慢性筋骨格痛患者におけるビタミンDの免疫および臨床的影響

慢性筋骨格痛患者におけるビタミンDの免疫および臨床的影響

背景 ビタミン D は脂溶性セコステロイドのグループであり、生理学的に重要な 2 つの形態は、ビタミン D2 (エルゴカルシフェロール) とビタミン D3 (コレカルシフェロール) です。 下付き文字のないビタミン D は、D2 または D3、あるいはその両方を指します。 ビタミン D3 は、太陽または人工光源からの UVB 光にさらされた後に皮膚で生成され、ごく一部の食品に自然に含まれます。 ビタミンDは血流に乗って肝臓に運ばれ、そこでプロホルモンのカルシジオールに変換されます。 循環しているカルシジオールは、腎臓または免疫系の単球マクロファージによって、生物学的に活性な形態のビタミン D であるカルシトリオールに変換されます。 単球マクロファージによって合成されると、カルシトリオールはサイトカインとして局所的に作用し、微生物の侵入者から体を防御します (1)。

腎臓で合成されると、カルシトリオールはホルモンとして循環し、とりわけ血流中のカルシウムとリン酸塩の濃度を調節し、骨の健康なミネラル化、成長とリモデリングを促進し、さまざまな腕の正常な機能にも不可欠です.免疫系 (1;2)。

腸、骨、腎臓、および副甲状腺細胞におけるビタミン D 受容体の活性化は、血液中のカルシウムおよびリンのレベルの維持 (副甲状腺ホルモンおよびカルシトニンの助けを借りて) および骨含有量の維持につながります。 ビタミン D は、副腎髄質細胞におけるチロシンヒドロキシラーゼ遺伝子の発現を増加させます。 ビタミン D は、神経栄養因子の生合成、一酸化窒素合成酵素の合成、およびグルタチオン レベルの上昇に関与しています。 適切なビタミン D は、健康な毛包の成長サイクルにも関連している可能性があります (3)。 ビタミン D が不足すると、骨が薄く脆くなりますが、ビタミン D が不足すると、子供のくる病や成人の骨軟化症を予防し、高齢者を骨粗しょう症から守るのに役立ちます。 ビタミン D は、筋力と機能にも直接影響します (4;5)。 それにもかかわらず、慢性疼痛患者のビタミン D 状態が低いという説得力のある証拠はありません。

低 25(OH)D レベルと末梢血管疾患 (6)、特定の癌 (7-10)、多発性硬化症 (11)、関節リウマチ (12-15)、若年性糖尿病 (16-18)、パーキンソン病およびアルツハイマー病 (19;20)。 しかし、これらの関連性は観察研究で発見されており、ビタミンDビタミンサプリメントがこれらの疾患のリスクを軽減することは実証されていません.

最近では、いくつかの報告が、ビタミン D 摂取不足の有病率と結果に対するビタミン D の影響と、外来患者の慢性筋骨格痛および疲労症候群を緩和する利点を裏付ける研究を強調しています。 世界中で痛みの広範な報告があり、その多くは慢性であり、主に筋肉、骨、関節に 3 か月以上続きます。 米国では、調査に参加したすべての成人の半数以上が、長期にわたる持続性または断続的な痛みを報告しており、最も頻繁に言及されているのは、背中の下部と上部、首、肩、腰、および膝です (21)。 腰痛だけでも、年間発生率は 50%、生涯有病率は最大 80% と報告されています (22)。 10 例中 8 例以上で、原因は非特異的であり、損傷、疾患、または解剖学的欠陥の証拠がありません (23;24)。 慢性疼痛患者の 4 分の 1 以上 (28%) が治療の有効性を低く評価しており、ほとんど (77%) が痛みを治療するために新しい選択肢が必要であると考えています (25-27)。 ビタミン D の補給による毎日の筋骨格系の痛みの緩和は、単純で、忍容性が高く、費用対効果の高い方法であると思われます。 専門家は、骨や関節の痛み、筋肉痛、線維筋痛症、または慢性疲労症候群を患っているすべての患者で、ビタミン D 不足に対処する必要があると推奨しています (28;29)。 しかし、これは多くの医療提供者によって知られていないか見落とされているようです. ビタミン D に関する研究はまだ新しい分野であり、健康に必要なビタミン D の薬理学、機能、および適切な摂取量の多くの側面に関して、専門家の間で意見が分かれています。 さらなる研究が必要ですが、筋骨格痛および関連する症状に対してビタミンD補給を推奨する現在までの臨床的証拠は増加しているようです. 筋骨格系の痛みを伴うさまざまな研究に参加している 3670 人の患者では、48% から 100% で重大なビタミン D 不足が発見されました。 メイヨー クリニックの研究では、「慢性非特異的疼痛症候群」の患者のなんと 93% がビタミン D のレベルが不足していると報告されています (30)。 ビタミンDの状態を改善するためにサプリメントが提供された場合、ほとんどの場合、痛みおよび/または筋力低下が解消または少なくとも軽減され、関連する身体機能の改善が見られました.

