Evaluación de la farmacocinética de la ulimorelina en sujetos con insuficiencia hepática y sujetos sanos

Criterios de inclusión:

Criterios principales para la inclusión de todas las materias:

• Sujetos adultos masculinos o femeninos de 18 a 75 años (ambos inclusive)
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y capaz de cumplir con las restricciones del estudio
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas (durante al menos 1 año y confirmadas por la hormona foliculoestimulante (FSH) sérica en la selección), esterilizadas quirúrgicamente, practicando una verdadera abstinencia y/o deben estar usando métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio (p. implantes anticonceptivos, inyectables, anticonceptivos orales y dispositivos intrauterinos y/o métodos de barrera (preservativo/tapa oclusiva con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida))
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el Día -1
• Peso ≥ 50 kg y ≤ 200 kg
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m2, donde IMC (kg/m2) = Peso corporal (kg)/Altura2 (m2) Criterios de inclusión Sujetos con insuficiencia hepática (además de los criterios para todos los sujetos):
• Insuficiencia hepática leve, moderada o grave documentada definida como Child-Pugh A, B o C en la selección
• Insuficiencia hepática estable, definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días antes de la selección, documentado por el historial médico reciente del sujeto (p. ej., sin empeoramiento de los signos clínicos de insuficiencia hepática y sin empeoramiento de la bilirrubina total o del tiempo de protrombina por mas de 50%)
• Debe estar en una dosis estable de medicación y/o régimen de tratamiento al menos 2 semanas antes de la dosificación de la medicación del estudio
• Se pueden inscribir sujetos con antecedentes de abuso de sustancias siempre que no hayan abusado de drogas o alcohol durante al menos 6 meses antes del estudio. Criterios de inclusión para sujetos sanos (además de los criterios para todos los sujetos):
• Sujetos con función hepática normal y parámetros hepáticos dentro del rango normal a menos que lo apruebe el representante médico del patrocinador
• Sujetos que no usan medicamentos recetados o sin receta, incluidos medicamentos de venta libre, vitaminas no rutinarias y productos herbales dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación del producto en investigación [uso de anticonceptivos orales, diuréticos, betabloqueantes no cardioselectivos, aplicados tópicamente (colirios y cremas para los ojos y la nariz) y el uso ocasional de metaclopramida, ibuprofeno y paracetamol]. El uso de cualquier otro medicamento debe ser discutido y acordado antes de la inclusión del tema con el Monitor Médico y el representante médico del Patrocinador.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de todos los sujetos:

• Alergia conocida o sospechada al producto de prueba o productos relacionados
• Antecedentes de alergias múltiples y/o graves a medicamentos o alimentos o antecedentes de reacción anafiláctica grave
• Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación (o 5 veces la vida media del fármaco si es más larga)
• Enfermedad aguda dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que sea de gravedad leve y esté aprobada por el investigador y el representante médico del patrocinador
• Antecedentes de abuso de drogas o prueba de detección de drogas en orina positiva (si no se debe a medicación concomitante) en la selección y/o el día -1
• Ingestión de alcohol y cafeína dentro de las 24 horas previas a la dosificación y durante la duración del estudio
• Donación de más de 450 ml de sangre/productos sanguíneos en los 30 días anteriores a la dosificación y/o donación de sangre en los 30 días anteriores a la dosificación
• Resultado positivo a la prueba de detección de anticuerpos contra el VIH-1, anticuerpos contra el VIH-2 o antígeno del VIH-1 según las pruebas de diagnóstico utilizadas localmente
• Aclaramiento de creatinina <50 ml/minuto, estimado utilizando la creatinina sérica con la fórmula [(140 - edad en años) × peso en kg]/[(72 × creatinina sérica en mg/dl) × 0,85 para mujeres]
• Consumo de naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja, carambola y frutas exóticas desde los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio y durante toda la duración del estudio
• Pruebas de detección anormales de hematología, bioquímica, coagulación o análisis de orina clínicamente significativas, a juicio del investigador, distintas de los valores anormales esperados teniendo en cuenta la enfermedad subyacente
• Sujeto con cualquier enfermedad o condición que el investigador considere que podría interferir con el resultado del ensayo o el cumplimiento, excepto las condiciones asociadas con insuficiencia hepática en el grupo de sujetos con función hepática comprometida.
• Hipertensión no controlada tratada/no tratada (presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 105 mmHg)
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre que se unen ampliamente a la glicoproteína ácida α1 (AAG) que el investigador o el patrocinador consideran que interferiría con el resultado del ensayo.
• Antecedentes de cáncer (considerado que no está en remisión total) o presencia de cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o cáncer de piel de células escamosas) según lo juzgado por el investigador
• Sujeto que se ha sometido a un trasplante de hígado
• No poder o querer abstenerse de fumar durante el período de hospitalización
• Cualquier condición que haga que el sujeto no sea apto para participar en un ensayo clínico según lo juzgue el investigador.

Criterios de exclusión Sujetos con insuficiencia hepática (además de los criterios para todos los sujetos):

• Cualquier condición médica o quirúrgica, excluyendo la enfermedad hepática subyacente, que pueda interferir significativamente con la farmacocinética del fármaco del estudio.
• Función hepática fluctuante o que se deteriora rápidamente

Criterios de exclusión para sujetos sanos (además de los criterios para todos los sujetos):

• Sujetos con enfermedad clínicamente significativa a juicio del investigador
• Exposición a más de tres nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación
• Hepatitis aguda conocida de etiología viral, alcohólica, tóxica o autoinmunológica en los últimos 6 meses. Resultado positivo a la prueba de detección de antígeno de hepatitis B o anticuerpos de hepatitis C según las pruebas de diagnóstico utilizadas localmente
• Ejercicio extenuante dentro de las 48 horas previas a la dosificación y durante la duración del estudio