만성 근골격계 통증 환자에서 비타민 D의 면역 및 임상적 영향

만성 근골격계 통증 환자에서 비타민 D의 면역 및 임상적 영향

배경 비타민 D는 지용성 세코스테로이드 그룹이며 생리학적으로 관련된 두 가지 주요 형태는 비타민 D2(에르고칼시페롤) 및 비타민 D3(콜레칼시페롤)입니다. 아래 첨자가 없는 비타민 D는 D2 또는 D3 또는 둘 다를 나타냅니다. 비타민 D3는 태양이나 인공 소스의 UVB 광선에 노출된 후 피부에서 생성되며 소량의 식품에서 자연적으로 발생합니다. 비타민 D는 혈류를 타고 간으로 운반되어 프로호르몬 칼시디올로 전환됩니다. 순환하는 칼시디올은 신장이나 면역 체계의 단핵구-대식세포에 의해 비타민 D의 생물학적 활성 형태인 칼시트리올로 전환될 수 있습니다. 단핵구-대식세포에 의해 합성될 때 칼시트리올은 국소적으로 사이토카인으로 작용하여 미생물 침입자로부터 신체를 방어합니다(1).

신장에서 합성될 때, 칼시트리올은 호르몬으로 순환하여 무엇보다도 혈류 내 칼슘과 인산염의 농도를 조절하고, 건강한 무기질화, 뼈의 성장 및 리모델링을 촉진하고, 다양한 팔의 정상적인 기능에 필수적입니다. 면역 체계(1;2).

장, 뼈, 신장 및 부갑상선 세포에서 비타민 D 수용체 활성화는 혈중 칼슘 및 인 수치를 유지하고(부갑상선 호르몬 및 칼시토닌의 도움으로) 뼈 함량을 유지합니다. 비타민 D는 부신 수질 세포에서 티로신 수산화 효소 유전자의 발현을 증가시킵니다. 비타민 D는 신경 영양 인자의 생합성, 산화질소 합성 효소의 합성 및 글루타티온 수치 증가에 관여합니다. 적절한 비타민 D는 또한 건강한 모낭 성장 주기와 연관될 수 있습니다(3). 비타민 D가 부족하면 뼈가 가늘고 약해지며 비타민 D가 부족하면 어린이의 구루병, 성인의 골연화증을 예방하고 노인을 골다공증으로부터 보호하는 데 도움이 됩니다. 비타민 D는 또한 근력과 기능에 직접적인 영향을 미칩니다(4;5). 그럼에도 불구하고 만성 통증 환자의 비타민 D 상태가 낮다는 설득력 있는 증거는 없습니다.

낮은 25(OH)D 수치와 말초 혈관 질환(6), 특정 암(7-10), 다발성 경화증(11), 류마티스 관절염(12-15), 소아 당뇨병(16-18), 파킨슨병 및 알츠하이머병(19;20). 그러나 이러한 연관성은 관찰 연구에서 발견되었으며 비타민 D 비타민 보충제가 이러한 질병의 위험을 감소시키는 것으로 입증되지 않았습니다.

보다 최근에는 여러 보고서에서 비타민 D가 부적절한 비타민 D 섭취의 유병률 및 결과에 미치는 영향과 외래 환자의 만성 근골격 통증 및 피로 증후군 완화에 대한 비타민 D의 이점을 뒷받침하는 연구를 강조했습니다. 전 세계적으로 통증에 대한 광범위한 보고가 있으며 대부분은 만성적이며 주로 근육, 뼈 및 관절과 관련하여 3개월 이상 지속됩니다. 미국에서는 설문 조사에 참여한 모든 성인의 절반 이상이 허리, 목, 어깨, 엉덩이 및 무릎이 가장 자주 언급되는 장기 지속성 또는 간헐적 통증을 보고했습니다(21). 요통의 경우에만 연간 발생률이 50%, 평생 유병률이 최대 80%로 보고되었습니다(22). 10건 중 8건 이상에서 원인은 부상, 질병 또는 해부학적 결함의 증거 없이 비특이적입니다(23;24). 만성 통증 환자의 4분의 1 이상(28%)이 의료 치료의 효과가 좋지 않다고 평가하고 대부분(77%)은 통증을 치료하기 위해 새로운 옵션이 필요하다고 생각합니다(25-27). 비타민 D를 보충하여 일상적인 근골격계 통증을 진정시키는 것은 간단하고 내약성이 우수하며 비용 효율적인 방식일 수 있습니다. 전문가들은 뼈 또는 관절 통증, 근육통, 섬유근육통 또는 만성 피로 증후군이 있는 모든 환자에서 비타민 D 부족을 해결해야 한다고 권장했습니다(28;29). 그러나 이것은 많은 의료 서비스 제공자가 알지 못하거나 간과하는 것 같습니다. 비타민 D에 대한 연구는 여전히 새로운 분야이며 비타민 D의 약리학, 기능 및 건강에 필요한 적절한 섭취량의 여러 측면에 대해 전문가들 사이에 다양한 의견이 있습니다. 추가 연구가 필요하지만 근골격계 통증 및 관련 증상에 비타민 D 보충을 권장하는 현재까지의 임상 증거가 증가하고 있는 것으로 보입니다. 근골격계 통증에 대한 여러 연구에 참여한 3,670명의 환자에서 48%에서 100% 사이에 중요한 비타민 D 부족이 발견되었습니다. Mayo Clinic의 연구에 따르면 "만성 비특이적 통증 증후군" 환자의 무려 93%가 비타민 D 수치가 부족하다고 보고했습니다(30). 비타민 D 상태를 개선하기 위해 보충을 제공했을 때 대부분의 경우 통증 및/또는 근력 약화가 해결되거나 최소한 가라앉았고 관련 신체 기능이 개선되었습니다.

