Evaluering af Ulimorelins farmakokinetik hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Hovedkriterier for inklusion af alle emner:

• Voksne mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 75 år (begge inklusive)
• I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og i stand til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale (i mindst 1 år og bekræftet af serum follikelstimulerende hormon (FSH) ved screening), kirurgisk sterile, praktisere ægte afholdenhed og/eller skal bruge passende prævention i løbet af undersøgelsen (f.eks. svangerskabsforebyggende implantater, injicerbare præparater, orale præventionsmidler og intrauterin anordning og/eller barrieremetoder (kondom/okklusiv hætte med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille))
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag -1
• Vægt ≥ 50 kg og ≤ 200 kg
• Body mass index (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, hvor BMI (kg/m2) = Kropsvægt (kg)/Højde2 (m2) Inklusionskriterier Leversvigt forsøgspersoner (ud over kriterierne for alle forsøgspersoner):
• Dokumenteret mild, moderat eller svær leverinsufficiens defineret som enten Child-Pugh A, B eller C ved screening
• Stabil leverinsufficiens, defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 30 dage før screening, som dokumenteret af forsøgspersonens seneste sygehistorie (f.eks. ingen forværring af kliniske tegn på leverinsufficiens og ingen forværring af total bilirubin- eller protrombintid med mere end 50 %)
• Skal være på en stabil dosis af medicin og/eller behandlingsregime mindst 2 uger før dosering af undersøgelsesmedicin
• Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug kan tilmeldes, forudsat at de ikke har misbrugt stoffer eller alkohol i mindst 6 måneder forud for undersøgelsen Inklusionskriterier for sunde forsøgspersoner (ud over kriterier for alle forsøgspersoner):
• Forsøgspersoner med normal leverfunktion og leverparametre inden for normalområdet, medmindre det er godkendt af sponsorens medicinske repræsentant
• Forsøgspersoner, der ikke bruger receptpligtig medicin eller ikke-receptpligtig medicin, herunder håndkøbsmedicin, ikke-rutinemæssige vitaminer og naturlægemidler inden for 3 uger før dosering af forsøgsproduktet [brug af orale præventionsmidler, diuretika, ikke-kardioselektive betablokkere, topisk påført medicin (øjen-/næsedråber og cremer) og lejlighedsvis brug af metaclopramid, ibuprofen og paracetamol er tilladt]. Brug af enhver anden medicin skal diskuteres og aftales før inkludering af emnet med lægemonitoren og sponsorens lægerepræsentant

Ekskluderingskriterier:

Kriterier for udelukkelse af alle emner:

• Kendt eller mistænkt allergi over for prøveproduktet eller relaterede produkter
• Anamnese med flere og/eller alvorlige allergier over for medicin eller fødevarer eller en historie med alvorlig anafylaktisk reaktion
• Deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 30 dage før dosering (eller 5 gange lægemidlets halveringstid, hvis længere)
• Akut sygdom inden for 14 dage før dosering, medmindre den er mild i sværhedsgrad og godkendt af efterforskeren og sponsorens lægerepræsentant
• Anamnese med stofmisbrug eller positiv urinmedicinsk screening (hvis ikke på grund af samtidig medicinering) ved screening og/eller dag -1
• Indtagelse af alkohol og koffein inden for 24 timer før dosering og under undersøgelsens varighed
• Donation af mere end 450 ml blod/blodprodukter i de 30 dage før dosering og/eller bloddonation i de 30 dage før dosering
• Positivt resultat på screeningstesten for HIV-1 antistoffer, HIV-2 antistoffer eller HIV-1 antigen i henhold til lokalt anvendt diagnostisk test
• Kreatininclearance <50 ml/minut, estimeret ved brug af serumkreatinin med formlen [(140 - alder i år) × vægt i kg]/[(72 × serumkreatinin i mg/dL) × 0,85 for kvindelige forsøgspersoner]
• Indtagelse af Sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice, stjernefrugt og eksotiske frugter fra 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin og i hele undersøgelsens varighed
• Klinisk signifikant unormal hæmatologi, biokemi, koagulation eller urinanalyse screeningstest, som bedømt af investigator ud over de forventede unormale værdier i betragtning af den underliggende sygdom
• Forsøgsperson med enhver sygdom eller tilstand, som efterforskeren mener ville interferere med forsøgsresultatet eller compliance med undtagelse af tilstande forbundet med nedsat leverfunktion i gruppen af ​​forsøgspersoner med kompromitteret leverfunktion
• Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 105 mmHg)
• Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der i vid udstrækning er bundet til α1-syre glycoprotein (AAG), som efterforskeren eller sponsoren mener ville forstyrre forsøgsresultatet
• Anamnese med kræft (vurderet til ikke at være i fuld remission) eller tilstedeværelse af kræft (undtagen basalcellehudkræft eller pladecellehudkræft) som vurderet af investigator
• Forsøgsperson, der har gennemgået levertransplantation
• Ikke i stand til eller villig til at holde sig fra at ryge i den indlagte periode
• Enhver tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i kliniske forsøg som vurderet af investigator

Eksklusionskriterier Personer med nedsat leverfunktion (ud over kriterier for alle forsøgspersoner):

• Enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand, undtagen underliggende leversygdom, som kan interferere væsentligt med studielægemidlets farmakokinetik
• Svingende eller hurtigt forværrede leverfunktion

Eksklusionskriterier for raske forsøgspersoner (ud over kriterier for alle emner):

• Forsøgspersoner med klinisk signifikant sygdom som vurderet af investigator
• Eksponering for mere end tre nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Kendt akut hepatitis med viral, alkoholisk, toksisk eller autoimmunologisk ætiologi inden for de sidste 6 måneder. Positivt resultat på screeningstesten for hepatitis B-antigen eller hepatitis C-antistoffer i henhold til lokalt anvendt diagnostisk test
• Anstrengende motion inden for 48 timer før dosering og under undersøgelsens varighed