Avaliação da Farmacocinética da Ulimorelina em Indivíduos com Insuficiência Hepática e Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Critérios principais para inclusão de todos os assuntos:

• Indivíduos adultos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (ambos incluídos)
• Capaz de entender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e capaz de cumprir as restrições do estudo
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (por pelo menos 1 ano e confirmado pelo hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico na triagem), cirurgicamente estéreis, praticando abstinência verdadeira e/ou devem estar usando contracepção adequada durante o estudo (por exemplo, implantes contraceptivos, injetáveis, contraceptivos orais e dispositivos intra-uterinos e/ou métodos de barreira (preservativo/tampa oclusiva com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida)
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -1
• Peso ≥ 50 kg e ≤ 200 kg
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40,0 kg/m2, onde IMC (kg/m2) = Peso corporal (kg)/Altura2 (m2) Critérios de inclusão Indivíduos com insuficiência hepática (além dos critérios para todos os indivíduos):
• Insuficiência hepática leve, moderada ou grave documentada definida como Child-Pugh A, B ou C na triagem
• Insuficiência hepática estável, definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias antes da triagem, conforme documentado pelo histórico médico recente do indivíduo (por exemplo, sem piora dos sinais clínicos de insuficiência hepática e sem piora da bilirrubina total ou do tempo de protrombina por mais de 50%)
• Deve estar em uma dose estável de medicação e/ou regime de tratamento pelo menos 2 semanas antes da administração da medicação do estudo
• Indivíduos com histórico de abuso de substâncias podem ser inscritos desde que não tenham abusado de drogas ou álcool por pelo menos 6 meses anteriores ao estudo. Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis ​​(além dos critérios para todos os indivíduos):
• Indivíduos com função hepática normal e parâmetros hepáticos dentro da faixa normal, a menos que aprovado pelo representante médico do patrocinador
• Indivíduos que não usam medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo medicamentos de venda livre, vitaminas não rotineiras e produtos fitoterápicos dentro de 3 semanas antes da dosagem do produto experimental [uso de contraceptivos orais, diuréticos, betabloqueadores não cardiosseletivos, aplicados topicamente medicamentos (colírios/nariz-gotas e cremes) e uso ocasional de metaclopramida, ibuprofeno e paracetamol é permitido]. O uso de qualquer outro medicamento deve ser discutido e acordado antes da inclusão do sujeito com o Monitor Médico e o representante médico do Patrocinador

Critério de exclusão:

Critérios para Exclusão de Todos os Sujeitos:

• Alergia conhecida ou suspeita ao produto em estudo ou produtos relacionados
• História de alergias múltiplas e/ou graves a medicamentos ou alimentos ou história de reação anafilática grave
• Participação em outro teste de medicamento experimental dentro de 30 dias antes da dosagem (ou 5 vezes a meia-vida do medicamento se for mais longo)
• Doença aguda dentro de 14 dias antes da dosagem, a menos que leve em gravidade e aprovada pelo representante médico do investigador e do patrocinador
• História de abuso de drogas ou triagem positiva de drogas na urina (se não devido a medicação concomitante) na Triagem e/ou Dia -1
• Ingestão de álcool e cafeína nas 24 horas anteriores à dosagem e durante o estudo
• Doação de mais de 450mL de sangue/derivados nos 30 dias anteriores à dosagem e/ou doação de sangue nos 30 dias anteriores à dosagem
• Resultado positivo no teste de triagem para anticorpos HIV-1, anticorpos HIV-2 ou antígeno HIV-1 de acordo com o teste de diagnóstico usado localmente
• Depuração de creatinina <50mL/minuto, estimada pela creatinina sérica com a fórmula [(140 - idade em anos) × peso em kg]/[(72 × creatinina sérica em mg/dL) × 0,85 para mulheres]
• Consumo de laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja, carambola e frutas exóticas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e durante toda a duração do estudo
• Hematologia anormal clinicamente significativa, bioquímica, coagulação ou exames de triagem de urinálise, conforme julgado pelo investigador, além dos valores anormais esperados considerando a doença subjacente
• Indivíduo com qualquer doença ou condição que o investigador considere que possa interferir no resultado ou na adesão ao estudo, exceto para condições associadas a insuficiência hepática no grupo de indivíduos com função hepática comprometida
• Hipertensão não controlada tratada/não tratada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 105 mmHg)
• Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre que estão amplamente ligados à α1-glicoproteína ácida (AAG) que o Investigador ou Patrocinador acredita que possa interferir no resultado do estudo
• Histórico de câncer (considerado como não estando em remissão total) ou presença de câncer (exceto câncer de pele de células basais ou câncer de pele de células escamosas) conforme julgado pelo investigador
• Indivíduo que foi submetido a transplante de fígado
• Incapaz ou disposto a abster-se de fumar durante o período de internação
• Qualquer condição que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo clínico, conforme julgado pelo Investigador

Critérios de Exclusão Indivíduos com Insuficiência Hepática (além dos critérios para todos os indivíduos):

• Quaisquer condições médicas ou cirúrgicas, excluindo doença hepática subjacente, que possam interferir significativamente na farmacocinética do medicamento do estudo
• Função hepática flutuante ou em rápida deterioração

Critérios de Exclusão para Indivíduos Saudáveis ​​(além dos critérios para todos os indivíduos):

• Indivíduos com doença clinicamente significativa, conforme julgado pelo Investigador
• Exposição a mais de três novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem
• Hepatite aguda conhecida com etiologia viral, alcoólica, tóxica ou autoimunológica nos últimos 6 meses. Resultado positivo para o teste de triagem para antígeno de hepatite B ou anticorpos de hepatite C de acordo com o teste de diagnóstico usado localmente
• Exercício extenuante dentro de 48 horas antes da dosagem e durante o estudo