제2형 당뇨병 및 관련 만성 통증성 신경병증이 있는 51명의 환자에 대한 최근 보고된 전향적 연구에 따르면 3개월 동안 보존적 비타민 D 보충(약 2000IU/일)을 한 결과 통증 점수가 거의 50% 감소했으며 증상은 " 평균적으로 괴로움"에서 "경미함"(31). 심한 신경병증으로 인해 휠체어 생활을 하게 된 제1형 당뇨병 환자에 대한 이전 사례 보고가 있었습니다. 이 환자의 통증은 고용량 비타민 D 보충제로 해결되었으며, 4주 이내에 도움 없이 걸을 수 있는 것으로 보고되었습니다(32). 비타민 D "진통제"를 시도하는 동안 다른 요법을 중단할 필요가 없습니다.

Miller 등(33)은 볼티모어 고관절 연구의 코호트에서 평가했으며, 65세 이상의 여성은 고관절 골절 수리 후 기준선과 2, 6, 12개월에 있었습니다. 베이스라인의 혈청에서 25-하이드록시비타민 D[25(OH)D]에 대해 분석했고 모든 시점의 혈청에서 IL-6에 대해 분석했습니다. 고관절 골절 당시 비타민 D 결핍이 있는 여성은 고관절 골절 후 1년.

연구 목적 지속적인 근골격계 통증이 있는 환자에 대한 비타민 D 보충의 잠재적인 치료 효과를 연구합니다. 임상 및 실험실 매개변수가 평가됩니다.

방법 우리는 적어도 6개월 동안 만성 근골격계 통증(요통, 섬유근육통, 만성 광범위 통증)을 앓고 있는 18-80세의 환자 80명을 등록했습니다. 등록자는 이중 맹검 방식으로 다음 두 그룹으로 무작위 배정됩니다. 그룹 1은 매일 비타민 D 4000단위(각각 1,000방울 4방울)를 투여받고 그룹 2는 위약을 투여받습니다. 모든 참여 환자로부터 서면 동의서를 얻을 것입니다.

모집 당일에 25 OH-비타민 D, CRP, IL-6, IL-8, TNF 및 프로스타글란딘 E2의 수치를 결정하기 위해 혈액을 채취할 것입니다. 비타민 D 또는 위약은 개인의 일일 약물 외에 6주 동안 복용합니다. 6주 후에 2차 혈액 분석을 실시합니다.

추가 결과는 시각적 아날로그 점수(VAS)(0 = 통증 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악의 통증), 약식 McGill 통증 설문지(SMPQ), 환자 전반적 인지 효과(PGPE)로 평가한 통증 강도를 측정하며, 환자가 7점으로 점수를 매겼습니다. -점 리커트 척도(매우 나쁨에서 매우 좋음까지), SF-36 설문지에서 평가한 삶의 질은 포함 후 기준선, 6주, 12주 및 6개월에 평가됩니다. 12주 기간에 세 번째 25 OH-비타민 D 혈액 수치가 측정됩니다. 구조 약물은 파라세타몰 325mg + 코데인 15mg으로 제공됩니다. 진통제의 소비는 연구 동안 및 2주 간격으로 기록될 것이다. 부작용은 각 6주 기간 및 환자 보고서에 기록됩니다.

비타민 D 수치는 상용 키트인 LIAISON® 25-OH 비타민 D 분석(310900)(Cardinal Health, Inc., 미국 오하이오주 더블린)을 사용하여 평가합니다. 25-OH 비타민 D의 정량 측정 방법은 직접 경쟁적 화학발광 면역측정법입니다.

다른 분석은 ELISA 키트로 평가됩니다. 통계는 Student's t-test 또는 Chi-Square test를 사용하는 SPSS 18판을 사용하고 적절한 경우 Fisher의 정확 검정을 사용하여 수행됩니다. 기준 값의 차이를 조정하기 위해 다변량 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 분석을 수행합니다. Man-Whitney U 테스트를 사용하여 약물 소비를 비교합니다. p 값이 0.05보다 낮으면 유의성이 고려됩니다.