Immunologiczny i kliniczny wpływ witaminy D u pacjentów z przewlekłym bólem mięśniowo-szkieletowym

Immunologiczny i kliniczny wpływ witaminy D u pacjentów z przewlekłym bólem mięśniowo-szkieletowym

Tło Witamina D to grupa rozpuszczalnych w tłuszczach sekosteroidów. Jej dwie główne fizjologicznie istotne formy to witamina D2 (ergokalcyferol) i witamina D3 (cholekalcyferol). Witamina D bez indeksu dolnego odnosi się do D2 lub D3 lub obu. Witamina D3 jest wytwarzana w skórze po ekspozycji na światło UVB ze słońca lub sztucznych źródeł i występuje naturalnie w niewielkiej gamie produktów spożywczych. Witamina D jest transportowana z krwią do wątroby, gdzie jest przekształcana w kalcydiol prohormonu. Krążący kalcydiol może następnie zostać przekształcony w kalcytriol, biologicznie aktywną postać witaminy D, albo w nerkach, albo przez monocyty-makrofagi w układzie odpornościowym. Syntetyzowany przez monocyty-makrofagi kalcytriol działa lokalnie jako cytokina, broniąc organizm przed najeźdźcami mikrobiologicznymi (1).

Syntetyzowany w nerkach kalcytriol krąży jako hormon regulujący między innymi stężenie wapnia i fosforanów we krwi, wspomagający zdrową mineralizację, wzrost i przebudowę kości, a także niezbędny do prawidłowego funkcjonowania różnych ramion układ odpornościowy (1;2).

Aktywacja receptorów witaminy D w komórkach jelita, kości, nerek i przytarczyc prowadzi do utrzymania poziomu wapnia i fosforu we krwi (przy udziale parathormonu i kalcytoniny) oraz do utrzymania zawartości kości. Witamina D zwiększa ekspresję genu hydroksylazy tyrozynowej w komórkach rdzenia nadnerczy. Witamina D bierze udział w biosyntezie czynników neurotroficznych, syntezie syntazy tlenku azotu oraz zwiększaniu poziomu glutationu. Odpowiednia witamina D może być również związana ze zdrowymi cyklami wzrostu mieszków włosowych (3). Niedobór witaminy D może prowadzić do cienkich i łamliwych kości, podczas gdy jej niedobór zapobiega krzywicy u dzieci i osteomalacji u dorosłych oraz pomaga chronić osoby starsze przed osteoporozą. Witamina D ma również bezpośredni wpływ na siłę i funkcjonowanie mięśni (4;5). Niemniej jednak nie ma przekonujących dowodów na niższy poziom witaminy D u osób cierpiących na przewlekły ból.

Istnieją również powiązania między niskimi poziomami 25(OH)D a chorobami naczyń obwodowych (6), niektórymi nowotworami (7-10), stwardnieniem rozsianym (11), reumatoidalnym zapaleniem stawów (12-15), cukrzycą młodzieńczą (16-18), Choroba Parkinsona i Alzheimera (19;20). Jednak te powiązania zostały znalezione w badaniach obserwacyjnych i nie wykazano, aby suplementy witaminy D zmniejszały ryzyko tych chorób.

Niedawno w kilku doniesieniach podkreślono wpływ witaminy D na rozpowszechnienie i konsekwencje niedostatecznego spożycia witaminy D oraz badania potwierdzające jej korzyści w łagodzeniu przewlekłego bólu mięśniowo-szkieletowego i zespołów zmęczenia u pacjentów ambulatoryjnych. Istnieją obszerne doniesienia o bólu na całym świecie, a większość z nich ma charakter przewlekły, trwający 3 lub więcej miesięcy i obejmuje głównie mięśnie, kości i stawy. W Stanach Zjednoczonych ponad połowa wszystkich dorosłych uczestniczących w badaniach zgłosiła długotrwały uporczywy lub przerywany ból, przy czym najczęściej wymieniano dolny i górny odcinek pleców, szyję, ramiona, biodra i kolana (21). W przypadku samego bólu krzyża roczna częstość występowania wynosi 50%, a częstość występowania w ciągu całego życia do 80% (22). W ponad 8 na 10 przypadków przyczyny są niespecyficzne, bez śladów urazu, choroby lub wady anatomicznej (23;24). Ponad jedna czwarta (28%) pacjentów z bólem przewlekłym ocenia skuteczność leczenia zachowawczego jako słabą, a większość (77%) uważa, że ​​potrzebne są nowe opcje leczenia ich bólu (25-27). Wydaje się, że łagodzenie codziennych bólów mięśniowo-szkieletowych poprzez suplementację witaminy D może być prostym, dobrze tolerowanym i opłacalnym sposobem leczenia. Eksperci zalecili, aby u wszystkich pacjentów z bólem kości lub stawów, bólami mięśni, fibromialgią lub zespołem przewlekłego zmęczenia zająć się niedoborem witaminy D (28;29). Wydaje się jednak, że jest to nieznane lub pomijane przez wielu pracowników służby zdrowia. Badania nad witaminą D to wciąż rozwijająca się dziedzina, a wśród ekspertów istnieją rozbieżne opinie dotyczące wielu aspektów farmakologii witaminy D, funkcji i odpowiedniego spożycia potrzebnego dla dobrego zdrowia. Chociaż potrzebne są dalsze badania, wydaje się, że rośnie liczba dowodów klinicznych zalecających suplementację witaminy D w przypadku bólu mięśniowo-szkieletowego i związanych z nim objawów. U 3670 pacjentów biorących udział w różnych badaniach z bólem mięśniowo-szkieletowym stwierdzono istotne niedobory witaminy D u 48% do 100%. Badanie przeprowadzone przez Mayo Clinic wykazało, że aż 93% pacjentów z „przewlekłymi nieswoistymi zespołami bólowymi” miało niedobór witaminy D (30). Gdy zapewniono suplementację w celu poprawy poziomu witaminy D, ból i / lub osłabienie mięśni ustąpiły lub przynajmniej ustąpiły w większości przypadków i nastąpiła związana z tym poprawa funkcjonowania fizycznego.

