• Eksponering for mer enn tre nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag
• Kjent akutt hepatitt med viral, alkoholisk, toksisk eller autoimmunologisk etiologi innen de siste 6 månedene. Positivt resultat på screeningtesten for hepatitt B-antigen eller hepatitt C-antistoffer i henhold til lokalt brukt diagnostisk testing
• Anstrengende trening innen 48 timer før dosering og under varigheten av studien