Оценка фармакокинетики улиморелина у субъектов с печеночной недостаточностью и здоровых субъектов

Критерии включения:

Основные критерии включения всех предметов:

• Взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (оба включительно)
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF), а также способен соблюдать ограничения исследования
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (в течение как минимум 1 года и подтверждено сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) при скрининге), хирургически стерильны, практиковать истинное воздержание и/или должны использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования (например, контрацептивные имплантаты, инъекционные препараты, оральные контрацептивы и внутриматочные средства и/или барьерные методы (презерватив/окклюзионный колпачок со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием))
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1.
• Вес ≥ 50 кг и ≤ 200 кг
• Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 40,0 кг/м2, где ИМТ (кг/м2) = масса тела (кг)/Рост2 (м2) Критерии включения Субъекты с печеночной недостаточностью (в дополнение к критериям для всех субъектов):
• Документально подтвержденная легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, определенная как А, В или С по шкале Чайлд-Пью при скрининге.
• Стабильная печеночная недостаточность, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней до скрининга, что подтверждается недавним анамнезом субъекта (например, отсутствие ухудшения клинических признаков печеночной недостаточности и отсутствие ухудшения общего билирубина или протромбинового времени при более 50%)
• Должен принимать стабильную дозу лекарства и/или режим лечения не менее чем за 2 недели до приема исследуемого лекарства.
• Субъекты с историей злоупотребления психоактивными веществами могут быть зачислены при условии, что они не злоупотребляли наркотиками или алкоголем в течение как минимум 6 месяцев, предшествующих исследованию. Критерии включения для здоровых субъектов (в дополнение к критериям для всех субъектов):
• Субъекты с нормальной функцией печени и параметрами печени в пределах нормы, если это не одобрено Медицинским представителем Спонсора.
• Субъекты, не принимающие лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, нестандартные витамины и растительные продукты в течение 3 недель до дозирования исследуемого продукта [использование оральных контрацептивов, диуретиков, некардиоселективных бета-блокаторов, местно применяемых лекарства (глазные/назальные капли и кремы) и время от времени допускается использование метаклопрамида, ибупрофена и парацетамола]. Использование любого другого лекарства должно быть обсуждено и согласовано до включения предмета с Медицинским монитором и медицинским представителем Спонсора.

Критерий исключения:

Критерии исключения всех предметов:

• Известная или предполагаемая аллергия на пробный продукт или сопутствующие продукты
• Наличие в анамнезе множественных и/или тяжелых аллергий на лекарства или продукты питания или наличие в анамнезе тяжелой анафилактической реакции.
• Участие в другом испытании лекарственного препарата в течение 30 дней до дозирования (или 5-кратного периода полувыведения препарата, если он дольше)
• Острое заболевание в течение 14 дней до введения дозы, если оно не имеет легкой степени тяжести и не одобрено исследователем и медицинским представителем спонсора.
• Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный результат анализа мочи на наркотики (если не из-за сопутствующего лечения) при скрининге и/или в День -1
• Прием алкоголя и кофеина в течение 24 часов до приема и на протяжении всего исследования.
• Сдача более 450 мл крови/продуктов крови за 30 дней до введения дозы и/или сдача крови за 30 дней до введения дозы
• Положительный результат скринингового теста на антитела к ВИЧ-1, антитела к ВИЧ-2 или антиген ВИЧ-1 в соответствии с местными диагностическими тестами
• Клиренс креатинина <50 мл/мин, рассчитанный с использованием креатинина сыворотки по формуле [(140 - возраст в годах) × вес в кг]/[(72 × креатинин сыворотки в мг/дл) × 0,85 для женщин]
• Употребление севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока, карамболы и экзотических фруктов за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.
• Клинически значимые аномальные гематологические, биохимические, коагуляционные или скрининговые анализы мочи, по оценке исследователя, отличные от аномальных значений, ожидаемых с учетом основного заболевания.
• Субъект с любым заболеванием или состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать исходу исследования или соблюдению требований, за исключением состояний, связанных с печеночной недостаточностью в группе субъектов с нарушенной функцией печени.
• Неконтролируемая леченная/нелеченная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 105 мм рт. ст.)
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, в значительной степени связанных с α1-кислотным гликопротеином (AAG), которые, по мнению исследователя или спонсора, могут повлиять на исход исследования.
• Рак в анамнезе (расценивается как отсутствие полной ремиссии) или наличие рака (за исключением базально-клеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи) по оценке исследователя.
• Субъект, перенесший трансплантацию печени
• Не может или не желает воздерживаться от курения в течение стационарного периода
• Любое состояние, которое по мнению исследователя может сделать субъекта непригодным для участия в клиническом испытании.

Критерии исключения Субъекты с печеночной недостаточностью (в дополнение к критериям для всех субъектов):

• Любые медицинские или хирургические состояния, за исключением основного заболевания печени, которые могут существенно повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
• Колебания или быстрое ухудшение функции печени

Критерии исключения для здоровых субъектов (в дополнение к критериям для всех субъектов):

• Субъекты с клинически значимым заболеванием по мнению исследователя
• Воздействие более чем трех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема
• Известный острый гепатит вирусной, алкогольной, токсической или аутоиммунологической этиологии в течение последних 6 мес. Положительный результат скринингового теста на антиген гепатита В или антитела к гепатиту С в соответствии с местными диагностическими тестами.
• Интенсивные физические нагрузки в течение 48 часов до приема препарата и на протяжении всего исследования.