Les impacts immunitaires et cliniques de la vitamine D chez les patients souffrant de douleurs musculo-squelettiques chroniques

Les impacts immunitaires et cliniques de la vitamine D chez les patients souffrant de douleurs musculo-squelettiques chroniques

Contexte La vitamine D est un groupe de sécostéroïdes liposolubles, les deux principales formes physiologiquement pertinentes sont la vitamine D2 (ergocalciférol) et la vitamine D3 (cholécalciférol). La vitamine D sans indice désigne soit D2, soit D3, soit les deux. La vitamine D3 est produite dans la peau suite à une exposition à la lumière UVB du soleil ou de sources artificielles, et se trouve naturellement dans une petite gamme d'aliments. La vitamine D est transportée dans la circulation sanguine vers le foie, où elle est convertie en prohormone calcidiol. Le calcidiol circulant peut alors être converti en calcitriol, la forme biologiquement active de la vitamine D, soit dans les reins, soit par les monocytes-macrophages du système immunitaire. Lorsqu'il est synthétisé par les monocytes-macrophages, le calcitriol agit localement comme une cytokine, défendant l'organisme contre les envahisseurs microbiens (1).

Lorsqu'il est synthétisé dans les reins, le calcitriol circule comme une hormone, régulant entre autres la concentration de calcium et de phosphate dans le sang, favorisant la minéralisation, la croissance et le remodelage sains des os, et également vital pour le fonctionnement normal des différents bras de le système immunitaire (1;2).

L'activation des récepteurs de la vitamine D dans les cellules de l'intestin, des os, des reins et de la glande parathyroïde conduit au maintien des niveaux de calcium et de phosphore dans le sang (avec l'aide de l'hormone parathyroïdienne et de la calcitonine) et au maintien du contenu osseux. La vitamine D augmente l'expression du gène de la tyrosine hydroxylase dans les cellules médullaires surrénaliennes. La vitamine D est impliquée dans la biosynthèse des facteurs neurotrophiques, la synthèse de l'oxyde nitrique synthase et l'augmentation des niveaux de glutathion. Une quantité adéquate de vitamine D peut également être associée à des cycles de croissance sains du follicule pileux (3). Une carence en vitamine D peut entraîner des os fins et cassants, alors qu'une quantité suffisante prévient le rachitisme chez les enfants et l'ostéomalacie chez les adultes et aide à protéger les personnes âgées contre l'ostéoporose. La vitamine D a également un effet direct sur la force et la fonction musculaire (4; 5). Néanmoins, il n'existe aucune preuve convaincante d'un statut inférieur en vitamine D chez les personnes souffrant de douleur chronique.

Il existe également des associations entre les faibles taux de 25(OH)D et les maladies vasculaires périphériques (6), certains cancers (7-10), la sclérose en plaques (11), la polyarthrite rhumatoïde (12-15), le diabète juvénile (16-18), Maladie de Parkinson et d'Alzheimer (19;20). Cependant, ces associations ont été trouvées dans des études observationnelles et il n'a pas été démontré que les suppléments de vitamine D réduisent les risques de ces maladies.

Plus récemment, plusieurs rapports ont souligné l'impact de la vitamine D sur la prévalence et les conséquences d'un apport insuffisant en vitamine D et les recherches soutenant ses avantages pour soulager les douleurs musculo-squelettiques chroniques et les syndromes de fatigue chez les patients ambulatoires. Il existe de nombreux rapports de douleur dans le monde entier et une grande partie est chronique, dure 3 mois ou plus, impliquant principalement les muscles, les os et les articulations. Aux États-Unis, plus de la moitié de tous les adultes participant aux enquêtes ont signalé des douleurs persistantes ou intermittentes à long terme, le bas et le haut du dos, le cou, les épaules, les hanches et les genoux étant les plus fréquemment mentionnés (21). Pour les lombalgies seules, une incidence annuelle de 50 % et une prévalence à vie pouvant atteindre 80 % ont été rapportées (22). Dans plus de 8 cas sur 10, les causes sont non spécifiques, sans signe de blessure, de maladie ou d'anomalie anatomique (23; 24). Plus d'un quart (28 %) des patients souffrant de douleur chronique évaluent l'efficacité des traitements médicaux comme médiocre, et la plupart (77 %) pensent que de nouvelles options sont nécessaires pour traiter leur douleur (25-27). Il semble que le soulagement des douleurs musculo-squelettiques quotidiennes par une supplémentation en vitamine D puisse être une modalité simple, bien tolérée et rentable. Les experts ont recommandé que l'insuffisance en vitamine D soit traitée chez tous les patients souffrant de douleurs osseuses ou articulaires, de myalgie, de fibromyalgie ou de syndrome de fatigue chronique (28;29). Cependant, cela semble être inconnu ou négligé par de nombreux prestataires de soins de santé. La recherche sur la vitamine D est encore un domaine émergent, et il existe des opinions divergentes parmi les experts concernant de nombreux aspects de la pharmacologie, de la fonction et de l'apport adéquat de la vitamine D nécessaires à une bonne santé. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires, les preuves cliniques à ce jour recommandant une supplémentation en vitamine D pour les douleurs musculo-squelettiques et les symptômes associés semblent se multiplier. Chez 3670 patients participant à différentes études avec des douleurs musculo-squelettiques, des carences significatives en vitamine D ont été trouvées dans 48% à 100%. Une étude de la Mayo Clinic a rapporté qu'un énorme 93% des patients atteints de "syndromes douloureux chroniques non spécifiques" avaient des niveaux déficients de vitamine D (30). Lorsqu'une supplémentation a été fournie pour améliorer le statut en vitamine D, la douleur et/ou la faiblesse musculaire ont été résolues ou au moins diminuées dans la plupart des cas, et il y a eu des améliorations associées du fonctionnement physique.

