Imunitní a klinické dopady vitaminu D u pacientů s chronickou muskuloskeletální bolestí

Imunitní a klinické účinky vitaminu D u pacientů s chronickou muskuloskeletální bolestí

Pozadí Vitamin D je skupina v tucích rozpustných sekosteroidů, dvě hlavní fyziologicky relevantní formy jsou vitamin D2 (ergokalciferol) a vitamin D3 (cholekalciferol). Vitamin D bez dolního indexu označuje buď D2 nebo D3 nebo obojí. Vitamin D3 je produkován v kůži po vystavení UVB záření ze slunce nebo umělých zdrojů a přirozeně se vyskytuje v malém množství potravin. Vitamin D je přenášen krevním řečištěm do jater, kde se přeměňuje na prohormon kalcidiol. Cirkulující kalcidiol pak může být přeměněn na kalcitriol, biologicky aktivní formu vitaminu D, buď v ledvinách, nebo monocytárními makrofágy v imunitním systému. Když je syntetizován monocyty-makrofágy, kalcitriol působí lokálně jako cytokin, který chrání tělo před mikrobiálními vetřelci (1).

Když je kalcitriol syntetizován v ledvinách, cirkuluje jako hormon, který mimo jiné reguluje koncentraci vápníku a fosfátu v krevním řečišti, podporuje zdravou mineralizaci, růst a přestavbu kostí a je také životně důležitý pro normální funkci různých ramen kostí. imunitní systém (1;2).

Aktivace receptoru vitamínu D v buňkách střeva, kostí, ledvin a příštítných tělísek vede k udržení hladiny vápníku a fosforu v krvi (za přispění parathormonu a kalcitoninu) a k udržení obsahu kostí. Vitamin D zvyšuje expresi genu tyrosinhydroxylázy v buňkách dřeně nadledvin. Vitamin D se podílí na biosyntéze neurotrofních faktorů, syntéze syntázy oxidu dusnatého a zvýšení hladiny glutathionu. Adekvátní vitamin D může být také spojen se zdravými cykly růstu vlasových folikulů (3). Nedostatek vitaminu D může mít za následek řídké a křehké kosti, zatímco dostatek zabraňuje křivici u dětí a osteomalacii u dospělých a pomáhá chránit starší lidi před osteoporózou. Vitamin D má také přímý vliv na svalovou sílu a funkci (4;5). Nicméně neexistují žádné přesvědčivé důkazy o nižším stavu vitaminu D u pacientů trpících chronickou bolestí.

Existují také souvislosti mezi nízkými hladinami 25(OH)D a onemocněním periferních cév (6), některými druhy rakoviny (7-10), roztroušenou sklerózou (11), revmatoidní artritidou (12-15), juvenilním diabetem (16-18), Parkinsonova a Alzheimerova choroba (19;20). Tyto souvislosti však byly nalezeny v observačních studiích a nebylo prokázáno, že by doplňky vitaminu D snižovaly rizika těchto onemocnění.

V nedávné době několik zpráv zdůraznilo vliv vitaminu D na prevalenci a důsledky nedostatečného příjmu vitaminu D a výzkum podporující jeho přínos pro zmírnění chronické muskuloskeletální bolesti a únavových syndromů u ambulantních pacientů. Po celém světě existují rozsáhlé zprávy o bolesti a velká část z nich je chronická, trvající 3 nebo více měsíců, především zahrnující svaly, kosti a klouby. Ve Spojených státech více než polovina všech dospělých, kteří se účastnili průzkumů, hlásila dlouhodobou přetrvávající nebo intermitentní bolest, přičemž nejčastěji byla zmiňována dolní a horní část zad, šíje, ramena, kyčle a kolena (21). U samotných bolestí dolní části zad byla popsána roční incidence 50 % a celoživotní prevalence až 80 % (22). Ve více než 8 z 10 případů jsou příčiny nespecifické, bez známek poranění, onemocnění nebo anatomické vady (23;24). Více než čtvrtina (28 %) pacientů s chronickou bolestí hodnotí účinnost lékařské léčby jako špatnou a většina (77 %) se domnívá, že k léčbě jejich bolesti jsou zapotřebí nové možnosti (25–27). Zdá se, že tišení každodenních muskuloskeletálních bolestí suplementací vitaminu D může být jednoduchou, dobře tolerovanou a nákladově efektivní metodou. Odborníci doporučují, aby se nedostatek vitaminu D řešil u všech pacientů s bolestmi kostí nebo kloubů, myalgií, fibromyalgií nebo syndromem chronické únavy (28;29). Zdá se však, že to mnoho poskytovatelů zdravotní péče neznáme nebo přehlíží. Výzkum vitaminu D je stále nově vznikající oblastí a mezi odborníky existují rozdílné názory ohledně mnoha aspektů farmakologie vitaminu D, funkce a dostatečného příjmu potřebného pro dobré zdraví. I když je zapotřebí další výzkum, zdá se, že dosavadní klinické důkazy doporučující suplementaci vitaminu D pro muskuloskeletální bolesti a související příznaky přibývají. U 3670 pacientů, kteří se zúčastnili různých studií s muskuloskeletální bolestí, byly zjištěny významné nedostatky vitaminu D u 48 % až 100 %. Studie z Mayo Clinic uvedla, že neuvěřitelných 93 % pacientů s „syndromem chronické nespecifické bolesti“ mělo nedostatek vitamínu D (30). Když byla poskytnuta suplementace pro zlepšení stavu vitaminu D, bolest a/nebo svalová slabost ve většině případů vymizely nebo alespoň ustoupily a došlo ke zlepšení fyzického fungování.

