Os impactos imunológicos e clínicos da vitamina D em pacientes com dor musculoesquelética crônica

Os impactos imunológicos e clínicos da vitamina D em pacientes com dor musculoesquelética crônica

Antecedentes A vitamina D é um grupo de secoesteróides solúveis em gordura, as duas principais formas fisiologicamente relevantes são a vitamina D2 (ergocalciferol) e a vitamina D3 (colecalciferol). A vitamina D sem subscrito refere-se a D2 ou D3 ou ambos. A vitamina D3 é produzida na pele após a exposição à luz UVB do sol ou de fontes artificiais e ocorre naturalmente em uma pequena variedade de alimentos. A vitamina D é transportada na corrente sanguínea para o fígado, onde é convertida no pró-hormônio calcidiol. O calcidiol circulante pode então ser convertido em calcitriol, a forma biologicamente ativa da vitamina D, nos rins ou por monócitos-macrófagos no sistema imunológico. Quando sintetizado por monócitos-macrófagos, o calcitriol atua localmente como uma citocina, defendendo o organismo contra invasores microbianos (1).

Quando sintetizado nos rins, o calcitriol circula como um hormônio, regulando, entre outras coisas, a concentração de cálcio e fosfato na corrente sanguínea, promovendo a saudável mineralização, crescimento e remodelação do osso, e também vital para o funcionamento normal dos diferentes braços do corpo. o sistema imunológico (1;2).

A ativação do receptor de vitamina D nas células do intestino, osso, rim e glândula paratireoide leva à manutenção dos níveis de cálcio e fósforo no sangue (com a ajuda do hormônio da paratireoide e da calcitonina) e à manutenção do conteúdo ósseo. A vitamina D aumenta a expressão do gene da tirosina hidroxilase nas células da medula adrenal. A vitamina D está envolvida na biossíntese de fatores neurotróficos, síntese de óxido nítrico sintase e aumento dos níveis de glutationa. A vitamina D adequada também pode estar associada a ciclos saudáveis ​​de crescimento do folículo piloso (3). A insuficiência de vitamina D pode resultar em ossos finos e quebradiços, enquanto a suficiência previne o raquitismo em crianças e a osteomalacia em adultos e ajuda a proteger os idosos da osteoporose. A vitamina D também atua diretamente na força e função muscular (4;5). No entanto, não há evidências persuasivas de níveis mais baixos de vitamina D em pacientes com dor crônica.

Há também associações entre baixos níveis de 25(OH)D e doença vascular periférica (6), certos tipos de câncer (7-10), esclerose múltipla (11), artrite reumatóide (12-15), diabetes juvenil (16-18), doença de Parkinson e Alzheimer (19;20). No entanto, essas associações foram encontradas em estudos observacionais e os suplementos de vitamina D não demonstraram reduzir os riscos dessas doenças.

Mais recentemente, vários relatórios sublinharam o impacto da vitamina D na prevalência e consequências da ingestão inadequada de vitamina D e a pesquisa que apóia seus benefícios no alívio da dor musculoesquelética crônica e síndromes de fadiga em pacientes ambulatoriais. Existem relatos extensos de dor em todo o mundo e grande parte dela é crônica, durando 3 ou mais meses, envolvendo principalmente músculos, ossos e articulações. Nos Estados Unidos, mais da metade de todos os adultos que participaram de pesquisas relataram dor persistente ou intermitente de longo prazo, com a parte inferior e superior das costas, pescoço, ombros, quadris e joelhos mencionados com mais frequência (21). Apenas para dor lombar, foi relatada uma incidência anual de 50% e uma prevalência ao longo da vida de até 80% (22). Em mais de 8 de 10 casos, as causas são inespecíficas, sem evidência de lesão, doença ou defeito anatômico (23;24). Mais de um quarto (28%) dos pacientes com dor crônica classificam a eficácia dos tratamentos médicos como ruim, e a maioria (77%) acredita que novas opções são necessárias para tratar sua dor (25-27). Parece que aliviar a dor musculoesquelética diária pela suplementação de vitamina D pode ser uma modalidade simples, bem tolerada e econômica. Especialistas recomendaram que a deficiência de vitamina D seja abordada em todos os pacientes com dor óssea ou articular, mialgia, fibromialgia ou síndrome de fadiga crônica (28;29). No entanto, isso parece ser desconhecido ou negligenciado por muitos profissionais de saúde. A pesquisa sobre a vitamina D ainda é um campo emergente e há opiniões divergentes entre os especialistas em relação a muitos aspectos da farmacologia, função e ingestão adequada da vitamina D necessária para uma boa saúde. Embora mais pesquisas sejam necessárias, as evidências clínicas até o momento recomendando a suplementação de vitamina D para dores musculoesqueléticas e sintomas associados parecem estar crescendo. Em 3.670 pacientes que participaram de diferentes estudos com dor musculoesquelética, inadequações significativas de vitamina D foram encontradas em 48% a 100%. Um estudo da Mayo Clinic relatou que 93% dos pacientes com "síndromes de dor inespecífica crônica" tinham níveis deficientes de vitamina D (30). Quando a suplementação foi fornecida para melhorar o status de vitamina D, a dor e/ou fraqueza muscular foram resolvidas ou pelo menos diminuídas na maioria dos casos, e houve melhorias associadas no funcionamento físico.

