Hodnocení farmakokinetiky ulimorelinu u subjektů s poruchou funkce jater a zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Hlavní kritéria pro zařazení všech předmětů:

• Dospělí muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (oba včetně)
• Schopný porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a schopen dodržovat omezení studie
• Ženy musí být postmenopauzální (alespoň 1 rok a potvrzeno sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) při screeningu), chirurgicky sterilní, musí praktikovat skutečnou abstinenci a/nebo musí používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studie (např. antikoncepční implantáty, injekční přípravky, perorální antikoncepce a nitroděložní tělísko a/nebo bariérové ​​metody (kondom/okluzivní čepice se spermicidní pěnou/gel/film/krém/čípek))
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1
• Hmotnost ≥ 50 kg a ≤ 200 kg
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40,0 kg/m2, kde BMI (kg/m2) = tělesná hmotnost (kg)/výška2 (m2) Kritéria pro zařazení Subjekty s poruchou funkce jater (kromě kritérií pro všechny subjekty):
• Zdokumentované mírné, středně těžké nebo těžké jaterní poškození definované jako Child-Pugh A, B nebo C při screeningu
• Stabilní poškození jater, definované jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledních 30 dnů před screeningem, jak je dokumentováno nedávnou anamnézou subjektu (např. žádné zhoršení klinických příznaků poškození jater a žádné zhoršení celkového bilirubinu nebo protrombinového času více než 50 %)
• Musí být na stabilní dávce medikace a/nebo léčebném režimu alespoň 2 týdny před dávkováním studované medikace
• Subjekty s anamnézou zneužívání návykových látek mohou být zapsány za předpokladu, že nezneužívali drogy nebo alkohol po dobu alespoň 6 měsíců před zahájením studie Kritéria pro zařazení do studie pro zdravé subjekty (kromě kritérií pro všechny subjekty):
• Subjekty s normální funkcí jater a jaterními parametry v normálním rozmezí, pokud to neschválí lékařský zástupce sponzora
• Subjekty, které neužívají léky na předpis nebo léky bez předpisu, včetně volně prodejných léků, nerutinních vitamínů a rostlinných produktů během 3 týdnů před podáním hodnoceného přípravku [použití perorální antikoncepce, diuretik, nekardioselektivních betablokátorů, lokálně aplikovaných léky (oční/nosní kapky a krémy) a příležitostné užívání metaklopramidu, ibuprofenu a paracetamolu je povoleno]. Použití jakéhokoli jiného léku musí být projednáno a odsouhlaseno před zařazením subjektu s lékařským monitorem a lékařským zástupcem sponzora

Kritéria vyloučení:

Kritéria pro vyloučení všech předmětů:

• Známá nebo předpokládaná alergie na zkušební produkt nebo související produkty
• Anamnéza mnohočetných a/nebo závažných alergií na léky nebo potraviny nebo anamnéza těžké anafylaktické reakce
• Účast v další výzkumné studii léku během 30 dnů před podáním dávky (nebo 5násobek poločasu rozpadu léku, pokud je delší)
• Akutní onemocnění během 14 dnů před podáním dávky, pokud není mírné závažnosti a není schváleno zkoušejícím a lékařským zástupcem sponzora
• Anamnéza zneužívání drog nebo pozitivní screening drog v moči (pokud ne kvůli souběžné medikaci) při screeningu a/nebo v den -1
• Požití alkoholu a kofeinu během 24 hodin před podáním a po dobu trvání studie
• Darování více než 450 ml krve / krevních produktů během 30 dnů před podáním dávky a/nebo darování krve během 30 dnů před podáním dávky
• Pozitivní výsledek screeningového testu na HIV-1 protilátky, HIV-2 protilátky nebo HIV-1 antigen podle místně používaného diagnostického testování
• Clearance kreatininu <50 ml/min, odhadnutá pomocí sérového kreatininu se vzorcem [(140 – věk v letech) × hmotnost v kg]/[(72 × sérový kreatinin v mg/dl) × 0,85 pro ženy]
• Konzumace sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, hvězdicového ovoce a exotického ovoce od 7 dnů před první dávkou studovaného léku a po celou dobu trvání studie
• Klinicky významné abnormální hematologické, biochemické, koagulační nebo močové screeningové testy podle posouzení zkoušejícího jiné než abnormální hodnoty očekávané s ohledem na základní onemocnění
• Subjekt s jakýmkoli onemocněním nebo stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že by ovlivňoval výsledek studie nebo dodržování předpisů, s výjimkou stavů spojených s poškozením jater ve skupině subjektů se zhoršenou funkcí jater
• Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 105 mmHg)
• Použití léků na předpis nebo volně prodejných léků, které jsou ve velké míře vázány na α1-kyselý glykoprotein (AAG), o kterém se zkoušející nebo zadavatel domnívá, že by narušovalo výsledek studie
• Anamnéza rakoviny (posouzeno, že není v plné remisi) nebo přítomnost rakoviny (kromě bazocelulárního karcinomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže) podle posouzení vyšetřovatelem
• Subjekt, který podstoupil transplantaci jater
• Není schopen nebo ochotný zdržet se kouření během hospitalizace
• Jakákoli podmínka, která by způsobila, že subjekt není vhodný pro účast v klinickém hodnocení podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení Subjekty s poruchou funkce jater (kromě kritérií pro všechny subjekty):

• Jakékoli lékařské nebo chirurgické stavy, s výjimkou základního onemocnění jater, které mohou významně interferovat s farmakokinetikou studovaného léku
• Kolísající nebo rychle se zhoršující funkce jater

Kritéria vyloučení pro zdravé subjekty (kromě kritérií pro všechny subjekty):

• Subjekty s klinicky významným onemocněním podle posouzení zkoušejícího
• Expozice více než třem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování
• Známá akutní hepatitida s virovou, alkoholickou, toxickou nebo autoimunologickou etiologií během posledních 6 měsíců. Pozitivní výsledek screeningového testu na antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C podle lokálně používaného diagnostického vyšetření
• Namáhavé cvičení během 48 hodin před podáním a po dobu trvání studie