Nedávno zveřejněná prospektivní studie 51 pacientů s diabetem 2. typu a přidruženou chronickou bolestivou neuropatií zjistila, že konzervativní suplementace vitaminu D (asi 2000 IU/den) po dobu 3 měsíců vedla k téměř 50% snížení skóre bolesti, přičemž symptomy se zlepšily od „ tíživé“ až „mírné“ v průměru (31). Dříve se objevila kazuistika pacientky s diabetem 1. typu, kterou těžká neuropatie upoutala na invalidní vozík. Bolesti této pacientky byly vyřešeny suplementací vysokými dávkami vitaminu D a údajně byla schopna chodit bez pomoci do 4 týdnů (32). Jiné terapie nemusí být během zkoušky analgezie vitaminem D přerušeny.

Miller et al [33] hodnotili v kohortě z Baltimore Hip Studies, ženy ve věku > 65 let byly na počátku studie a 2, 6 a 12 měsíců po reparaci zlomeniny kyčle. Výchozí sérum bylo analyzováno na 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] a sérum ze všech časových bodů bylo analyzováno na IL-6, ženy s nedostatkem vitaminu D v době zlomeniny kyčle měly vyšší hladiny IL-6 v séru. rok po zlomenině kyčle.

Cíl studie Studovat potenciální terapeutické účinky suplementace vitaminu D u pacientů s přetrvávající muskuloskeletální bolestí. Budou hodnoceny klinické a laboratorní parametry.

Metody Zařadili jsme 80 pacientů ve věku 18-80 let trpících chronickou muskuloskeletální bolestí (bolesti v kříži, fibromyalgie, chronická rozšířená bolest) po dobu nejméně 6 měsíců. Účastníci budou randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem do dvou následujících skupin: Skupina 1 bude dostávat denní dávky 4000 jednotek vitaminu D (4 kapky po 1000) a skupina 2 bude dostávat placebo. Od všech zúčastněných pacientů bude získán písemný informovaný souhlas.

V den náboru bude odebrána krev za účelem stanovení hladin 25 OH-vitamínu D, CRP, IL-6, IL-8, TNF a prostaglandinu E2. Vitamin D nebo placebo budou užívány po dobu 6 týdnů vedle denních léků. Po 6 týdnech bude provedena druhá analýza krve.

Další výsledek měří intenzitu bolesti hodnocenou pomocí vizuálního analogového skóre (VAS) (0 = žádná bolest, 10 = nejhorší představitelná bolest), krátký dotazník McGill Pain Questionnaire (SMPQ), celkový vnímaný účinek pacienta (PGPE), hodnocený pacientem na 7. -bodová Likertova škála (od velmi špatné po velmi dobrou), kvalita života hodnocená dotazníkem SF-36 bude hodnocena na začátku studie, 6 týdnů, 12 týdnů a 6 měsíců po zařazení. V období 12 týdnů bude změřena třetí hladina 25 OH-vitamínu D v krvi. Záchranná medikace bude poskytnuta jako paracetamol 325 mg + kodein 15 mg. Spotřeba léků proti bolesti bude zaznamenávána během studie a 2 týdenních intervalech. Nežádoucí účinky budou zaznamenávány každých 6 týdnů a ve zprávě pacienta.

Hladiny vitaminu D budou hodnoceny pomocí komerční soupravy LIAISON® 25-OH vitamin D Assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA). Metoda pro kvantitativní stanovení 25-OH vitaminu D je přímá, kompetitivní chemiluminiscenční imunoanalýza.

Ostatní testy budou hodnoceny pomocí souprav ELISA. Statistika bude provedena pomocí SPSS 18th edition pomocí Studentova t-testu nebo Chi-Square testu a případně pomocí Fisherova exaktního testu. Pro úpravu rozdílů ve výchozích hodnotách budou analýzy provedeny pomocí vícerozměrného logistického regresního modelu. Spotřeba léků bude porovnána pomocí Man-Whitney U testu. Význam bude považován, pokud budou hodnoty p nižší než 0,05.