Évaluation de la pharmacocinétique de l'Ulimorelin chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique et les sujets sains

Critère d'intégration:

Principaux critères d'inclusion Tous les sujets :

• Sujets adultes masculins ou féminins âgés de 18 à 75 ans (les deux inclus)
• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et capable de se conformer aux restrictions de l'étude
• Les sujets féminins doivent être ménopausés (depuis au moins 1 an et confirmés par l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique lors de la sélection), chirurgicalement stériles, pratiquant une véritable abstinence et/ou doivent utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude (par ex. implants contraceptifs, injectables, contraceptifs oraux et dispositifs intra-utérins et/ou méthodes de barrière (préservatif/bouchon occlusif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide))
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au jour -1
• Poids ≥ 50 kg et ≤ 200 kg
• Indice de masse corporelle (IMC) ≤ 40,0 kg/m2, où IMC (kg/m2) = poids corporel (kg)/taille2 (m2) Critères d'inclusion Insuffisance hépatique Sujets (en plus des critères pour tous les sujets) :
• Insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère documentée définie comme Child-Pugh A, B ou C au moment du dépistage
• Insuffisance hépatique stable, définie comme l'absence de changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 30 derniers jours précédant le dépistage, documentée par les antécédents médicaux récents du sujet (par exemple, aucune aggravation des signes cliniques d'insuffisance hépatique et aucune aggravation de la bilirubine totale ou du temps de prothrombine par plus que 50%)
• Doit être sur une dose stable de médicament et / ou de régime de traitement au moins 2 semaines avant le dosage du médicament à l'étude
• Les sujets ayant des antécédents de toxicomanie peuvent être inscrits à condition qu'ils n'aient pas abusé de drogues ou d'alcool pendant au moins 6 mois précédant l'étude Critères d'inclusion pour les sujets en bonne santé (en plus des critères pour tous les sujets) :
• Sujets ayant une fonction hépatique normale et des paramètres hépatiques dans la plage normale, sauf approbation par le représentant médical du commanditaire
• Sujets n'utilisant pas de médicaments sur ordonnance ou de médicaments en vente libre, y compris des médicaments en vente libre, des vitamines non courantes et des produits à base de plantes dans les 3 semaines précédant l'administration du produit expérimental [utilisation de contraceptifs oraux, de diurétiques, de bêta-bloquants non cardiosélectifs, appliqués localement médicaments (gouttes ophtalmiques/nasales et crèmes) et l'utilisation occasionnelle de métaclopramide, d'ibuprofène et de paracétamol est autorisée]. L'utilisation de tout autre médicament doit être discutée et convenue avant l'inclusion du sujet avec le moniteur médical et le représentant médical du commanditaire

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion Tous les sujets :

• Allergie connue ou suspectée au produit d'essai ou aux produits apparentés
• Antécédents d'allergies multiples et/ou graves à des médicaments ou à des aliments ou antécédents de réaction anaphylactique grave
• Participation à un autre essai de médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration (ou 5 fois la demi-vie du médicament si elle est plus longue)
• Maladie aiguë dans les 14 jours précédant l'administration, sauf si la gravité est légère et approuvée par l'investigateur et le représentant médical du promoteur
• Antécédents d'abus de drogues ou dépistage positif de drogues dans l'urine (si non dû à une médication concomitante) au dépistage et/ou au jour -1
• Ingestion d'alcool et de caféine dans les 24 heures précédant l'administration et pendant toute la durée de l'étude
• Don de plus de 450 ml de sang/produits sanguins dans les 30 jours précédant l'administration et/ou don de sang dans les 30 jours précédant l'administration
• Résultat positif au test de dépistage des anticorps du VIH-1, des anticorps du VIH-2 ou de l'antigène du VIH-1 selon les tests de diagnostic utilisés localement
• Clairance de la créatinine <50 ml/minute, estimée à l'aide de la créatinine sérique avec la formule [(140 - âge en années) × poids en kg]/[(72 × créatinine sérique en mg/dL) × 0,85 pour les sujets féminins]
• Consommation d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de carambole et de fruits exotiques à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude
• Tests de dépistage hématologiques, biochimiques, de coagulation ou d'analyse d'urine anormaux cliniquement significatifs, tels que jugés par l'investigateur autres que les valeurs anormales attendues compte tenu de la maladie sous-jacente
• Sujet atteint d'une maladie ou d'un état qui, selon l'investigateur, interférerait avec le résultat ou la conformité de l'essai, à l'exception des affections associées à une insuffisance hépatique dans le groupe de sujets dont la fonction hépatique est altérée
• Hypertension artérielle traitée/non traitée non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 105 mmHg)
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre fortement liés à la glycoprotéine α1-acide (AAG) qui, selon l'investigateur ou le promoteur, interféreraient avec le résultat de l'essai
• Antécédents de cancer (jugé ne pas être en rémission complète) ou présence de cancer (à l'exception du cancer basocellulaire de la peau ou du cancer épidermoïde de la peau) à en juger par l'investigateur
• Sujet ayant subi une transplantation hépatique
• Ne pas pouvoir ou vouloir s'abstenir de fumer pendant la période d'hospitalisation
• Toute condition qui rendrait le sujet inapte à participer à un essai clinique, tel que jugé par l'investigateur

Critères d'exclusion Sujets atteints d'insuffisance hépatique (en plus des critères pour tous les sujets) :

• Toute condition médicale ou chirurgicale, à l'exclusion de la maladie hépatique sous-jacente, qui peut interférer de manière significative avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude
• Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement

Critères d'exclusion pour les sujets sains (en plus des critères pour tous les sujets) :

• Sujets atteints d'une maladie cliniquement significative, à en juger par l'investigateur
• Exposition à plus de trois nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage
• Hépatite aiguë connue d'étiologie virale, alcoolique, toxique ou auto-immunologique au cours des 6 derniers mois. Résultat positif au test de dépistage de l'antigène de l'hépatite B ou des anticorps de l'hépatite C selon les tests de diagnostic utilisés localement
• Exercice intense dans les 48 heures précédant l'administration et pendant toute la durée de l'étude