De immune og kliniske virkningene av vitamin D hos pasienter med kronisk muskel-skjelettsmerter

De immune og kliniske virkningene av vitamin D hos pasienter med kroniske muskel-skjelettsmerter

Bakgrunn Vitamin D er en gruppe fettløselige sekosteroider, de to viktigste fysiologisk relevante formene er vitamin D2 (ergocalciferol) og vitamin D3 (kolekalsiferol). Vitamin D uten abonnement refererer til enten D2 eller D3 eller begge deler. Vitamin D3 produseres i huden etter eksponering for UVB-lys fra solen eller kunstige kilder, og forekommer naturlig i et lite utvalg matvarer. Vitamin D føres i blodet til leveren, hvor det omdannes til prohormonet calcidiol. Sirkulerende kalsidiol kan deretter omdannes til kalsitriol, den biologisk aktive formen av vitamin D, enten i nyrene eller av monocyttmakrofager i immunsystemet. Når det syntetiseres av monocytt-makrofager, virker kalsitriol lokalt som et cytokin, og forsvarer kroppen mot mikrobielle inntrengere (1).

Når det syntetiseres i nyrene, sirkulerer kalsitriol som et hormon, og regulerer blant annet konsentrasjonen av kalsium og fosfat i blodet, fremmer sunn mineralisering, vekst og ombygging av bein, og er også avgjørende for normal funksjon av de forskjellige armene til immunsystemet (1;2).

Vitamin D-reseptoraktivering i tarm-, bein-, nyre- og biskjoldbruskkjertelceller fører til opprettholdelse av kalsium- og fosfornivåer i blodet (ved hjelp av biskjoldbruskkjertelhormon og kalsitonin) og til vedlikehold av beininnhold. Vitamin D øker ekspresjonen av tyrosinhydroksylase-genet i binyremargceller. Vitamin D er involvert i biosyntesen av nevrotrofiske faktorer, syntesen av nitrogenoksidsyntase og økte glutationnivåer. Tilstrekkelig vitamin D kan også være assosiert med sunne hårsekkvekstsykluser (3). Vitamin D-mangel kan føre til tynne og sprø bein, mens tilstrekkelighet forhindrer rakitt hos barn og osteomalaci hos voksne og bidrar til å beskytte eldre mot osteoporose. Vitamin D har også direkte på muskelstyrke og funksjon (4;5). Likevel er det ingen overbevisende bevis på lavere vitamin D-status hos kroniske smerter.

Det er også assosiasjoner mellom lave 25(OH)D-nivåer og perifer vaskulær sykdom (6), visse kreftformer (7-10), multippel sklerose (11), revmatoid artritt (12-15), juvenil diabetes (16-18), Parkinsons og Alzheimers sykdom (19;20). Imidlertid ble disse assosiasjonene funnet i observasjonsstudier, og vitamin D-vitamintilskudd har ikke blitt vist å redusere risikoen for disse sykdommene.

Nylig har flere rapporter understreket virkningen av vitamin D på utbredelsen og konsekvensene av utilstrekkelig vitamin D-inntak og forskning som støtter fordelene ved å lindre kroniske muskel- og skjelettsmerter og utmattelsessyndromer hos polikliniske pasienter. Det er omfattende rapporter om smerte over hele verden, og mye av det er kronisk, varer i 3 eller flere måneder, hovedsakelig involverer muskler, bein og ledd. I USA har mer enn halvparten av alle voksne som deltar i undersøkelser rapportert langvarig vedvarende eller intermitterende smerte, med nedre og øvre rygg, nakke, skuldre, hofter og knær nevnt oftest (21). For korsryggsmerter alene er det rapportert en årlig forekomst på 50 % og en livstidsprevalens på opptil 80 % (22). I mer enn 8 av 10 tilfeller er årsakene uspesifikke, uten bevis for skade, sykdom eller anatomisk defekt (23;24). Mer enn en fjerdedel (28 %) av pasienter med kroniske smerter vurderer effektiviteten av medisinske behandlinger som dårlig, og de fleste (77 %) mener at det er behov for nye alternativer for å behandle smertene deres (25-27). Det ser ut til at å lindre de daglige muskel- og skjelettsmerter ved tilskudd av vitamin D kan være en enkel, godt tolerert og kostnadseffektiv modalitet. Eksperter har anbefalt at vitamin D-mangel skal behandles hos alle pasienter med bein- eller leddsmerter, myalgi, fibromyalgi eller kronisk utmattelsessyndrom (28;29). Dette ser imidlertid ut til å være ukjent eller oversett av mange helsepersonell. Forskning på vitamin D er fortsatt et felt i vekst, og det er divergerende meninger blant eksperter om mange aspekter av vitamin D-farmakologi, funksjon og tilstrekkelig inntak som er nødvendig for god helse. Selv om ytterligere forskning er nødvendig, ser det ut til at de kliniske bevisene som hittil anbefaler vitamin D-tilskudd for muskel- og skjelettsmerter og tilhørende symptomer vokser. Hos 3670 pasienter som deltok i forskjellige studier med muskel- og skjelettsmerter ble det funnet betydelige vitamin D-mangel hos 48 % til 100 %. En studie fra Mayo Clinic rapporterte at hele 93 % av pasientene med "kroniske uspesifikke smertesyndromer" hadde mangelfulle nivåer av vitamin D (30). Når tilskudd ble gitt for å forbedre vitamin D-status, ble smerte og/eller muskelsvakhet løst eller i det minste avtatt i de fleste tilfeller, og det var tilknyttede forbedringer i fysisk funksjon.