Une étude prospective récemment publiée sur 51 patients atteints de diabète de type 2 et de neuropathie chronique et douloureuse associée a révélé qu'une supplémentation conservatrice en vitamine D (environ 2 000 UI/jour) pendant 3 mois entraînait une diminution de près de 50 % des scores de douleur, les symptômes s'améliorant de " pénible" à "léger" en moyenne (31). Il y avait eu un rapport de cas antérieur d'une patiente atteinte de diabète de type 1 dont la neuropathie sévère l'avait confinée dans un fauteuil roulant. Les maux et les douleurs de cette patiente ont été résolus par une supplémentation en vitamine D à forte dose et elle aurait pu marcher sans aide en 4 semaines (32). Il n'est pas nécessaire d'interrompre les autres thérapies pendant un essai d'analgésie à la vitamine D.

Miller et al (33) ont évalué dans une cohorte des Baltimore Hip Studies, les femmes âgées de plus de 65 ans étaient au départ et 2, 6 et 12 mois après la réparation de la fracture de la hanche. Le sérum au départ a été analysé pour la 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] et le sérum de tous les points temporels a été analysé pour l'IL-6, les femmes présentant une carence en vitamine D au moment de la fracture de la hanche avaient des taux sériques d'IL-6 plus élevés dans le an après une fracture de la hanche.

Objectif de l'étude Étudier les effets thérapeutiques potentiels d'une supplémentation en vitamine D chez des patients souffrant de douleurs musculo-squelettiques persistantes. Les paramètres cliniques et de laboratoire seront évalués.

Méthodes Nous avons recruté 80 patients âgés de 18 à 80 ans souffrant de douleurs musculo-squelettiques chroniques (lombalgies, fibromyalgie, douleurs chroniques généralisées) depuis au moins 6 mois. Les participants seront randomisés en double aveugle dans les deux groupes suivants : le groupe 1 recevra des doses quotidiennes de 4000 unités de vitamine D (4 gouttes de 1000 chacune) et le groupe 2 recevra un placebo. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les patients participants.

Le jour du recrutement, du sang sera prélevé afin de déterminer les niveaux de 25 OH-vitamine D, CRP, IL-6, IL-8, TNF et prostaglandine E2. La vitamine D ou le placebo seront pris pendant 6 semaines en plus des médicaments quotidiens de l'individu. Une deuxième analyse de sang sera effectuée après la durée de 6 semaines.

Des critères de jugement supplémentaires mesurent l'intensité de la douleur évaluée par le score visuel analogique (EVA) (0 = pas de douleur, 10 = la pire douleur imaginable), le questionnaire court sur la douleur de McGill (SMPQ), l'effet perçu global du patient (PGPE), noté par le patient sur une échelle de 7 Échelle de Likert en points (de très mauvais à très bon), la qualité de vie évaluée par le questionnaire SF-36 sera évaluée à la ligne de base, 6 semaines, 12 semaines et 6 mois après l'inclusion. À 12 semaines, un troisième taux sanguin de 25 OH-vitamine D sera mesuré. Le médicament de secours sera fourni sous forme de paracétamol 325 mg + codéine 15 mg. La consommation d'analgésiques sera enregistrée au cours de l'étude et à des intervalles de 2 semaines. Les événements indésirables seront enregistrés sur chaque période de 6 semaines et sur le rapport du patient.

Les niveaux de vitamine D seront évalués à l'aide du kit commercial LIAISON® 25-OH vitamin D Assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA). La méthode de dosage quantitatif de la 25-OH vitamine D est un dosage immunologique par chimioluminescence directe et compétitive.

Les autres tests seront évalués par des kits ELISA. Les statistiques seront effectuées à l'aide du SPSS 18e édition en utilisant le test t de Student ou le test du chi carré et, le cas échéant, avec le test exact de Fisher. Pour ajuster les différences dans les valeurs de référence, les analyses seront effectuées à l'aide d'un modèle de régression logistique multivariée. La consommation de médicaments sera comparée à l'aide du test U de Man-Whitney. La signification sera considérée si les valeurs de p seront inférieures à 0,05.