Niedawno opublikowane prospektywne badanie 51 pacjentów z cukrzycą typu 2 i towarzyszącą jej przewlekłą, bolesną neuropatią wykazało, że konserwatywna suplementacja witaminy D (około 2000 j.m./dzień) przez 3 miesiące spowodowała prawie 50% zmniejszenie bólu, a objawy poprawiły się od „ od „niepokojących” do „łagodnych” (31). Wcześniej opisano przypadek pacjentki z cukrzycą typu 1, której ciężka neuropatia przykuła ją do wózka inwalidzkiego. Bóle u tej pacjentki ustąpiły dzięki suplementacji dużymi dawkami witaminy D i podobno była w stanie samodzielnie chodzić w ciągu 4 tygodni (32). Inne terapie nie muszą być przerywane podczas próby działania przeciwbólowego witaminy D.

Miller i wsp. (33) oceniali w kohorcie z Baltimore Hip Studies, kobiety w wieku >65 lat znajdowały się na początku badania oraz 2, 6 i 12 miesięcy po operacji złamania szyjki kości udowej. Surowicę wyjściową analizowano pod kątem 25-hydroksywitaminy D [25(OH)D], a surowicę ze wszystkich punktów czasowych analizowano pod kątem IL-6, kobiety z niedoborem witaminy D w czasie złamania szyjki kości udowej miały wyższy poziom IL-6 w surowicy w rok po złamaniu biodra.

Cel pracy Zbadanie potencjalnych efektów terapeutycznych suplementacji witaminy D u pacjentów z przewlekłym bólem mięśniowo-szkieletowym. Ocenione zostaną parametry kliniczne i laboratoryjne.

Metody Do badania włączono 80 pacjentów w wieku 18-80 lat cierpiących na przewlekłe bóle mięśniowo-szkieletowe (bóle krzyża, fibromialgia, przewlekły uogólniony ból) od co najmniej 6 miesięcy. Zarejestrowani zostaną losowo przydzieleni metodą podwójnie ślepej próby do dwóch następujących grup: Grupa 1 otrzyma dzienne dawki 4000 jednostek witaminy D (4 krople po 1000 każda), a Grupa 2 otrzyma placebo. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestniczących pacjentów.

W dniu rekrutacji zostanie pobrana krew w celu oznaczenia poziomu 25 OH-witaminy D, CRP, IL-6, IL-8, TNF oraz prostaglandyny E2. Witamina D lub placebo będą przyjmowane przez 6 tygodni jako dodatek do codziennych leków danej osoby. Po upływie 6 tygodni zostanie przeprowadzona druga analiza krwi.

Dodatkowe miary intensywności bólu oceniane za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS) (0 = brak bólu, 10 = najgorszy możliwy do wyobrażenia ból), skrócony kwestionariusz McGill Pain Questionnaire (SMPQ), globalny efekt postrzegany przez pacjenta (PGPE), oceniany przez pacjenta na 7 -punktowa skala Likerta (od bardzo złej do bardzo dobrej), jakość życia oceniana za pomocą Kwestionariusza SF-36 będzie oceniana na linii podstawowej, 6 tygodni, 12 tygodni i 6 miesięcy po włączeniu. Po 12 tygodniach zostanie zmierzony trzeci poziom 25-OH-witaminy D we krwi. Lek ratunkowy zostanie dostarczony w postaci 325 mg paracetamolu + 15 mg kodeiny. Zużycie leków przeciwbólowych będzie rejestrowane podczas badania iw odstępach 2-tygodniowych. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane w każdym okresie 6 tygodni iw raporcie pacjenta.

Poziomy witaminy D będą oceniane przy użyciu komercyjnego zestawu LIAISON® 25-OH witaminy D Assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA). Metodą ilościowego oznaczania 25-OH witaminy D jest bezpośredni, kompetycyjny test immunologiczny z chemiluminescencją.

Inne testy będą oceniane za pomocą zestawów ELISA. Statystyki będą wykonywane przy użyciu SPSS 18th edition z użyciem testu t-Studenta lub testu Chi-Square oraz, jeśli to konieczne, dokładnego testu Fishera. Aby skorygować różnice w wartościach wyjściowych, analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu wielowymiarowego modelu regresji logistycznej. Zużycie leków zostanie porównane za pomocą testu U Mana-Whitneya. Istotność zostanie uwzględniona, jeśli wartości p będą mniejsze niż 0,05.