En nylig rapportert prospektiv studie av 51 pasienter med type 2-diabetes og assosiert kronisk, smertefull nevropati fant at konservativ vitamin D-tilskudd (ca. 2000 IE/dag) i 3 måneder resulterte i nesten 50 % reduksjon i smertescore, med symptomer som ble bedre fra " plagsom" til "mild" i gjennomsnitt (31). Det hadde vært en tidligere saksrapport om en pasient med type 1 diabetes hvis alvorlig nevropati hadde begrenset henne til rullestol. Denne pasientens plager og smerter ble løst ved høydose-vitamin D-tilskudd, og hun var angivelig i stand til å gå uten hjelp innen 4 uker (32). Andre terapier trenger ikke avbrytes under en utprøving av vitamin D "analgesi.

Miller et al (33) evaluerte i en kohort fra Baltimore Hip Studies, at kvinner i alderen >65 år var ved baseline og 2, 6 og 12 måneder etter reparasjon av hoftebrudd. Serum ved baseline ble analysert for 25-hydroksyvitamin D [25(OH)D] og serum fra alle tidspunkt ble analysert for IL-6, kvinner med vitamin D-mangel på tidspunktet for hoftebrudd hadde høyere serum IL-6-nivåer i år etter hoftebrudd.

Studiemål Å studere potensielle terapeutiske effekter av vitamin D-tilskudd på pasienter med vedvarende muskel-skjelettsmerter. Kliniske og laboratorieparametre vil bli vurdert.

Metoder Vi registrerte 80 pasienter i alderen 18-80 år som led av kroniske muskel-skjelettsmerter (korsryggsmerter, fibromyalgi, kronisk utbredt smerte) i minst 6 måneder. Deltakerne vil bli randomisert på en dobbeltblindet måte i de to følgende gruppene: Gruppe 1 vil motta daglige doser på 4000 enheter vitamin D (4 dråper på 1000 hver) og gruppe 2 vil motta placebo. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakende pasienter.

På rekrutteringsdagen vil det bli tatt blod for å bestemme nivåene av 25 OH-vitamin D, CRP, IL-6, IL-8, TNF og prostaglandin E2. Vitamin D eller placebo vil bli tatt i 6 uker på toppen av den enkeltes daglige medisiner. En andre blodanalyse vil bli utført etter 6 ukers varighet.

Ytterligere utfall måler smerteintensitet vurdert ved visuell analog score (VAS) (0 = ingen smerte, 10 = verst tenkelig smerte), kortform av McGill Pain Questionnaire (SMPQ), pasientens globale oppfattede effekt (PGPE), skåret av pasienten på en 7 -punkt Likert-skala (fra svært dårlig til svært god), livskvalitet vurdert av SF-36 Spørreskjema vil bli evaluert ved baseline, 6 uker, 12 uker og 6 måneder etter inkluderingen. Etter 12 ukers periode vil et tredje nivå på 25 OH-vitamin D i blodet bli målt. Redningsmedisin vil bli gitt som paracetamol 325mg+kodein 15 mg. Forbruk av smertestillende medisiner vil bli registrert i løpet av studien og 2 ukers intervaller. Bivirkninger vil bli registrert for hver 6-ukers periode og på pasientrapporten.

Vitamin D-nivåene vil bli vurdert ved å bruke det kommersielle settet, LIAISON® 25-OH vitamin D Assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA). Metoden for kvantitativ bestemmelse av 25-OH vitamin D er en direkte, konkurrerende kjemiluminescensimmunanalyse.

De andre analysene vil bli vurdert av ELISA-sett. Statistikk vil bli utført ved å bruke SPSS 18. utgave ved å bruke Studentens t-test eller Chi-Square-testen og hvis det er hensiktsmessig med Fishers eksakte test. For å justere for forskjeller i grunnverdiene vil analysene utføres ved å bruke en multivariat logistisk regresjonsmodell. Forbruk av medisiner vil bli sammenlignet ved hjelp av Man-Whitney U-testen. Signifikans vil bli vurdert dersom p-verdiene vil være lavere enn 0,05.