最近報告された 2 型糖尿病と関連する慢性の痛みを伴う神経障害を患う 51 人の患者に関する前向き研究では、3 か月間の保守的なビタミン D 補給 (約 2000 IU/日) により、痛みのスコアがほぼ 50% 減少し、症状が「平均して「苦痛」から「軽度」（31）。 重度の神経障害により車椅子生活を余儀なくされた 1 型糖尿病患者の以前の症例報告がありました。 この患者の痛みは高用量のビタミン D 補給によって解消され、4 週間以内に自力で歩けるようになったと報告されています (32)。 ビタミン D 鎮痛の試行中は、他の治療法を中止する必要はありません。

Miller ら (33) は Baltimore Hip Studies のコホートを評価し、65 歳以上の女性がベースラインであり、股関節骨折修復後 2、6、および 12 か月でした。 ベースライン時の血清を 25-ヒドロキシビタミン D [25(OH)D] について分析し、すべての時点からの血清を IL-6 について分析しました。股関節骨折時にビタミン D 欠乏症の女性は、より高い血清 IL-6 レベルを示しました。股関節骨折から1年。

研究の目的 持続的な筋骨格痛を有する患者に対するビタミン D 補給の潜在的な治療効果を研究すること。 臨床および実験パラメータが評価される。

方法 慢性的な筋骨格痛 (腰痛、線維筋痛症、慢性的な広範囲の痛み) を 6 か月以上患っている 18 ～ 80 歳の 80 人の患者を登録しました。 登録者は、二重盲検法で次の 2 つのグループに無作為に割り付けられます。グループ 1 は、ビタミン D の 4000 単位の毎日の投与量 (それぞれ 1,000 の 4 滴) を受け取り、グループ 2 は、プラセボを受け取ります。 書面によるインフォームド コンセントは、すべての参加患者から取得されます。

25 OH-ビタミン D、CRP、IL-6、IL-8、TNF、およびプロスタグランジン E2 のレベルを測定するために、募集日に採血を行います。 ビタミン D またはプラセボは、個人の毎日の薬の上に 6 週間服用されます。 2回目の血液分析は、6週間の期間後に実施されます。

追加のアウトカムは、ビジュアル アナログ スコア (VAS) (0 = 痛みなし、10 = 想像できる最悪の痛み)、短い形式の McGill 疼痛アンケート (SMPQ)、患者の全体的な知覚効果 (PGPE) によって評価された痛みの強さを測定し、患者が 7 点で採点します。 -ポイント リッカート スケール (非常に悪いから非常に良いまで)、SF-36 アンケートによって評価される生活の質は、組み入れ後 6 週間、12 週間、および 6 か月のベースラインで評価されます。 12 週目に、3 回目の 25 OH-ビタミン D 血中濃度を測定します。 レスキュー薬は、パラセタモール 325mg+コデイン 15mg として提供されます。 鎮痛剤の消費は、研究中および2週間間隔で記録されます。 有害事象は、6週間ごとに患者レポートに記録されます。

ビタミン D レベルは、市販のキット LIAISON® 25-OH ビタミン D アッセイ (310900) (Cardinal Health, Inc.、ダブリン、オハイオ州、米国) を使用して評価されます。 25-OH ビタミン D の定量法は、直接的な競合化学発光イムノアッセイです。

他のアッセイは、ELISA キットによって評価されます。 スチューデントの t 検定またはカイ 2 乗検定を使用し、適切な場合はフィッシャーの正確確率検定を使用して、SPSS 第 18 版を使用して統計を実行します。 ベースライン値の違いを調整するために、分析は多変量ロジスティック回帰モデルを使用して実行されます。 薬の消費量は、マンホイットニー U 検定を使用して比較されます。 p 値が 0.05 未満の場合、有意と見なされます。