Um estudo prospectivo recentemente relatado de 51 pacientes com diabetes tipo 2 e neuropatia dolorosa crônica associada descobriu que a suplementação conservadora de vitamina D (cerca de 2.000 UI / dia) por 3 meses resultou em uma redução de quase 50% nos escores de dor, com sintomas melhorando de " angustiante" a "leve" em média (31). Houve um relato de caso anterior de uma paciente com diabetes tipo 1 cuja neuropatia grave a confinou a uma cadeira de rodas. As dores dessa paciente foram resolvidas com suplementação de vitamina D em altas doses, e ela foi capaz de andar sem ajuda em 4 semanas (32). Outras terapias não precisam ser descontinuadas durante um teste de analgesia com vitamina D.

Miller et al (33) avaliaram em uma coorte do Baltimore Hip Studies, mulheres com idade >65 anos estavam no início e 2, 6 e 12 meses após o reparo da fratura de quadril. O soro na linha de base foi analisado para 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] e o soro de todos os pontos de tempo foi analisado para IL-6, mulheres com deficiência de vitamina D no momento da fratura de quadril tiveram níveis séricos de IL-6 mais altos no ano após fratura de quadril.

Objetivo do estudo Estudar os potenciais efeitos terapêuticos da suplementação de vitamina D em pacientes com dor musculoesquelética persistente. Serão avaliados parâmetros clínicos e laboratoriais.

Métodos Inscrevemos 80 pacientes com idade entre 18 e 80 anos com dor musculoesquelética crônica (lombalgia, fibromialgia, dor crônica generalizada) há pelo menos 6 meses. Os inscritos serão randomizados de forma duplo-cega em dois grupos: o Grupo 1 receberá doses diárias de 4.000 unidades de vitamina D (4 gotas de 1.000 cada) e o Grupo 2 receberá um placebo. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os pacientes participantes.

No dia do recrutamento será coletado sangue para determinação dos níveis de 25 OH-Vitamina D, PCR, IL-6, IL-8, TNF e prostaglandina E2. Vitamina D ou placebo serão tomados por 6 semanas além dos medicamentos diários do indivíduo. Uma segunda análise de sangue será realizada após a duração de 6 semanas.

O resultado adicional mede a intensidade da dor avaliada pelo escore analógico visual (VAS) (0 = sem dor, 10 = pior dor imaginável), questionário de dor McGill curto (SMPQ), efeito global percebido pelo paciente (PGPE), pontuado pelo paciente em um 7 Escala de Likert de pontos (de muito ruim a muito bom), a qualidade de vida avaliada pelo Questionário SF-36 será avaliada na linha de base, 6 semanas, 12 semanas e 6 meses após a inclusão. No período de 12 semanas, um terceiro nível sanguíneo de 25 OH-Vitamina D será medido. A medicação de resgate será fornecida como paracetamol 325 mg + codeína 15 mg. O consumo de medicação para dor será registrado durante o estudo e em intervalos de 2 semanas. Os eventos adversos serão registrados a cada período de 6 semanas e no relatório do paciente.

Os níveis de vitamina D serão avaliados usando o kit comercial, LIAISON® 25-OH vitamina D Assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, EUA). O método para determinação quantitativa de 25-OH vitamina D é um imunoensaio de quimioluminescência direta e competitiva.

Os demais ensaios serão avaliados por kits ELISA. As estatísticas serão realizadas usando o SPSS 18ª edição usando o teste t de Student ou o teste Qui-quadrado e, se apropriado, o teste exato de Fisher. Para ajustar as diferenças nos valores da linha de base, as análises serão realizadas usando um modelo de regressão logística multivariada. O consumo de medicamentos será comparado por meio do teste Man-Whitney U. A significância será considerada se os valores de p forem menores que 0,05.